I successi a lungo termine della terapia antiretrovirale

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Elena Sara Genovese
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1 Infettivologia: una disciplina in evoluzione I successi a lungo termine della terapia antiretrovirale Laura Sighinolfi U.O.Malattie Infettive Azienda Ospedaliero Universitaria - Ferrara Ferrara, 18 marzo 2017

2 The HIV Virology Timeline HIV-1 isolated HIV-1 genome sequenced Virus replication causes immunological compromise HAART Viral load testing Is HIV eradication possible?

3 Incidenza di AIDS e morte per AIDS in Europa: morte AIDS % HAART Incidenza (per 100 PYFU) 0 0 >9/99 3/99-9/99 9/98-3/99 3/98-9/98 9/97-3/98 3/97-9/97 9/96-3/97 3/96-9/96 9/95-3/96 3/95-9/95 9/94-3/95 Adattata da: EuroSIDA 2000

4 La terapia antiretrovirale ( HAART) nella infezione da HIV HIV Sistema immunitario Replicazione virale, distruzione CD4 HAART Attività antivirale, produzione CD4 Progressione malattia, infezioni opportunistiche HIV AIDS

5 Cascade collaboration Pre HAART HAART

6 Incremento della sopravvivenza dovuto alla ART vs. altri interventi sanitari Survival Gains (months) Node + Node 2 vessel 3 vessel BMT OI Proph ART Chemo/breast cancer CABG/PTCA Lymphoma AIDS Care Walensky R et al. JID 2006;194:11-19

7 Lohse et al. Data

10 Glieffettidella HAART Efficace e duratura soppressione della replicazione virale Conservazione della funzione immunitaria Riduzione della mortalità e morbilità HIV-correlata Miglioramentodellaqualitàdellavita

11 Fattori che influenzano il successo della terapia

12 Farmaci antiretrovirali nel 2017 NRTIs NNRTIs Protease Inhibitors New Classes Abacavir Efavirenz Atazanavir Fusion Inhibitors Didanosine Nevirapine Darunavir Enfuvirtide Emtricitabine Etravirine Fos-Amprenavir Lamivudine Stavudine Tenofovir Rilpivirine Indinavir Lopinavir Nelfinavir R5 Inhibitors Maraviroc Zidovudine Ritonavir Saquinavir Tipranavir Integrase Inhibitors Raltegravir Elvitegravir Dolutegravir Slide courtesy Mark Nelson, London

13 Proportion of patients with a VL<=80 copies/ml at 12 months from starting their first ART regimen by calendar year of initiation Jan 2017 Report

14 Today s ART Once-Daily, Single-Tablet Regimens No ART 1980s 1990s 2000s 2010s ZDV Mono- Therapy Sequential NRTI Monotherapy Dual NRTI Therapy Early HAART Mega HAART Early HAART Treatment Interruption Trials Fixed-Dose Combinations More Potent, Durable ART Earlier Initiation of Therapy New Classes of Therapy Single-Tablet Regimens 14

15 Distribution of reasons for stopping at least one drug included in the first regimen N=6119 Jan 2017 Report

16 Fattori che influenzano il successo della terapia

17 Fattori che condizionano la scelta della ART

18 Glieffettidella HAART Efficace e duratura soppressione della replicazione virale Conservazione della funzione immunitaria Riduzione della mortalità e morbilità HIV-correlata Miglioramentodellaqualitàdellavita Riduce la trasmissione di HIV

19 HIV e gravidanza Terapia antiretrovirale in gravidanza Parto cesareo Allattamento artificiale Tasso di trasmissione < 1% Diffuso uso della terapia Screening delle gestanti

20 HIV Transmission According to Sexual Behavior Reported by HIV-Negative Partner Rate of Couple Transmission (per 100 Couple-Years Follow-Up) Heterosexual (Male) Vaginal sex with ejaculation (192 CYFU) Heterosexual (Female) Overall risk = Zero through condomless sex with a partner on ART and VL undectable Vaginal sex (272 CYFU) MSM Receptive anal sex: With ejaculation (93 CYFU) Without ejaculation (157 CYFU) Insertive anal sex (262 CYFU) Source: Rodger A, et al. 21 st CROI. Boston, Abstract 153LB Rate (95% CI)

21 HAART Coverage and New HIV Diagnoses British Columbia, Canada Active On HAART (number) New HIV Diagnoses Active on HAART Treatment Interruption Not Recommended Year New HIV Diagnoses (number) Montaner JS, et al. Lancet. 2010;376:

22 Limiti della HAART La HAART efficace controlla la replicazione di HIV e favorisce il recupero di linfociti CD4 L infezione da HIV è una patologia sistemica in cui oltre al danno immunologico vi è un danno d organo

23 Jan 2017 Report

24 D:A:D Study: Trends in the Underlying Causes of Death in HIV Patients Overall D:A:D Cohort Mortality (n=256; 17.5/1000 person-years) (n=627; 9.1/1000 person-years) Current HIV RNA <50 Copies/mL Mortality (n=72; 10.1/1000 person-years) (n=436; 8.5/1000 person-years) 34% 28% Deaths (%) 22% 16% 10% 10% 10% 9% 23% Deaths (%) 19% 15% 17% 11% 13% 12% 14% AIDS Related Liver CVD Non-AIDS Cancers AIDS Related Liver CVD Non-AIDS Cancers Smith CJ, et al. Lancet. 2014;384:

25 CDC: Changes in Non-AIDS-Defining Cancer Among HIV-Infected Patients Number of Cases Anal Cancer Prostate Cancer Lung Cancer Hodgkin s Lymphoma Shiels M, et al. J Natl Cancer Inst. 2011;103:

27 Comorbidities Increase With Age and With HIV Infection Single-center, case-control study No age-related diseases 1 comorbidity 2 comorbidities 3 comorbidities 4 comorbidities Age, yrs 2+ Comorbidities, % 100 HIV-Infected Pts (n = 2854) HIV-Uninfected Controls (n = 8562) > > Pts (%) *Comorbidites: bone fractures, CVD, diabetes, HTN, hypothyroidism. Guaraldi G, et al. Clin Infect Dis. 2011;53:

28 Model Simulation Predicts Growth of Aging HIV+ Population By 2030, ~ 60% of HIV+ pts predicted to be older than 60 yrs of age, with ~ 10% older than 70 yrs of age Proportion of HIV+ Population Observed (Red Box) and Projected Age Distribution of HIV+ Pts Age Group, Yrs: Yr Guaraldi G, et al. International Comorbidities WS Abstract P06. Reproduced with permission > 70

29 Factors Contributing to inflammaging in HIV-Positive Pts Traditional Risk Factors ART Toxicity Coinfection Monocyte and macrophage activation Proinflammatory and procoagulant pathways Chronic inflammation Crowe S. IAS 2014 modified. Comorbilities and aging

30 Systemic Effects of Inflammation on Health During Chronic HIV Infection Deeks SG, et al. Immunity. 2013;39:

31 .And miles to go before. (R.Frost)

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