Può la diagnosi prenatale svelare gli effetti dell eposizione in-utero all alcol? Valentina Vaccaro

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1 Può la diagnosi prenatale svelare gli effetti dell eposizione in-utero all alcol? Valentina Vaccaro

2 STUDI ANIMALI, AUTOPSIE SU NEONATI, RICERCHE COMPORTAMENTALI E STUDI DI IMAGING SULL UOMO: IL CERVELLO E PARTICOLARMENTE VULNERABILE ALL ESPOSIZIONE PRENATALE ALL ALCOL

3 FAS (pienamente espressa) RITARDO DI CRESCITA PRE E/O POST-NATALE ( 10 p peso o altezza) DISMORFISMI FACCIALI ( 10 p) DISFUNZIONE DEL SNC (CC 10 p, anomalie strutturali cerebrali, problemi neurologici, deficit funzionali) Hoyme et al, 2005

4 FASD FAS L ESTENSIONE E LA SEVERITA DEGLI EFFETTI ALCOLICI PRENATALI DIPENDONO DA: Maier and West, 2001

5 Dal 1973 studi autoptici in neonati con FAS Microcefalia Errori nella migrazione Agenesia del corpo calloso e della commissura anteriore Anomalie cerebellari e del midollo allungato Eterotopie neurogliali Anomalie dei gangli basali, del corpo calloso e del ventricolo PERO I CASI AUTOPTICI SONO I PIU GRAVI: QUESTE SCOPERTE POSSONO NON ESSERE TIPICHE DELLE MALFORMAZIONI CEREBRALI CHE SI VERIFICANO NELLA MAGGIOR PARTE DEGLI INDIVIDUI CON FAS Jones and Smith, 1973; Clarren, 1977 & 1986; Mattson and Riley, 1996

6 EFFETTI TERATOGENI DELL ALCOL: BRAIN IMAGING SPOSTAMENTO DEL C.C. RIDUZ. DIMENSIONI VOLTA CRANICA RIDUZ. VOLUME CEREBELLARE (> 15%) Più marcata a carico della porz. ant. del verme (lobuli I-V, quelli che si sviluppano più precocemente) ANOMALIE NELLE DIMENSIONI, FORMA E LOCALIZZAZIONE DEL CORPO CALLOSO: agenesia parz/tot, riduzione della porzione piu ant. e delle due post., «spostamento» del C.C. Short C.C. Thin C.C. RIDUZIONE GRANDEZZA COMPLESSIVA GANGLI BASALI (CAUDATO) e IPPOCAMPO ANOMALIE CORTECCIA PERISILVIANA LOBI TEMPORALI E PARIETALI ANOMALIE LOBI FRONTALI (PORZIONE VENTRALE), PIU EVIDENTI NELL EMISFERO DI SINISTRA. Sowell, 1996; Riley, 2005; Moore et al.2014; Donald, 2015; Boronat, 2017

7 L IDENTIFICAZIONE PRECOCE DI GRAVIDANZE AD ALTO RISCHIO RAPPRESENTA UN POTENTE FATTORE PROTETTIVO AL FINE DI RIDURRE IL DANNO CAUSATO DALL EPOSIZIONE FETALE ALL ALCOL Streissguth AP et al, 1996

8 I FETI ESPOSTI GRAVEMENTE ALL ALCOL PRESENTANO UNA CRESCITA ALTERATA DELLA CORTECCIA FRONTALE

9 L ESPOSIZIONE PRENATALE ALL ALCOL PUO CAUSARE MICROCEFALIA CHE,TUTTAVIA, E RELATIVAMENTE RARA GLI STUDI COMPORTAMENTALI SUGGERISCONO CHE L ALCOL CAUSA DEFICIT TIPICAMENTE CORRELATI A DANNI A CARICO DELLA CORTECCIA FRONTALE L IPOPLASIA DEL LOBO FRONTALE PUO ESSERE UN PRECURSORE DELLA MICROCEFALIA IPOTESI: L ESPOSIZIONE PRENATALE ALL ALCOL SI ASSOCIA AD UNA RIDUZIONE DELLA CORTECCIA FRONTALE? Wass TS et al, Am J Obstet Gynecol, 2001; 185:

10 155 GRAVIDE (12 42 sett. di gestaz.): Assunzione di alcol in epoca periconcezionale*: 92: nessuna/scarsa (<2 drink/die) 34: moderata ( drink/die) 29: abbondante (>=6 drink/die) * Il bere al concepimento è altamente correlato al bere durante la gravidanza (Jacobson, 1991). Wass TS et al, Am J Obstet Gynecol, 2001; 185:

11 Wass TS et al, Am J Obstet Gynecol, 2001; 185:

12 MULTIPLE VALUTAZIONI ECOGRAFICHE (1 6) DIAMETRO TRANSCEREBELLARE (TDC) DISTANZA DAL MARGINE POSTERIORE DEL TALAMO ALLA SUP. INTERNA DEL CALVARIO (T2C) DISTANZA DAL MARGINE POSTERIORE DEL CSP ALLA SUP. INT. DEL CALVARIO (FL) DIAMETRO BIPARIETALE (BPD) FL CSP TALAMI T2C

