Dipartimento Farmaceutico Interaziendale. PRESCRIZIONE DI FARMACI PER INDICAZIONI NON AUTORIZZATE DALL AIFA ( Off Label )

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1 POCEDUA ev. 0 Pag. 1/8 PESCIZIONE DI FAMACI PE INDICAZIONI N AUTOIZZATE DALL AIFA ( Off Label ) 1. Lista di distribuzione Emissione Scopo Campo di applicazione iferimenti Definizioni esponsabilità e azioni...3 Diagramma di flusso Parametri di controllo Strumenti di registrazione Lista di distribuzione La seguente procedura è messa a disposizione di tutto il personale coinvolto ed interessato attraverso la pubblicazione su Intranet 2. Emissione Descrizione ev. modifiche 0 Prima redazione Data edazione Approvazione Gruppo di redazione Firma Verifica esponsabile Aziendale Qualità Az. Ospedaliero Universitaria di Ferrara (Dr. U.Wienand) Firma Approvazione Direttore Sanitario ( Dott. A. Gardini ) Gruppo di redazione: dott. ssa Paola Scanavacca, dott. ssa Stella Sferra, dott. Stefano Bianchi (Dipartimento Farmaceutico ), Commissione Provinciale del Farmaco (CPF)

2 POCEDUA ev. 0 Pag. 2/8 3. Scopo Informare il Personale Medico delle Aziende Sanitarie di Ferrara e uniformare i comportamenti relativamente alle modalità a cui attenersi in ottemperanza alla normativa vigente per la prescrizione, uso terapeutico ed eventuale erogazione di un farmaco per indicazioni non autorizzate dall Agenzia Italiana del Farmaco. 4. Campo di applicazione La presente procedura è applicata a livello interaziendale (Azienda Usl di Ferrara e Azienda Ospedaliera Universitaria S.Anna di Ferrara) e consente di esplicitare il processo di prescrizione, utilizzo ed erogazione di Farmaci per indicazioni non autorizzate dall AIFA. Non riguarda invece l EAP (Expanded Access Program). 5. iferimenti Autore Titolo Data Ministero della Salute Legge 648: Conversione decreto-legge 21 Ottobre 1996, n. 536, relativo alle misure per il contenimento della spesa farmaceutica 23 Dicembre 1996 Ministero della Salute Testo coordinato: ipubblicazione del decreto-legge 17 febbraio 1998, n. 23, coordinato con la legge di conversione 8 aprile 1998, n. 94, recante: Disposizioni urgenti in materia di sperimentazioni cliniche e altre misure in materia sanitaria. CUF Provvedimento: Istituzione dell elenco delle specialità medicinali erogabili a totale carico del SSN ai sensi della legge 648/96 G.U. n maggio luglio 2000 Ministero della Salute Ministero della Salute Ministero della Salute egione Emilia omagna Ministero dell economia e delle Finanze D.M. 279: egolamento di istituzione della rete nazionale delle malattie rare. 18 maggio 2001 Comunicato ambito di applicazione della L. 648/96 - oneri dell impiego off label in regime di ricovero GU n.155 S.G. 04 luglio 2002 D.M. Uso terapeutico di medicinale sottoposto a sperimentazione clinica. 8 maggio 2003 Circolare n. 18: Note esplicative riguardo l applicazione della Delibera di Giunta regionale n. 160 del (Malattie rare) Legge 27 dicembre 2006, n. 296 Disposizioni per la formazione del bilancio annuale e pluriennale dello Stato (legge finanziaria 2007). 24 novembre 2004 G. U. n. 299, S.O. 27 dicembre 2006 Ministero dell economia e delle Finanze Legge 24 dicembre 2007, n. 244 Disposizioni per la formazione del bilancio annuale e pluriennale dello Stato (legge finanziaria 2008). G. U. n. 300, S.O. 28 dicembre Definizioni AIFA CE CdC CPF DS EAP.E.. EAP ABBEVIAZIONI Agenzia Italiana del Farmaco Comitato Etico aziendale Centro di Costo Commissione Provinciale del Farmaco Direttore Sanitario Espanded Access Program Programma di Accesso Allargato egione Emilia omagna DEFINIZIONI possibilità di utilizzo di un medicinale in pazienti che hanno partecipato ad una sperimentazione clinica, in cui il profilo di efficacia e tollerabilità sono tali da configurare

