Sintomi d ansia e sintomi somatici nel ciclo vitale di donne con disturbo depressivo maggiore

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1 Sintomi d ansia e sintomi somatici nel ciclo vitale di donne con disturbo depressivo maggiore CINZIA NIOLU, FABIO MIA, GIORGIO DI LORENZO RIASSUNTO Università degli Studi di Roma Tor Vergata Dipartimento di Neuroscienze Unità Operativa Complessa di Psichiatria L attenzione ai vissuti della donna nelle diverse fasi del suo ciclo vitale è oggi legata alla forte incidenza della patologia depressiva nella popolazione generale (l OMS prevede che la depressione sarà, nel 2020, la seconda causa di disabilità dopo le malattie cardiovascolari), e, in particolare, alla sua maggior prevalenza nella popolazione femminile (prevalenza lifetime del 10,2% contro il 5,2%). Per la distimia la prevalenza lifetime è del 5,4% delle donne contro il 2,6% degli uomini, ancora più marcato il divario tra i sessi per la depressione atipica e per i disturbi affettivi stagionali. La divaricazione della prevalenza tra femmine e maschi ha inizio nell adolescenza ed è un fenomeno transculturale. Ad una ipotetica vulnerabilità di genere della donna ad ammalarsi di depressione nelle diverse fasi del suo ciclo vitale va aggiunto l intervento di fattori di rischio socio-ambientali. In questo studio vengono presentati i dati di una ricerca condotta su una popolazione ambulatoriale di donne affette da disturbo depressivo maggiore, con l obiettivo di evidenziare eventuali differenze nelle caratteristiche cliniche tra donne in fase riproduttiva e in menopausa. LA DEPRESONE NEL CICLO Parole chiave: depressione femminile, età fertile, menopausa, ansia, sintomi somatici. SUMMARY The actual growing attention to women s feelings in the different phases of their life span is linked to the deep impact of depression on general population (according to WHO evaluations, in 2020 depression will be the second cause of disability in the world after cardiovascular diseases), and especially to its prevalence in women (lifetime prevalence: 10,2% vs 5,2%). Prevalence of dysthimia is 5,4% among women and 2,6% among men, and a bigger difference in prevalence is seen for atypical depression and for seasonal affective disorders. These differences in prevalence start during adolescence and are transcultural phenomena. Different factors seem to be involved: to a general gender vulnerability to depression throughout different phases of reproductive cycle in women we must add social and environmental risk factors. In this paper we will discuss data from a study conducted on a population of depressed women attending an outpatient psychiatric service. The aim of the study was to assess differences between clinical features of depression during reproductive phase and menopause. Key words: woman depression, reproductive phase, menopause, anxiety, somatic symptoms. Indirizzo per la corrispondenza: Cinzia Niolu, Giorgio Di Lorenzo, Unità Operativa Complessa di Psichiatria, Università degli Studi di Roma Tor Vergata, Sede S. Alessandro, Via Nomentana, Roma 00137, niolu@med.uniroma2.it; di.lorenzo@med.uniroma2.it 27

