POLITERAPIE NEI PAZIENTI ANZIANI. Bettina Marconi Dipartimento Farmaceutico Azienda USL di Reggio Emilia

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1 POLITERAPIE NEI PAZIENTI ANZIANI Bettina Marconi Dipartimento Farmaceutico Azienda USL di Reggio Emilia

2 PAZIENTI ANZIANI Maggiori utilizzatori di farmaci per la presenza di polipatologie spesso croniche Ridotte funzionalità epatica e renale Criticità per il Medico Difficoltà nella scelta del farmaco Valutazione delle combinazioni di farmaci appropriati

3 INTERAZIONI TRA FARMACI Due o più farmaci assunti contemporaneamente possono esercitare i loro effetti in modo indipendente o interagire L interazione può provocare : Potenziamento Antagonismo Effetti indesiderati

4 LIMITI DELLE CONOSCENZE Mancanza di un elenco delle interazioni rilevanti condiviso dalla comunità scientifica Difficoltà a riconoscere un interazione perché: PUÒ NON PROVOCAR SINTOMI PUR ALTERANDO ALCUNI PARAMETRI PUÒ ESSERE ATTRIBUITA ALLA PATOLOGIA DI CUI IL PAZIENTE È AFFETTO PUÒ ESSERE SCAMBIATA PER UN FENOMENO DI RESISTENZA

5 SCOPI DELLO STUDIO 1. Predisporre un documento condiviso sulle principali interazioni farmacologiche 2. Verificare la presenza delle possibili interazioni tra farmaci nelle terapie dei pazienti anziani nelle Strutture Residenziali dell AUSL di Reggio Emilia 3. Definire iniziative volte ad aumentare l attenzione l al problema delle interazioni e a migliorare se necessario la prescrizione dei farmaci negli anziani

6 MATERIALI E METODI Materiali Principali fonti di letteratura sulle interazioni tra farmaci Foglio di terapia dei pazienti in Struttura

7 MATERIALI E METODI Metodi Revisione sistematica della letteratura scientifica In giorni/campione (dal 1 1 al 15 Luglio 2009): rilevazione della terapia somministrata mantenendo l anonimato sia del paziente sia del Clinico e della Struttura di appartenenza Copia dei Fogli di Terapia

8 Risultati La prima parte dello studio ha come risultato l elaborazione di un documento Interazioni tra farmaci Il documento : 1. Riporta le interazioni giudicate rilevanti dal punto di vista clinico e supportate da evidenze scientifiche forti 2. Costituisce il criterio che è stato utilizzato per la valutazione delle terapie (seconda parte dello studio)

9 RISULTATI Farmaci a maggior rischio di interazione Farmaci con indice terapeutico ristretto Induttori e inibitori enzimatici Interazioni di tipo Farmacodinamico

10 1. FARMACI CON IT RISTRETTO Anticonvulsivanti,Immunosoppressori,Anticoagulanti orali, Digitale, Litio, Teofillina 2. INDUTTORI E INIBITORI ENZIMATICI - Induttori (es( es): Carbamazepina, Fenitoina e Rifampicina - Inibitori (es( es) ) : Itraconazolo, Ketoconazolo, Fluvoxamina 3.INTERAZIONI DI TIPO FARMACODINAMICO Prolungamento dell intervallo QT Emorragie Gastro-Intestinali Sindrome serotoninergica Iperkaliemia

11 Fogli di terapia Valutati in base a Attribuzione di un codice per ogni singola interazione considerata

12 1 Sindrome Sindrome serotoninergica SSRI venlafaxina duloxetina triptani sibutramina tramadolo litio Sovrastimolazione dei recettori Si risolve entro 24 ore se il trattamento viene sospeso, ma se non riconosciuta può essere pericolosa

13 2 Emorragie Emorragie gastrointestinali SSRI + FANS SSRI + aspirina Aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale

14 3 Iperkaliemia ACE inibitori + diuretici risparmiatori di potassio Possibile iper-potassiemia molto pericolosa in caso di ridotta funzionalità renale La creatininemia non è un indicatore affidabile della funzionalità renale, nell anziano piccoli aumenti possono sottendere grandi riduzioni del filtrato glomerulare (controllare il GFR)

15 4 Prolungamento Prolungamento intervallo QT macrolidi cotrimossazolo moxifloxacina antidepressivi triciclici antipsicotici amiodarone, disopiramide, propafenone In caso di QT particolarmente prolungato può manifestarsi una tachicardia ventricolare, con possibile morte improvvvisa. L aumento dell intervallo QT può essere la conseguenza di fattori legati al paziente come l età avanzata e/o alcuni squilibri elettrolitici (es. ipopotassiemia), ma può derivare dall uso concomitante di farmaci con effetti additivi sull intervallo QT

16 5 Induttori e inibitori enzimatici (carbamazepina, fenitoina, rifampicina,, iperico) + ciclospirina,, contraccettivi orali, warfarin (itraconazolo, ketoconazolo) + warfarin,, ciclosporina, simvastatina, atorvastatina cotrimossazolo + ipoglicemizzanti orali fluvoxamina + teofillina statine + ciclosporina statine + fibrati

17 Tossicità da Digitale 6 Digitale amiodarone, propafenone diltiazem, verapamil macrolidi L incremento dei livellli plasmatici di digossina può comportare una aumento degli eventi avversi della digitale come bradicardia o blocco cardiaco