3 POCEDUA ev. 0 Pag. 3/8 la necessità di continuazione della terapia assunta nel corso della sperimentazione. Il medicinale viene fornito da parte della ditta promotrice della sperimentazione stessa. Medicinale in label Medicinale off label ichiesta in urgenza Uso compassionevole medicinale il cui impiego avviene per un indicazione o una via di somministrazione o una modalità di somministrazione o di utilizzazione uguale a quella autorizzata in scheda tecnica. medicinale il cui impiego avviene per un'indicazione o una via di somministrazione o una modalità di somministrazione o di utilizzazione diversa da quella autorizzata in scheda tecnica. ichiesta di medicinali necessari al trattamento di pazienti, in assenza del quale viene messa a rischio nell immediato la vita del paziente stesso. I medicinali possono essere gestiti/non gestiti a scorta dalla Farmacia Ospedaliera di riferimento la cui consegna avviene nei tempi concordati con il richiedente, anche in relazione all eventuale acquisizione del farmaco nel caso non sia gestito a scorta. possibilità, concessa ai medici e alle case farmaceutiche, di fornire a malati in gravi condizioni di salute che non hanno altre opzioni terapeutiche, e non sono arruolabili in una sperimentazione, i farmaci non ancora in commercio. 7. esponsabilità e azioni Attività Funzione Valutazione assenza di valida alternativa terapeutica. Valutazione se uso diffuso e sistematico Medico/esp UO Farmacista DS/ suo delegato CE CPF AIFA Valutazione/autorizzazione richiesta DM 8 Maggio 2003 Valutazione/espressione di parere tecnico richiesta L. 94/98 Predisposizione della documentazione richiesta/prescrizione del farmaco e inoltro alla Commissione di competenza Valutazione compatibilità economica ASL di residenza paziente per terapie effettuate al domicilio Valutazione compatibilità spesa con risorse assegnate al CdC richiedente (in caso di terapie somministrate in Ospedale) Valutazione autorizzazione richiesta L. 648/96 Adempimenti conseguenti l autorizzazione Approvvigionamento del farmaco (se non gestito in scorta) Erogazione del farmaco C C C C = responsabile, C coinvolto La normativa di riferimento riportata pone limiti precisi riguardo l utilizzo di farmaci per indicazioni terapeutiche non registrate dall AIFA: impone al Medico un attenta valutazione sulla presenza di valida alternativa terapeutica e un utilizzo ponderato sulla base di documentazione scientifica che ne attesti l efficacia e la sicurezza; impone la chiara informazione al paziente sui rischi e benefici della terapia e l acquisizione del consenso informato e consapevole (valido); pone in capo al medico e non all Azienda Sanitaria (L.94/98 art.3 c.2; DM 8/5/03) eventuali conseguenze derivanti dall utilizzo del farmaco;