2 C. NIOLU - F. MIA G. DI LORENZO NTOMI D ANA E NTOMI SOMATICI NEL CICLO VITALE DI DONNE CON DISTURBO DEPRESVO MAGGIORE PREMESSE L attenzione ai vissuti della donna nelle diverse fasi del ciclo vitale è volta ad ottenere un azione di prevenzione e cura nei confronti di un disturbo, quale quello depressivo maggiore, che, oltre ad avere un alta prevalenza nella popolazione generale, colpisce il sesso femminile in misura doppia rispetto a quello maschile (41,9% vs 29,3%, dati OMS) 1. Per il disturbo depressivo maggiore (DDM) la prevalenza lifetime è del 10,2% nelle donne contro il 5,2% negli uomini; per la distimia del 5,4% contro il 2,6%; ancora più marcata risulta la preponderanza femminile per la depressione atipica e i disturbi affettivi stagionali 2. La divaricazione della prevalenza tra femmine e maschi ha inizio nell adolescenza ed è un fenomeno transculturale 3-7. OBIETTIVI L intento del nostro studio è stato quello di concentrare l interesse clinico verso due fasi particolari della vita riproduttiva della donna, l età fertile e la menopausa, cercando di analizzare, all interno di una popolazione ambulatoriale affetta da DDM, l eventuale presenza di differenze nelle caratteristiche cliniche del disturbo tra età fertile e menopausa. La caratterizzazione della sintomatologia è stata effettuata attraverso l uso di strumenti clinici di recente sviluppo, particolarmente adatti alla valutazione dei sintomi d ansia e dei sintomi somatici nella popolazione femminile. MATERIALI E METODI Il campione arruolato comprende 46 donne (21 in età fertile, range di età: 32-49; 25 in menopausa, range di età: 45-65) affette da DDM [Hamilton Rating Scale for Depression-D 17 items (HAM-D) range: 3-14; media ± DS: 8,20 ± 3,21], afferenti presso il Servizio Ambulatoriale dell Unità Operativa Complessa di Psichiatria dell Università di Roma Tor Vergata, che rispettavano i seguenti criteri di inclusione: età compresa tra i 18 e i 65 anni, diagnosi principale di DDM, terapia farmacologia stabile da almeno tre mesi. Quest ultimo criterio rende ragione dei valori dell HAM-D. I criteri di esclusione adottati sono stati: diagnosi dello spettro schizofrenico, diagnosi attuale di disturbo ossessivo-compulsivo (DOC), diagnosi di abuso e/o dipendenza da sostanze e alcol nell ultimo anno, diagnosi lifetime di un disturbo di personalità grave, aver partorito nell ultimo anno, terapia ormonale sostitutiva. STRUMENTI La valutazione clinica è stata effettuata con i seguenti strumenti: - intervista semistrutturata MINI-Plus per la diagnosi di Asse I del DSM-IV; - la HAM-D, scala di eterovalutazione della sintomatologia depressiva; 28

3 Figura I STICSA21 Cognome & Nome:... Data... Legga ogni frase e cerchi il numero 0, 1, 2 o 3 che indica quanto quella dichiarazione si adatta a lei durante la settimana passata. Non ci sono risposte giuste o sbagliate. Non passi troppo tempo sulle frasi: legga e dia subito una risposta. La scala di valutazione è la seguente: 0 Non mi riguarda affatto 1 Mi riguarda poco, o qualche volta 2 Mi riguarda abbastanza, o più volte 3 Mi riguarda molto, o la maggior parte delle volte 01 È stato difficile calmarmi Mi sono accorto di avere la bocca secca Ho avuto l impressione di non riuscire a provare nessuna emozione positiva LA DEPRESONE NEL CICLO 04 Ho avuto difficoltà a respirare (per esempio, avere un respiro eccessivamente rapido, rimanere senza fiato in assenza 03 di uno sforzo fisico) 05 Ho avuto difficoltà a trovare l'iniziativa per fare le cose Ho avuto la tendenza a reagire in maniera eccessiva alle situazioni Mi è capitato di avere tremori (per esempio, alle mani) Ho sentito che stavo usando molta della mia energia mentale Mi sono preoccupato per le situazioni in cui avrei potuto farmi prendere dal panico e rendermi ridicolo 10 Ho avuto la sensazione di non aver più nulla da aspettarmi Mi sono accorto di essere agitato Ho avuto difficoltà a rilassarmi Mi sono sentito scoraggiato e triste Sono stato irritato da ogni cosa che mi impediva di continuare quello che stavo facendo 15 Ho sentito di essere sul punto di farmi prendere dal panico Non sono riuscito ad entusiasmarmi per nessuna cosa Ho sentito di non valere molto come persona Ho avuto la sensazione di essere piuttosto suscettibile Ho avuto la consapevolezza dei battiti del mio cuore in assenza di uno sforzo fisico (per esempio, la sensazione di palpitazioni, oppure 03 che il cuore mancasse di un battito) 20 Mi sono sentito spaventato senza alcun buon motivo Ho sentito che la vita era senza significato