18 è ragionevole agire con prudenza valutando l impiego dei PPI (nessuno escluso) caso per caso in termini di possibili benefici e rischi 7 Diminuita Diminuita attività del Clopidogrel Clopidogrel Inibitori di Pompa Protonica Minore conversione del clopidogrel nella forma attiva e riduzione dell efficacia preventiva I dati attualmente disponibili non permettono di trarre conclusioni in merito alla interazione considerata

19 1-15 Luglio 2009 Rilevazione della terapia farmacologica somministrata a ogni paziente ospite 2184 Fogli di terapia fotocopiati e numerati progressivamente Dicembre 2009 Randomizzazione e valutazione del campione 600 Fogli di terapia valutati = 27,5% campione significativo Ottobre 2010 Comunicazione dei risultati

20 600 fogli di terapia esaminati 115 (19%) Presentavano possibili interazioni (22 per periodi inferiori ai 30 giorni) rischio legato all utilizzo simultaneo di farmaci interagenti presente anche per brevi periodi

21 115 (19%) Fogli di terapia con possibili interazioni Politerapie nell'anziano: Tipologie di interazioni rilevate S.serotoninergica Emorragie GI Iperkaliemia Prolungamento QT Ind/inib enzimatici Digitale Clopidogrel/PPI Doppie Interazioni Nessuna Interazione

22 RISULTATI 2 POSSIBILE CONSEGUENZA CLINICA DELL INTERAZIONE NUMERO RILEVATO PERCENTUAL E% Emorragie tratto gastrointestinale Iperkaliemia Prolungamento QT Tossicità da Digitale Sindrome serotoninergica Diminuita attività del Clopidogrel

23 Possibile conseguenza clinica dell interazione Emorragie tratto gastrointestinale Numero rilevato Percentuale % 59 9,83 % SSRI + FANS SSRI + aspirina TIPOLOGIA DI INTERAZIONE MAGGIORMENTE RILEVATA

24 1) SSRI + aspirina = 52/600 schede esaminate 2) SSRI + FANS =7/600 schede VIA DI SOMMINISTRAZIONE ORALE (ketoprofene, ibuprofene, etc..) SPESSO PER PERIODI INFERIORI AI 30 GIORNI

25 Possibile conseguenza clinica dell interazione Prolungamento QT Numero rilevato Percentuale % 13 2,17 % Nei fogli di terapia esaminati l interazione riguardava soprattutto l associazione tra antipsicotici (tipici o atipici) con antibiotici soprattutto macrolidi, ma anche moxifloxacina e cotrimossazolo. macrolidi cotrimossazolo moxifloxacina antipsicotici

26 Un caso riguardava invece l associazione tra un antidepressivo triciclico ed un antipsicotico (atipico) antipsicotici antidepressivi triciclici Per il pericolo che una torsione di punta può rappresentare per la vita dei pazienti si richiama ad un uso oculato evitando l associazione di questi farmaci anche per brevi periodi

27 Possibile conseguenza clinica dell interazione Tossicità da Digitale Numero rilevato Percentuale % 8 1,33 % Digitale diltiazem, verapamil macrolidi Nei fogli di terapia esaminati è stata rilevata l associazione di digitale con diltiazem, verapamil, o macrolidi L associazione di questi farmaci aumenta il rischio di eventi avversi associati a tossicità da digossina, farmaco con indice terapeutico ristretto.

28 Possibile conseguenza clinica dell interazione Iperkaliemia Numero rilevato Percentuale % 14 2,33 % ACE inibitori + diuretici risparmiatori di potassio Rappresenta un pericolo in caso di ridotta funzionalità renale. Attenta valutazione della terapia nel suo complesso

29 Attenta valutazione della terapia nel suo complesso Concomitante assunzione di altri farmaci utilizzati nello scompenso cardiaco (furosemide, bisoprololo, digossina, etc..) accurata valutazione della funzionalità renale da parte del curante

30 Doppie interazioni Numero rilevato Percentuale % 13 2,16 % Possibile conseguenza clinica dell interazione Emorragie tratto gastrointestinale Sindrome serotoninergica 3 Iperkaliemia 4 Prolungamento QT 3 Ind/inib enzimatici (T) 1 Tossicità da Digitale 1 1 caso I interazione il prolungamento del QT II interazione rischio di eventi avversi da Digitale

31 CONCLUSIONI Il problema delle interazioni tra farmaci esiste LE CONSEGUENZE si traducono in aumentato rischio per la salute dei pazienti impongono di migliorare l attenzione sulle interazioni clinicamente più importanti

32 In particolare Farmaci con effetti additivi sull intervallo QT MACROLIDI, COTRIMOSSAZOLO, MOXIFLOXACINA, ANTIDEPRESSIVI TRICICLICI, ANTIPSICOTICI TRADIZIONALI E ATIPICI, AMIODARONE, DISOPIRAMIDE, PROPAFENONE aumentato rischio di torsioni di punta SSRI / FANS o ASPIRINA aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale in pazienti anziani già a rischio per età DIGOSSINA / VERAPAMILM DILTIAZEM, MACROLIDI aumentato rischio di eventi avversi associati a tossicità da digossina

33 Comunicazione dei Risultati Programma di Formazione Aziendale Diffondere i risultati dello studio Evidenziare le interazioni clinicamente più importanti Migliorare la prescrizione dei farmaci negli anziani

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