4 POCEDUA ev. 0 Pag. 4/8 ribadisce che l utilizzo dei farmaci, diffuso e sistematico, al di fuori delle indicazioni di registrazione (comprese dose e via di somministrazione) si configura come uso sperimentale, quando non è inserito negli elenchi della L.648/96 (L. 296/06) al di fuori dell ambito di applicazione della L. 648/96, non ammette che il costo del farmaco possa essere posto a carico del SSN. In regime di ricovero in una struttura pubblica o privata o accreditata, il costo del trattamento farmacologico praticato non può comunque essere in carico al paziente,in quanto già compreso nella tariffa del ricovero (Comunicato MinSal GU155 serie gen ). L utilizzo del farmaco al di fuori delle indicazioni registrate può rientrare in uno dei seguenti casi: 1. Trattamento di patologia rara (inclusa nell Allegato 1 del D.M. 279/2001): il Medico,appartenente ad un Centro per la Malattia rara oggetto della richiesta, che intende richiedere l erogazione di un farmaco per un uso fuori dalle indicazioni registrate dall AIFA, valutata l assenza di valida alternativa terapeutica, deve inoltrare la richiesta secondo il percorso definito dalla.e.. con Circolare 18 del 24/11/2004 a cui si rimanda. 2. Trattamento di patologia non rara. Può essere distinto in: A) Legge 648/96: Usi diffusi e sistematici Ogni esponsabile di UO, individuato un uso appartenente a tale categoria, supportato da sufficienti evidenze scientifiche e studi di fase II con esito positivo, procede alla richiesta di inserimento negli elenchi della L.648/96, predisponendo: 1. elazione scientifica sulla patologia che attesti anche la gravità, riportante la terapia già effettuata, con scarso o nullo risultato e l assenza di alternativa terapeutica. 2. Stato autorizzativi del medicinale in Italia e all estero; 3. Piano terapeutico proposto; 4. Dati indicativi sul costo del trattamento/pz (mensile o per ciclo di terapia) 5. documentazione, quali pubblicazioni scientifiche, risultati di studi di fase I e II, informazioni su sperimentazioni cliniche in corso. Il Medico invia quindi tutta la documentazione alla CPF. Solo successivamente alla emanazione dello specifico provvedimento AIFA d inclusione nell elenco di cui alla L.648/96, il farmaco è erogato tramite la Farmacia ospedaliera o la Farmacia dell Azienda USL di residenza del paziente. In attesa dell inserimento in L. 648, il esponsabile UO attiva un protocollo sperimentale attraverso il Comitato Etico. B) Usi personalizzati e individuali L utilizzo del farmaco può rientrare in una delle seguenti tre ipotesi: a. Decreto 8 Maggio 2003 uso compassionevole : in caso di patologia grave, rara o che metta il paziente in pericolo di vita, se disponibili studi, per la stessa tipologia di pazienti, di fase III in corso o già conclusi (oppure in caso di pericolo di vita per il paziente, anche solo di fase II già conclusi), dove si evidenzia un favorevole giudizio su efficacia e tollerabilità del medicinale: il medico provvede a richiedere il farmaco alla ditta produttrice. Quindi predispone uno specifico protocollo in cui siano documentate : 1. motivazione clinica della richiesta; 2. dati di efficacia e tollerabilità del farmaco richiesto allo specifico impiego; 3. comparabilità dei pz compresi nel campione di sperimentazione e di coloro per cui si fa la richiesta; 4. modalità d informazione del pz; 5. modalità di raccolta dati, secondo i criteri degli studi osservazionali; 6. richiesta del farmaco alla Ditta Produttrice; 7. assunzione di responsabilità del medico richiedente; 8. Notifica all AIFA dell impiego del farmaco; 9. parere della Ditta produttrice sulla fornitura del farmaco

5 POCEDUA ev. 0 Pag. 5/8 Il medico provvede all inoltro di tutta la documentazione al CE provinciale e contestualmente all AIFA, per la valutazione del protocollo e l autorizzazione all uso. In caso di parere positivo del CE, di AIFA e di fornitura gratuita da parte della ditta produttrice, Il farmaco viene erogato al paziente a cura del medico richiedente. Nel caso in cui la Ditta non fornisca il farmaco, il CE provinciale notifica l autorizzazione al DS (o suo delegato) per la valutazione della compatibilità della relativa spesa con le risorse economiche assegnate al CdC richiedente. Al termine, se la valutazione del DS è positiva, viene inviata comunicazione all U.O. richiedente ed il costo del farmaco ricade sulla stessa. Se la valutazione del DS è negativa, viene inoltrata comunicazione al centro prescrittore. b. Legge 94/98: disponibilità almeno di dati favorevoli di sperimentazione clinica di fase seconda, sempre che l impiego del medicinale sia noto e conforme a lavori apparsi su pubblicazioni scientifiche: il medico predispone una relazione scientifica sulla patologia che attesti anche gravità, riportante la terapia già effettuata, con scarso o nullo risultato e l assenza di alternativa terapeutica, la documentazione che attesti che tale impiego è noto e conforme a pubblicazioni scientifiche accreditate, il Piano terapeutico proposto, l Assunzione di responsabilità ed il consenso informato. Il medico provvede quindi all inoltro della documentazione alla CPF. In caso di parere positivo e di farmaco da utilizzare al domicilio del paziente (o utilizzato in regime di ricovero, ma di costo particolarmente elevato), la CPF lo notifica al DS dell ASL di residenza del paziente (per il tramite della Farmacia Ospedaliera dell ASL di residenza) affinché comunichi la disponibilità o meno di farsi carico, anche dal punto di vista economico, dell erogazione del farmaco. Al termine, se la valutazione dell ASL è positiva, viene inviata comunicazione all U.O. richiedente e alla farmacia dell ASL di residenza per l erogazione del farmaco. Nel caso di valutazione negativa dell ASL di residenza, questa deve essere motivata e verrà inoltrata all U.O. richiedente. In caso di utilizzo in regime di ricovero (salvo quanto sopra indicato) o di diniego dell ASL di residenza di farsi carico del paziente dopo valutazione positiva della CPF, la segreteria della CPF invia specifica comunicazione al DS (o suo delegato) dell Azienda prescrittrice, in modo che lo stesso possa eventualmente decidere il diniego o il parere favorevole di utilizzo. c. Decreto Ministeriale 17/12/2004 (G.U. n.43 del 22/2/2005): in assenza di disponibilità di dati favorevoli di sperimentazione clinica di fase seconda: il medico valuta l incidenza della patologia sulla popolazione, predispone un protocollo di sperimentazione clinica di fase seconda e provvede all inoltro al CE provinciale, per la valutazione/autorizzazione all uso, secondo il egolamento specifico del CE,il protocollo,se approvato, deve essere successivamente autorizzato dal direttore generale aziendale ( o suo delegato). In caso di richieste in urgenza, che mettono in pericolo nell immediato la vita del paziente, il Medico provvede all invio della documentazione/prescrizione relativa al farmaco, assieme al MOD- 018-FAM, alla Farmacia ospedaliera oltre che alla Segreteria della CPF. Il Farmacista di guardia in collaborazione con il Medico prescrittore, verifica: la presenza di dichiarazione dell acquisizione del consenso informato e dell assunzione di responsabilità, e si attiva per rendere disponibile il medicinale nei tempi concordati con il prescrittore. La valutazione della CPF e del DS viene quindi fatta a posteriori. Qualora non sia utilizzato il MOD-018-FAM o fatta specifica segnalazione (es. relazione clinica, richiesta personalizzata), le richieste di farmaci alla Farmacia sono da intendersi in label. * * * Il Medico può utilizzare il farmaco richiesto esclusivamente a seguito dell autorizzazione rilasciata e deve attenersi agli adempimenti ed eventuali limiti generali posti dalle normative vigenti in materia, nonché a quelli specifici stabiliti da CE o CPF o AIFA.