4 Figura II DSSS Cognome & Nome:... Data... C. NIOLU - F. MIA G. DI LORENZO NTOMI D ANA E NTOMI SOMATICI NEL CICLO VITALE DI DONNE CON DISTURBO DEPRESVO MAGGIORE Valuti la gravità dei seguenti sintomi che ha provato la scorsa settimana (ultimi sette giorni) Assente: nessun sintomo. Lieve: i sintomi hanno causato un disagio o un disturbo lieve Moderato: i sintomi hanno causato un disagio o un disturbo significativo Grave: i sintomi hanno causato un disagio o un disturbo molto marcato Per favore, indichi con una croce il riquadro corrispondente (assente, lieve, moderato, grave) per indicare la gravità dei seguenti sintomi. Assente Lieve Moderato Grave 01. Mal di testa 02. Perdita di interessi nelle attività quotidiane o di svago 03. Costrizione toracica 04. Insonnia 05. Tensione muscolare 06. Irritabilità 07. Dolore alla schiena 08. Incapacità o diminuita capacità a sentirsi felice 09. Giramenti di testa 10. Depressione o tristezza 11. Dolore al torace 12. Autoaccusa o sentimenti di colpa 13. Dolore (o indolenzimento) alle spalle o al collo 14. Perdita di interesse sessuale 15. Respiro corto o difficoltà nella respirazione 16. Ansia o nervosismo 17. Dolorabilità in più della metà dei muscoli del corpo 18. Incapacità a concentrarsi 19. Palpitazioni o tachicardia 20. Pensieri di morte o idee di suicidio 21. Facile affaticabilità o perdita di energia 22. Diminuzione o perdita dell appetito 30

5 Figura III STICSA - STATE Cognome & Nome:... Data... Di seguito troverà una lista di frasi che sono utilizzate per descrivere le sensazioni e i sentimenti che le persone possono provare in alcuni momenti della loro vita. Accanto ad ogni frase vi sono quattro numeri che indicano quanto ogni frase descrive il suo umore in questo momento (per esempio, 1 significa che non sta provando per niente quella sensazione mentre 4 indica che ora un certo sentimento si sta verificando molto ). Per favore, legga ogni frase attentamente e faccia un cerchio sul numero che indica meglio come si sente esattamente in questo momento, anche se ciò non rappresenta il suo umore solito. 1 Per niente 2 Poco 3 Moderatamente 4 Molto Come si sente esattamente in questo momento 01. Il mio cuore batte velocemente I miei muscoli sono tesi LA DEPRESONE NEL CICLO 03. Mi sento tormentato dai miei problemi Penso di non piacere agli altri Credo di star perdendo occasioni a causa della mia incapacità di decidermi 06. Mi sento stordito Mi sento debole Mi sento instabile e tremante Mi immagino una sventura futura Non riesco a cacciare alcuni pensieri dalla mente Ho difficoltà a ricordare le cose Sento il mio viso scottare Penso che il peggio avverrà Sento gli arti irrigiditi Ho la gola secca Mi tengo occupato per non pensare pensieri sgradevoli Non riesco a concentrarmi senza che mi entrino in testa pensieri irrilevanti 18. Il mio respiro è veloce e superficiale Temo di non poter controllare i miei pensieri come vorrei Mi sento lo stomaco sottosopra dal nervosismo I palmi delle mie mani sono appiccicosi

