SCCA-IgM NELL EPATOCARCINOMA: RUOLO DIAGNOSTICO E PROGNOSTICO
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1 SCCA-IgM NELL EPATOCARCINOMA: RUOLO DIAGNOSTICO E PROGNOSTICO Caterina Pozzan, Romilda Cardin, Nora Cazzagon 2, Marika Piciocchi, Veronica Vanin, Anna Giacomin, Adriana Sergio,Valerio Zorzetto, Patrizia Pontisso 3, Fabio Farinati Dipartimento di Scienze Chirurgiche e Gastroenterologiche P.G. Cevese, Università di Padova. 2 Istituto Oncologico Veneto, IRCCS, Padova, 3 Department of Clinical and Experimental Medicine, Università di Padova.
2 SCCA Squamous Cell Carcinoma Antigen membro della famiglia degli inibitori delle serin-proteasi 2 isoforme : SCCA- o SERPINB3 ( forma( neutra ) ) e SCCA-2 2 o SERPINB4 ( forma( acida ) Omologia di sequenza del 92% SCCA- espresso fisiologicamente in epiteli squamo-cellulari SCCA-2 2 sovra-espresso in carcinomi squamo-cellulari RUOLO nell ONCOGENESI APOPTOSI TRANSIZIONE EPITELIO- MESENCHIMALE
3 SCCA e EPATOCARCINOMA SCCA è sovra-espresso nell HCC ma non nel tessuto epatico normale. [ BJC 2004 ] L espressione tissutale di SCCA è una tappa precoce nell epatocarcinogenesi (Fig.4) [J Clin Pathol 2008] Fig. 4 Nei sieri di pazienti HCC = elevati livelli di SCCA-IgM; Nei cirrotici = livelli bassi o assenti [Cancer 2005] Nei pazienti cirrotici, un incremento progressivo dei livelli di SCCA-IgM correla con lo sviluppo dell HCC [Int. J Cancer 2006]
4 SCOPO DELLO STUDIO Analizzare i livelli di SCCA-IgM nei sieri di pazienti con HCC e in pazienti con cirrosi per rispondere ai seguenti quesiti: ) Il dosaggio SCCA-IgM può essere utilizzato come test diagnostico? 2) Esiste una correlazione tra i livelli di SCCA-IgM e i parametri clinici, tumorali e biologici in pazienti con HCC? 3) I livelli di SCCA-IgM sono predittori di sopravvivenza?
5 MATERIALI E METODI () 78 pazienti HCC 9 pazienti CIRROTICI N % SESSO MASCHI 6 78 FEMMINE 7 22 ETA media 66 HBV 9 EZIOLOGIA HCV 40 5 Alcol 7 22 HBV+HCV 3 4 A CHILD-PUGH B C AFP (ng/ml) >20 e noduli Numero noduli > 3 e > cm 5 65 DIMMAX > 3 e 5cm 6 2 >5cm 4 TROMBOSI No Si 5 6 METASTASI No si 4 53 EDMONSON >3 2 2 STAGING Milano-in 40 5 Milano-out PRIMO TRATTAMENTO BCLC TACE CHIRURGICO 2 3 PERCUTANEO 8 23 ALTRO 3 4 Very early/early Intermediate/advanced 4 52 N % SESSO MASCHI FEMMINE ETA MEDIA 57 al PRELIEVO EZIOLOGIA HBV 23 9 CIRROSI HCV 7 60 alcol 9 8 HBV + HCV 4 3 HBV + alcol 4 3 HCV + alcol 7 6 criptogenetica CHILD A 84 7 B C AFP(ng/ml) >20 e Determinazione livelli SCCA-IgM tramite ELISA. (Hepa-IC, Xeptagen Spa, Italy)
6 MATERIALI e METODI (2) STUDI STATISTICI: test non parametrici (K.S.). La distribuzione dei dati campionari è non normale. Valori statisticamente significativi se p<0,05 ) Confronto tra SCCA-IgM in cirrotici ed HCC = Mann-Whitney. 2) Valutazione della correlazione dei livelli di SCCA-IgM e parametri clinici, tumorali e biologici = Analisi univariata. 3) Accuratezza prognostica e cut-off dei livelli di SCCA-IgM, suddividendo il campione in long term survivors (>36 mesi) e short term survivors (<36 mesi) = Curve ROC, AUC, Se, Sp. 4) Curve di sopravvivenza dei due gruppi suddivisi in base al cut-off = metodo Kaplan-Meier e Log-Rank test. 5) Ricerca dei predittori indipendenti di sopravvivenza = analisi multivariata di Cox.
7 RISULTATI () Il dosaggio SCCA-IgM può essere utilizzato come test diagnostico? CUT OFF diagnostico=20u/ml 60% cirrotici/ 60% HCC Mediana cirrotici= 3 (IC 24,7-50)/Mediana HCC= 3 (IC 24,5-50) Se e Sp = 60% e 40% Esiste una correlazione tra i livelli di SCCA-IgM e i parametri clinici, tumorali e biologici in pazienti con HCC? NUMERO NODULI 0,79 p DIMMAX 0,45 TROMBOSI 0,9 METASTASI 0,97 EDMONSON 0,82 CHILD-PUGH 0,25 STAGING 0,85 AFP 0,97 Nessuna correlazione!
8 RISULTATI (2) I livelli di SCCA-IgM sono predittori di sopravvivenza? CUT-OFF=30 U/ml Survivor,00 Survival Plot (PL estimates) Hazard 3 Hazard Plot 2 2 0,75 2 0,50 40% 0,25 7% 0, Times Times SOPRAVVIVENZA MEDIANA dal PRELIEVO: SCCA-IgM>30 U/ml= 26 mesi SCCA-IgM<30 U/ml= 48 mesi Log-Rank: p = 0, 08
9 dd ALFAFETOPROTEINA Survivor,00 Survivor, ,75 Fig ,75 Fig. 3 0,50 0,50 0,25 0,25 0, Times Pazienti sottoposti a trattamento p <(0,000) 0, Times Pazienti non trattati (p<0,000) AFP MEDIANA 0-20 ng/ml 33 mesi ng/ml 26 mesi ng/ml 20 mesi > 400 ng/ml 9,2 mesi Am J Gastroenterology,2006 AFP MEDIANA 0-20 ng/ml 2 mesi ng/ml 3 mesi ng/ml 0 mesi > 400 ng/ml 5 mesi
10 RISULTATI (3) ANALISI MULTIVARIATA DI COX PREDITTORI INDIPENDENTI DI SOPRAVVIVENZA SIG DIMMAX 0,00 2 SCCA-IgM 0,004 Modello Avanti:condizionale
11 CONCLUSIONI ) SCCA-IgM non è utilizzabile come marker diagnostico di HCC 2) I livelli di SCCA-IgM non correlano con alcun parametro clinico, tumorale o biologico 3) SCCA-IgM come predittore indipendente di sopravvivenza USO CLINICO? BIOLOGIA del TUMORE e/o STATO IMMUNOLOGICO del PAZIENTE?
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