6 POCEDUA ev. 0 Pag. 6/8 Diagramma di flusso

7 POCEDUA ev. 0 Pag. 7/8 ichiesta di medicinale per indicazione non registrata dall AIFA Assenza di valida alternativa terapeutica Erogazione del farmaco presso il Centro presso il quale si svolge lo studio clinico ichiesta urgente? Contatto con Farmacista di guardia ed invio richiesta su MOD 018 FAM alla Farmacia per consegna ad U.O. richiedente ed alla segreteria CPF per successiva valutazione Paziente arruolabile in studio clinico in corso? Patologia rara? Percorso E (Circ. 18 del 24/11/04) Singolo caso? Patologia grave, rara, presenza di studi di fase III in corso o già conclusi (o in caso di pericolo di vita del paziente, studi di fase II)? Presenza di studi di fase II e lavori su pubbl. scientifiche C)Invio protocollo studio al CE (D.M.17/12/04) Invio richiesta DS b) L. 94/98 Azienda prescrittrice A) L. 648/96 Predisposizione relazione scientifica Predisposizione relazione scientifica a) Decreto 8 maggio 2003 Predisposizione relazione scientifica Invio richiesta al CE anche con procedura d urgenza Il Medico deve attenersi agli adempimenti e limiti stabiliti nell autorizzazione Il medicinale può essere fornito gratuitamente dalla ditta produttrice a cura del Medico richiedente che lo eroga. Invio richiesta alla CPF La CPF, valutata la documentazione, notifica il proprio parere al Direttore Sanitario dell ASL di residenza del pz e p.c. al Medico richiedente Parere positivo del Direttore Sanitario della ASL di residenza del pz? Il Medico deve attenersi alle indicazioni ed eventuali adempimenti e limiti stabiliti nella nota della CPF Il medicinale può essere fornito dalla Farmacia Ospedaliera della ASL di residenza del pz o a carico del C.d.C. richiedente Invio richiesta alla CPF per una preliminare valutazione e successiva trasmissione all AIFA. L AIFA rilascia l autorizzazione tramite uno specifico provvedimento di inserimento nell elenco dei medicinali erogabili ai sensi della L. 648/96 Il Medico deve attenersi ai criteri d impiego indicati nei singoli provvedimenti e a quelli generali indicati nella normativa (consenso informato, P.T., ecc.) Il medicinale è a carico S.S.N. e può essere fornito dalla Farmacia Ospedaliera di riferimento o della ALS di residenza del pz

8 POCEDUA ev. 0 Pag. 8/8 8. Parametri di controllo Monitoraggio annuale delle richieste di farmaci prescritti per indicazioni non registrate dall AIFA pervenute alla Farmacia Ospedaliera di riferimento. N. totale richieste approvate da CPF/totale richieste pervenute 9. Strumenti di registrazione MOD-018-FAM ichiesta in urgenza di farmaci per indicazioni non registrate