6 C. NIOLU - F. MIA G. DI LORENZO NTOMI D ANA E NTOMI SOMATICI NEL CICLO VITALE DI DONNE CON DISTURBO DEPRESVO MAGGIORE - tre scale autosomministrate per la valutazione della sintomatologia clinica depressiva, ansiosa e somatica: DASS-21: la Depression Anxiety Stress Scales 21 è una forma breve della self-report scale a 42 item sulla depressione, ansia e stress (DASS) di Lovibond e Lovibond (1995). Brown et al. (1997) hanno proposto che le sottoscale della DASS-21 possano misurare le tre specifiche dimensioni in Figura IV STICSA - TRAIT Cognome & Nome:... Data... Di seguito troverà una lista di frasi che sono utilizzate per descrivere le sensazioni e i sentimenti che le persone possono provare nel corso della loro vita. Accanto a ogni frase vi sono quattro numeri che indicano quanto ogni frase descrive il suo umore abituale (per esempio, 1 significa che quasi mai ha sperimentato quella situazione mentre 4 indica che quasi sempre la tale condizione si è verificata nella sua vita). Per favore, legga ogni frase attentamente e faccia un cerchio sul numero che indica meglio come si sente di solito, il più delle volte. 1 Quasi mai 2 Occasionalmente 3 Spesso 4 Quasi sempre Come si sente di solito 01. Il mio cuore batte velocemente I miei muscoli sono tesi Mi sento tormentato dai miei problemi Penso di non piacere agli altri Credo di star perdendo occasioni a causa della mia incapacità di decidermi 06. Mi sento stordito Mi sento debole Mi sento instabile e tremante Mi immagino una sventura futura Non riesco a cacciare alcuni pensieri dalla mente Ho difficoltà a ricordare le cose Sento il mio viso scottare Penso che il peggio avverrà Sento gli arti irrigiditi Ho la gola secca Mi tengo occupato per non pensare pensieri sgradevoli Non riesco a concentrarmi senza che mi entrino in testa pensieri irrilevanti 18. Il mio respiro è veloce e superficiale Temo di non poter controllare i miei pensieri come vorrei Mi sento lo stomaco sottosopra dal nervosismo I palmi delle mie mani sono appiccicosi

7 un modello tripartito: l iperarousal per l ansia, l anedonia per la depressione e l affettività negativa per lo stress 8 (figura I). DSSS: è una scala autosomministrata composta da 22 items con due sottoscale: la sottoscala per la depressione (DS) a 12 items e la sottoscala per i sintomi somatici (SS) a 10 items, di cui 5 relativi ai sintomi somatici dolorosi 9 (figura II). STICSA: la State-Trait Inventory for Cognitive and Somatic Anxiety valuta l ansia cognitiva e l ansia somatica. Ciascuna scala è composta da 21 items ed è autosomministrata. La STICSA State valuta come il soggetto si sente al momento della compilazione, la STICSA Trait si riferisce a come il soggetto si sente in generale, nel corso della vita 10 (figure III, IV). Le donne in età fertile hanno compilato i test autosomministrati e sono state intervistate durante la fase follicolare del ciclo mestruale. STATISTICA Tutti i dati che riguardano le 46 pazienti studiate sono espressi come media ± deviazione standard (DS), frequenze e percentuali del campione totale (tabella I). Il test del chi-quadro di Pearson ed il test esatto di Fisher, accompagnati da grafici di distribuzioni bivariate, sono stati usati per indagare una possibile relazione tra l appartenenza ad uno dei due gruppi (età fertile vs menopausa) e la presenza di una comorbilità psichiatrica di asse I (PSYCOM), valutata con la MINI-Plus, e la presenza di sintomi residui, misurati, con il punteggio totale, alla scala di Hamilton per la depressione (HAM-D). Il t-test di Student per campioni indipendenti, corredato da grafici a scatole LA DEPRESONE NEL CICLO Tabella I. Analisi descrittiva delle caratteristiche cliniche delle pazienti in età fertile e in menopausa. ETÀ FERTILE ± DS ± DS t gl P ETÀ 39,24 ± 5,52 56,68 ± 5,20-11, <0,0001 SCOLARITÀ 10,29 ± 3,98 10,00 ± 3,72 0, ,83 ETÀ DI ESORDIO 30,92 ± 9,92 38,67 ± 13,32-1, ,09 DURATA MALATTIA 10,42 ± 7,96 18,17 ± 12,69-1, ,07 NUMERO DI EPISODI 1,85 ± 0,69 2,11 ± 0,68-1, ,29 NUMERO RICOVERI 0,17 ± 0,39 0,89 ± 1,49-1, ,11 DURATA RICOVERI 5,00 ± 10,80 9,82 ± 16,52-0, ,42 33