13 EFFETTO PIU MARCATO DELL ALCOL SULLA CORTECCIA FRONTALE, (RIDUZIONE DEL LOBO FRONTALE COME PRECURSORE DELLA MICROCEFALIA) LIMITE DELLO STUDIO: L AVER RIPORTATO IL CONSUMO DI ALCOL AL CONCEPIMENTO (E PROBABILE CHE IL CONSUMO ALCOLICO DURANTE IL III TRIMESTRE CAUSI LE PIU PROFONDE RIDUZIONI NELLE DIMENSIONI DEL CERVELLO) Wass TS et al, Am J Obstet Gynecol, 2001; 185:

14 167 GRAVIDE DRINKERS (prima della diagnosi di gravidanza, circa 5 settimane di amenorrea) 47.9 %: astensione dall alcol dopo la diagnosi di gravidanza 52.1 %: ha continuato a consumare alcol 97 FORTI BEVITRICI (HEAVY) 56 GRAVIDE NON DRINKERS (astinenza dall alcol almeno 6 mesi prima del concepimento) Handmaker NS, et al; Alcohol Clin Exp Res, 2006; 30:892-8.

15 IMPACT OF ALCOHOL EXPOSURE AFTER PREGNANCY RECOGNITION ON ULTRASONOGRAPHIC FETAL GROWTH MEASURES Le forti bevitrici hanno meno probabilità di essere sposate e sono meno frequentemente casalinghe Handmaker NS, et al; Alcohol Clin Exp Res, 2006; 30:892-8

16 IMPACT OF ALCOHOL EXPOSURE AFTER PREGNANCY RECOGNITION ON ULTRASONOGRAPHIC FETAL GROWTH MEASURES MISURE BIOMETRICHE: DIAMETRO BIPARIETALE (BPD) DIAMETRO FRONTOOCCIPITALE (FOD) INDICE CEFALICO (DBP/FOD) CIRCONFERENZA CRANICA (CC) LUNGHEZZA DEL FEMORE (FL) DIAMETRO TRANSCEREBELLARE (TDC) Vp CM CC/CA Handmaker NS, et al; Alcohol Clin Exp Res, 2006; 30:892-8.

17 LA CRESCITA DEL CERVELLO IN RELAZIONE ALLA CIRCONFERENZA ADDOMINALE (CC/CA) ED IL DIAMETRO TRANSCEREBELLARE (TDC) ERANO RIDOTTI NELLE HEAVY CONTINUED VS LE HEAVY QUIT E NELLE HEAVY DRINKERS VS CONTROL Handmaker NS, et al; Alcohol Clin Exp Res, 2006; 30:892-8.

18 166 GRAVIDE (10 40 sett. di gestaz.): 84: 82: ALCOL-ESPOSTE GRUPPO DI CONTROLLO

19 CSP TALAMI

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24 233 COPPIE MADRE-BAMBINO 98: 135: ALCOL-ESPOSTE NON ESPOSTE/SCARSE QUANTITA DI ALCOL FAS: FASD: 4 BAMBINI 11 BAMBINI

25 CSP TALAMI CCD = DISTANZA CAVO-CALVARIO FTD = DISTANZA FRONTO-TALAMIC OD IOD OD = DIAMETRO ORBITALE IOD = DISTANZA INTERORBITALE OOD = DIAMETRO ORBITALE ESTERNO

26 BAMBINI CON FASD: Distanza interorbitale (IOD) maggiore Rapporti FTD/IOD, OFD/IOD, FTD/OD ridotti BAMBINI CON RITARDO SVILUPPO NEURO-COMPORTAMENTALE FTD minore IOD maggiore Rapporti OFD/IOD e FTD/IOD minori TUTTAVIA LE DIFFERENZE MEDIE ERANO RELATIVAMENTE SCARSE, RENDENDO DIFFICILE LA DIAGNOSI DEI BAMBINI AFFETTI BASATA SOLAMENTE SU QUESTE MISURE

27 IN SINTESI I FETI ESPOSTI IN-UTERO ALL ALCOOL Persutte, 1997 Wass, 2001 Handmaker, 2006 Kfir, 2009 Montag, 2016 E LOBO FRONTALE CORTECCIA FRONTALE TDC e CC/CA CCD, FTD, FL (II TRIM) FTD e OD (III TRIM) Alcune misure ecografiche sono asso alla FASD, ad alcuni dismorfismi fac ed a più bassi score neurocomportam

28 CONCLUDENDO SE AD OGGI E IMPROBABILE CHE GLI EFFETTI DELL ALCOL SUL FETO SIANO COSI SPECIFICI DA STABILIRE CHI STA ASSUMENDO ALCOL E CHI NO, IN FUTURO L ECOGRAFIA POTREBBE DIVENTARE UNO STRUMENTO PER LA DIAGNOSI PRECOCE DELLE ALTERAZIONI DEL SNC ALCOL-INDOTTE MOTIVANDO L ASTINENZA MATERNA E RIDUCENDO ULTERIORI SEQUELE SUL NEONATO

29 GRAZIE PER L ATTENZIONE

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31 IMPACT OF ALCOHOL EXPOSURE AFTER PREGNANCY RECOGNITION ON ULTRASONOGRAPHIC FETAL GROWTH MEASURES ASTENSIONE PRECOCE VS CONTINUATA ESPOSIZIONE ALCOLICA (BEVITRICI) ASTENSIONE PRECOCE VS CONTINUATA ESPOSIZIONE ALCOLICA (HEAVY QUIT VS HEAVY CONTINUED) FORTI BEVITRICI VS GRUPPO DI CONTROLLO Handmaker NS, et al; Alcohol Clin Exp Res, 2006; 30:892-8.