Tessuto Adiposo - metabolismo degli acidi grassi

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1 Tessuto Adiposo - metabolismo degli acidi grassi Insieme di numerose cellule, ADIPOCITI: AG + Glicerolo TAG 1. Funzione meccanica: protezione contro gli urti e sostegno degli organi interni 2. Funzione termoisolante: evita la dispersione del calore generato dall organismo. 3. Funzione termogenica: genera calore dall energia dei legami chimici. 4. Funzione di riserva: principale deposito di TAG nei mammiferi. Tessuto attivo in continua attività metabolica ADIPOCITI Funzione: accumulare grassi in forma metabolizzabile. (Fino al 90 % in peso è costituito da trigliceridi) Recettori per: - Glucagone(Gs PKA) - Insulina - Catecolamine (recettori β, α 1 )

2 Tessuto Adiposo - tipi di tessuto Tessuto adiposo bianco (WAT) Si sviluppa nell ultima parte della vita embrionale e si espande rapidamente dopo la nascita. Diffuso nell intero organismo, concentrato nella cavità addominale, intorno al cuore, ai reni, tra le fibre muscolari scheletriche, nelle ghiandole mammarie e sotto la cute. (FUNZIONI MECCANICA, TERMOISOLANTE e di RISERVA) Quantità e distribuzione del tessuto adiposo sottocutaneo varia in relazione a sesso e età. Sede primaria di immagazzinamento TAG e rilascio AG e glicerolo Tessuto adiposo bruno (BAT) Contenuto alto alla nascita e decresce con l età. Si localizza nel tronco e nell addome è ha una funzione termogenica. Elevata vascolarizzazione, cellule sono più grandi e ricche di mitocondri e citocromi, elevato consumo di O 2. TAG in piccole gocce, idrolizzati ed utilizzati dalle cellule stesse (β-ossidazione AG) Elevata quantità di termogenina(ucp-1; UnCoupling Protein-1) nella membrana interna dei mitocondri; un canale per H+ che dissipa il gradiente protonico e stimola la respirazione. Dissipando il E come calore, non è convertito in ATP.

3 Caratteristiche degli adipociti Nucleo mitocondrio multiloculare Uniloculare Nucleo gocciolina lipidica mitocondri

4 Metabolismo degli adipociti bianchi dopo un pasto: Utilizzo del Glucosio [Glucosio] Insulina (PPP-1 ) Insulina: GLUT-4 membrana [glucosio] citosol - Non ci sono enzimi per il metabolismo del glicogeno (sintesi inattiva) - Non c è G-6-fosfatasi (GNG inattiva) Idrolisi TAG inattiva (TAG lipasi OS )(mrna ) (perilipine defosforilate) Glicolisi : attivata(pfk-i,ii, PK ) [Glicerolo-3-P] piruvato [Ac-CoA] VPF: attiva [NADPH] Sintesi degli AG: attivata ACC Citrato liasi [malonil-coa] Lipoproteina lipasi AG internallizati Acidi Grassi Glicerolo 3-P Trigliceridi perilipine Goccioline lipidiche WAT WAT

5 Metabolismo degli adipociti bianchi a digiuno: Lipolisi [Glucosio] Glucagone G αs PKA attiva G q CaMK attiva Glicolisi : inibita(pfk-ii-p, PK-P ) Sintesi degli AG: inibita (ACC-P ) [malonil-coa] digiuno stress WAT pochi mitocondri bassa po 2 VPF: non attiva ( [NADPH] ) Idrolisi TAG attivata (TAG lipasi OS-P ) ( mrna ) (perilipine-p) TAG AG + glicerolo AG flusso sanguigno La lipasi ormone-sensibile determina la mobilizzazione dei TAG di deposito nel digiuno (glucagone, Gs PKA) e nello stress acuto (catecolamine).

6 Metabolismo degli adipociti bruni : Lipolisi per generare calore epinefrina G αs PKA attiva G q CaMK attiva Idrolisi TAG attivata (TAG lipasi OS-P ) ( mrna ) (perilipine-p) Glicolisi : inibita(pfk-ii-p, PK-P ) Sintesi degli AG : inibita (ACC-P ) VPF :inattiva ( [NADPH] ) UCP (termogenina) mrna epinefrina Gα camp PKA TAGL OS leptina LPR CREB UCP β-ox TAG AG AcilCoa AcilCoa V ATP H +ADP NADH, FADH 2 CK Ac-Coa H + BAT molti mitocondri elevata po 2 TAG AG + glicerolo β-ox& Ciclo Krebs NADH, FADH flusso elettronico gradiente protonico UCP (termogenina) calore

7 Ruolo secretorio del tessuto adiposo bianco: WAT inducono adipochine Proteina: Adiponectina Funzione: potenzia l azione dell insulina TNF-α(tumour necrosis factor) contrasta l azione insulina LEPTINA regolazione del senso di sazietà/appetito in relazione alla massa del tessuto Leptina(piccola proteina -16KDa) - messaggero in grado di stimolare i centri cerebrali della sazietàin maniera proporzionale alle dimensioni raggiunte dal tessuto adiposo (più tessuto più leptina) - liposintesi produzione e immissione in circolo della leptina - l insulina attiva contemporaneamente la lipogenesi e la sintesi di leptina. - Sintesi indotta da un aumento della glicemia e della lipemia - digiuno prolungato: sintesi leptina - alimentazione: sintesi leptina (ritorno valori normali) - È un sensore della disponibilità dei nutrienti per il tessuto adiposo,con azione diretta sul metabolismo: 1) inibizione lipogenesi, 2) stimolazione lipolisi, 3) stimola β-ox