8 C. NIOLU - F. MIA G. DI LORENZO NTOMI D ANA E NTOMI SOMATICI NEL CICLO VITALE DI DONNE CON DISTURBO DEPRESVO MAGGIORE e baffi (Box & Whisker Plots), è stato utilizzato per studiare le differenze cliniche tra le donne depresse in età fertile e quelle depresse in menopausa nelle varie misure cliniche utilizzate. L analisi di regressione binaria logistica (metodo forward stepwise) è stata utilizzata per individuare i predittori clinico-sintomatologici di uno dei due gruppi di donne depresse studiate (età fertile vs menopausa), ovvero per Tabella II. Tabella di contingenza, nel campione totale, tra la presenza o l assenza di menopausa e la presenza o meno di comorbilità psichiatrica. Sono rappresentati la frequenza e la relativa percentuale rispetto al campione totale. Da notare che la comorbilità psichiatrica era rappresentata dall 80% da disturbi d ansia. COMORBILITÀ COMORBILITÀ PCHIATRICA PCHIATRICA Totale Percentuale totale 34,78% 10,87% 45,65% Percentuale totale 21,74% 32,61% 54,35% Totale soggetti osservati Percentuale totale 56,52% 43,48% 100,00% Pearson Chi-square (χ2) = 6.083; gl = 1; p = 0.01 (asimp, sig. 2 sided); Fisher exact, two-tailed: p < Figura V. Distribuzione bivariata tra menopausa e comorbidità psichiatrica. Figura 2. Distribuzione bivariata tra menopausa e comorbidità psichiatrica. Numero di osservazioni CORMOBILITÀ PCHIATRICA 34

9 identificare variabili utili a classificare/discriminare l appartenenza ad uno dei due gruppi. La significatività statistica è stata stabilita a p< 0,05. Data la natura esplorativa delle analisi condotte in questo studio, non sono state adottate strategie di controllo dell errore di tipo I (o errore alfa, dato dall inflazione delle variabili studiate) con correzioni dei livelli di significatività. Tabella III. Tabelle di contingenza, nel campione totale, tra la presenza o l assenza di menopausa e la presenza o meno di una remissione sintomatologica (punteggio totale HAM-D< 7). Sono rappresentati la frequenza e la relativa percentuale rispetto al campione totale. REMISONE NTOMI REDUI SECONDO SECONDO Totale HAM-D HAM-D Percentuale totale 21,74% 23,91% 45,65% Percentuale totale 13,04% 41,30% 54,35% LA DEPRESONE NEL CICLO Totale soggetti osservati Percentuale totale 34,78% 65,22% 100,00% Pearson Chi-square (χ2) = 2.807; gl = 1; p = 0.09 (asimp, sig. 2 sided); Fisher exact, two-tailed: p = Figura VI. Distribuzione bivariata tra menopausa e remissione sintomatologica alla HAM-D. Figura 3. Distribuzione bivariata tra menopausa e remissione sintomatologica alla HAM-D. Numero di osservazioni REDUO REMISONE HAM-D 35

