Malattia di Parkinson e Levodopa

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1 Malattia di Parkinson e Levodopa Insegnamenti sulle complicanze motorie dai paesi in via di sviluppo Roberto Cilia, MD Centro Parkinson, ICP Milano

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4 Lo studio ELLDOPA

5 ma i Neurologi continuano ad essere scettici

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8 ma queste prove non sono ancora convincenti

9 FATTORI PREDITTIVI DI DISCINESIE: - Età all esordio - Dose di Levodopa pro kg di peso corporeo (includendo LCE, Peso, Genere femminile) - NON predittiva la Gravità dei sintomi motori (UPDRS III)

10 Fattori di Rischio per Discinesie: (1) Età (giovane) all esordio I pazienti giovani: - Progrediscono più lentamente (preclinico e clinico) - Hanno meccanismi di compenso più efficaci: sopportano un danno neuronale maggiore prima di mostrare i primi sintomi motori

11 Modello Preclinico di Discinesie: DA sinaptica

12 Fattori di Rischio per Discinesie: (2) Durata di Malattia vs. Gravità dei sintomi La differenza tra danno neuronale e gravità clinica è dovuto a differenze interindividuali nell efficienza dei meccanismi di compenso?

13 Fattori di Rischio per Discinesie: (3) Dose di Levodopa vs Progressione di Malattia

14 Malattia di Parkinson in Africa Un progetto Multicentrico dal 2008 KUMASI ACCRA SOGAKOPE

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16 La comparsa di Fluttuazioni Motorie e Discinesie è INDIPENDENTE dalla Durata della terapia con Levodopa Fattori di Rischio: 1) Durata della Malattia 2) Dosaggio giornaliero (pro-kg) di Levodopa Cilia et al., Brain 2014

17 La fine della Fobia della Levodopa? Posticipare l inizio della Levodopa non comporta alcun vantaggio per i pz con MdP. La Levodopa può essere iniziata fin dal primo giorno di malattia, senza anticipare la comparsa di complicanze motorie (i.e. fluttuazioni motorie e discinesie).

18 Mucuna pruriens in Parkinson s Disease Una possibile alternativa per i paesi in via di sviluppo?

19 Mucuna pruriens in Parkinson s Disease Una possibile alternativa per i paesi in via di sviluppo? Mucuna Levodopa-Carbidopa METHODS: - N=8 PD w/motor Fluctuations & Dyskinesias - Double-Blind crossover design - Levodopa-CD 200/50mg vs. Mucuna 15g & 30g (Levodopa+DDCI : Levodopa without DDCI = 1 : 5) RESULTS: - Faster onset of action (shorter latency to peak) - Longer ON time without dyskinesias (p=0.021) - No relevant side effects N = 29 different kinds of Mucuna pruriens seeds investigating: (1)content in Levodopa (%) (2)safety (i.e. alkaloids and nitrogen compounds) (3)Dopa-Decarboxylase inhibitor Genisteine Cassani, Cilia, et al. in preparation

20 Mucuna pruriens Esperienze dal Sud America

21 What does Mucuna taste like? Patients reply: It tastes like ground nuts or It tastes like coffee

22 Mucuna pruriens in advanced Parkinson s disease a Double-Blind Randomized Placebo-controlled Crossover Study POPULATION - N = 18 pts with advanced PD - Disease duration: 11 ± UPDRS III (OFF): 41.1 ± 12.1 (range 29-61) Of whom, n=8 exposed to long-term Mucuna therapy: - Duration: 3.3 ± 1.3 years (range 1-5 ys) - Daily Mucuna at study: 29.9 ± 15.7 g/day METHODS - SIX Treatment arms (1) Dispersible LD+BZ (Madopar ) at 3.5 mg/kg (2) Mucuna at 5-fold LD dose (3) Mucuna at 3.5-fold LD dose (4) Levodopa without DDCI at 5-fold dose (5) Mucuna plus DDCI (BZ) at same LD dose (6) Placebo - Assessment at OFF, ON-90mins, ON-180mins - Work-out: UPDRS III w/video, AIMS; BP&HR; AEs

23 TAKE-HOME MESSAGE (dal Mondo) AFRICA Fattori di rischio per fluttuazioni motorie e discinesie nella malattia di Parkinson: - Riduzione di DA sinaptica -> progressione malattia - Dose di Levodopa (corretta per peso corporeo) - NON la Durata del trattamento con Levodopa -> Levodopa prescrivibile fin dall esordio in tutti i pazienti, anche giovani. SUD AMERICA rispetto a prodotti commerciali (Madopar ), Mucuna pruriens è ben tollerata e presenta più rapida latenza all ON; maggior durata dell ON con meno discinesie e miglior performance motoria a > Una valida alternativa per curare il Parkinson nei paesi in via di sviluppo? PARKINSON E LEVODOPA: IL FUTURO RIPARTE DAL PASSATO?

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