10 C. NIOLU - F. MIA G. DI LORENZO NTOMI D ANA E NTOMI SOMATICI NEL CICLO VITALE DI DONNE CON DISTURBO DEPRESVO MAGGIORE RISULTATI 1 Associazione statisticamente significativa tra presenza di comorbilità psichiatrica e DDM in menopausa (tabella II, figura V). Le donne con DDM in età riproduttiva presentavano un numero inferiore di comorbilità psichiatriche (tabella II, figura V). Le donne con DDM in menopausa avevano un numero maggiore di comorbilità psichiatriche (tabella II, figura V). Associazione tendente alla significatività tra presenza di sintomi residui e DDM in menopausa (figure VI, VII). Le donne con DDM in età riproduttiva presentavano un numero sovrapponibile di condizioni di remissione e di residualità sintomatologia (figure VI, VII). Le donne con DDM in menopausa avevano un numero tre volte superiore di condizione di residualità sintomatologia rispetto alla condizione di remissione (figure VI, VII). RISULTATI 2 Come mostrato nella tabella e nei grafici le donne con DDM in menopausa mostrano, mediamente, una sintomatologia clinica più grave rispetto alle pazienti in età fertile (tabella IV, figure VII-XI). La sintomatologia d ansia cognitiva di stato e di tratto è significativamente maggiore nelle pazienti in menopausa (tabella IV, figure VIII, X). Tabella IV. Analisi descrittiva delle caratteristiche sintomatologiche delle pazienti in età fertile e in menopausa. ETÀ FERTILE ± DS ± DS t gl P EHAM-D 7,24 ± 3,10 9,00 ± 3,14-1, ,06 DASS21 DEPRESONE 20,00 ± 13,96 26,24 ± 13,14-1, ,13 DASS21 ANA 17,43 ± 13,70 20,16 ± 10,68-0, ,45 DASS21 STRESS 24,76 ± 11,14 25,68 ± 10,84-0, ,78 DSSS somatico 10,38 ± 6,97 13,00 ± 8,75-1, ,27 DSSS dolore 5,19 ± 3,19 7,56 ± 6,13-1, ,12 STICSA-S COGNITIVO 20,81 ± 8,91 27,32 ± 8,52-2, ,02 STICSA-S SOMATICO 19,57 ± 7,92 22,44 ± 8,98-1, ,26 STICSA-T COGNITIVO 21,05 ± 7,88 27,44 ± 8,67-2, ,01 STICSA-T SOMATICO 20,62 ± 7,70 23,76 ± 10,05-1, ,25 36

11 Il punteggio totale della HAM-D nelle pazienti in menopausa è maggiore rispetto all altro gruppo ma la differenza statistica è appena al di sopra della soglia di significatività fissata (p= 0,06) (figura VII). Un trend di significatività è stato trovato sia nella sintomatologia depressiva Figura VII Figura 4. HAM-D ±SE LA DEPRESONE NEL CICLO Figura VIII Figura 5. ±SE DASS21 - DEPRESONE 37

12 riferita (DASS-21 depressione: p= 0,13), sia nella sintomatologia dolorosa somatica (DSSS dolore somatico: p= 0,12; i punteggi medi sono di poco meno del 50% superiori nelle pazienti in menopausa 7,56 vs 5,19) (figure IX-XI). C. NIOLU - F. MIA G. DI LORENZO NTOMI D ANA E NTOMI SOMATICI NEL CICLO VITALE DI DONNE CON DISTURBO DEPRESVO MAGGIORE Figura IX Figura 6. DASS21 - ANA ±SE Figura X Figura 7. ±SE DASS21 - STRESS 38

13 REGRESONE BINARIA LOGISTICA Per l identificazione di possibili predittori del gruppo età fertile vs menopausa nelle donne con DDM (variabile dipendente) fu creato un modello Figura XI Figura 8. DASS - somatico ±SE LA DEPRESONE NEL CICLO Figura XII Figura 9. ±SE DASS - dolore 39

14 per l analisi di regressione binaria logistica (metodo forward stepwise) con i seguenti punteggi delle scale studiate (variabili indipendenti): DASS-21 ansia, DASS dolore somatico, STICSA-S ansia cognitiva, STICSA-S ansia somatica. C. NIOLU - F. MIA G. DI LORENZO NTOMI D ANA E NTOMI SOMATICI NEL CICLO VITALE DI DONNE CON DISTURBO DEPRESVO MAGGIORE Figura XIII Figura 10. STICSA-S - COGNITIVO ±SE Figura XIV Figura 11. ±SE STICSA-S - SOMATICO 40

15 Il modello di regressione binaria logistica risultò essere significativo (Chisquare= 6,807; gl= 1; p= 0,01; Nagelkerke R2= 0,166) per classificare correttamente il 71,7% del campione totale (71,4%, 15 su 21, delle pazienti in età fertile e 72%, 18 su 25, delle pazienti in menopausa). Figura XV Figura 12. STICSA-T - COGNITIVO ±SE LA DEPRESONE NEL CICLO Figura XVI Figura 13. ±SE STICSA-S - SOMATICO 41

16 La scala STICSA-S ansia cognitiva è stato l unico predittore significativo ad entrare nell equazione del modello (STICSA-S-COGNITIVE: B= 0,086; S.E.= 0,037; Wald= 5,392; df= 1; p= 0,02) (figura VIII). C. NIOLU - F. MIA G. DI LORENZO NTOMI D ANA E NTOMI SOMATICI NEL CICLO VITALE DI DONNE CON DISTURBO DEPRESVO MAGGIORE RISULTATI 3 Il modello di regressione logistica binaria era in grado di discriminare circa i tre quarti dell intera popolazione clinica, classificando correttamente le pazienti in MDD in età fertile e in menopausa. L ansia cognitiva di stato è emersa come predittore unico tra le quattro variabili cliniche sintomatologiche individuate come possibili predittori. CONCLUONI Benché si tratti di un campione di pazienti affette da depressione di grado lieve, nel gruppo preso in considerazione in questo studio la condizione clinica e sintomatologia della depressione appare peggiore nelle pazienti in menopausa rispetto al sottogruppo in età fertile, per la presenza di un maggior numero di comorbilità con altri disturbi psichiatrici e maggiori sintomi residui (in particolare sintomi somatici dolorosi e sintomi d ansia cognitiva). Dall analisi dei dati di questo studio preliminare emerge che l ansia cognitiva, sia di stato che di tratto, ha un ruolo importante nel quadro clinico delle donne con DDM in menopausa. Questo dato in particolare, interpretabile all interno della riduzione dei livelli di estrogeni e delle conseguenti alterazioni cerebrali dei meccanismi cognitivi alla base dell ansia, rimanda il clinico (e soprattutto il clinico ricercatore) ad identificare suddivisioni clinicamente utili delle differenti dimensioni che compongono l eterogeneo quadro della depressione. Studi futuri, condotti su popolazioni più ampie e seguite nel tempo con valutazioni ripetute, sono necessari per eventualmente confermare, ampliare e chiarire i risultati ottenuti Bibliografia 1. World Health Organization Kobe Centre. Report of the consultative meeting to finalize a gender-sensitive care set of leading health indicators. Kobe: WHO Kobe Centre, Diaz-Granados N, Stewart DE. Using a gender lens to monitoring mental health. Int J Public Health, 2007; 52: Kessler RC, McGonagle KA, Swartz M, Blazer DG, Nelson CB. Sex and depression in the national comorbidity survey, I: lifetime prevalence, chronicity and recurrence. J Affect Disord, 1993; 29: Zahn-Waxler C, Shirtcliff EA, Marceau C. Disorders of childhood and adolescence: gender and psychopathology. Annu Rev Clin Psychol 2008; 4: Nishizawa S, Benkelfat C, Young SN, et al. Differences between males and females in rates of serotonin synthesis in human brain. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94:

17 6. Cosgrove KP, Mature CM, Staley JK. Evolving knowledge of sex differences in brain structure, function and chemistry. Biol Psychiatry 2007; 62: Fernandez G, Weis S, Stoffel-Wagner B, et al. Menstrual cycle-dependent neural plasticity in the adult human brain is hormone, task and region specific. J Neurosci 2003; 23: Henry JD, Crawford JR. The short-form version of the Depression Anxiety Stress Scales (DASS-21): construct validity and normative data in a large non-clinical sample. Br J Clin Psychol 2005; 44: Hung CI, Weng LJ, Su YJ, Liu CY. Depression and somatic symptoms scale: a new scale with both depression and somatic symptoms emphasized. Psychiatry Clin Neurosci 2006; 60: Gros DF, Antony MM, Simms LJ, McCabe RE. Psychometric properties of the State-Trait Inventory for Cognitive and Somatic Anxiety (STICSA): comparison to the State Trait Anxiety Inventory (STAI). Psychol Assess 2007; 4: LA DEPRESONE NEL CICLO 43