Etta Finocchiaro SC Dietetica e Nutrizione Clinica Ospedale Molinette

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1 Sindrome metabolica e tumori: risultati WCRF Etta Finocchiaro SC Dietetica e Nutrizione Clinica Ospedale Molinette

2 Prevalenza Ca Mammella La prevalenza di cancro mammario cresce nel mondo con l industrializzazione e urbanizzazione e sta aumentando nei paesi meno sviluppati come l Africa, Asia e America Latina. E la seconda causa di morte per cancro, dopo il tumore del polmone nelle donne americane Solo il 5-10% di tutti i tumori può essere attribuito a difetti genetici, mentre il 90-95% è dovuto all ambiente e allo stile di vita WCRF: Food, Nutrition, Physical Activity and the Prevention of Cancer: a Global Perspective

3 Obesità è associata ad un aumentato rischio per altri tipi di tumori esofago.colonretto, utero,rene e pancreas (Calle E, New England Journ Med 2003) Numerosi lavori mettono in evidenza che un aumento del peso, specie nell età adulta è associato con un aumento del rischio di cancro alla mammella nelle donne in menopausa (Radimer Cancer 2004, Tretham-Dietz Cancer Case Control 2000, Carmichael Breast 2004, Frigelson Cancer 2006, Prentice American Medical Association 2006) L aumentato rischio è dovuto a elevati livelli di estrogeni prodotti dal tessuto adiposo dopo la menopausa (EPIC 2006) L assunzione di alcol è associato con un aumento del rischio per ca mammella(hamajiana J Cancer 2002, Smith- Warner JAMA 2008, Feigelson Cancer 2006)

4 Opera ciclopica di revisione di tutti gli studi scientifici sul rapporto tra alimentazione e tumori 150 ricercatori, epidemiologi, biologi 50 centri di ricerca

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7 Correlazione fra consumo di grassi e mortalità per cancro al seno

8 Gli ormoni giocano un ruolo importante nella progressione del tumore perchè modulano la struttura e la crescita delle cellule dell epitelio tumorale.

9 Meccanismi che legano la dieta e il rischio di carcinoma mammario stile di vita e dieta dieta ipercalorica occidentale proteine animali IGF-I zuccheri raffinati & grassi saturi resistenza IGFBP 1 e 2 IGF-I insulinica basse libero obesita estrogeni Estrogeni liberi iperandrogenismo & SHBG bassa Proliferazione

10 Meccanismo d azione OBESITA E ADIPOSITA ADDOMINALE - Modulazione ormonale incremento IGF-1, insulina, leptina fattori di crescita cellulare sintesi di estrogeni (il T.A. è il maggior sito di sintesi di estrogeni negli uomini e nelle donne post-menopausa) - Attivazione infiammatoria gli adipociti producono fattori pro-infiammatori i soggetti obesi hanno elevate concentrazioni ematiche di TNFα, IL-6, PCR la leptina agisce come citochina infiammatoria L infiammazione cronica è fattore favorente la carcinogenesi

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12 Correlazione tra cancro dela mammella e metabolismo Metabolic syndrome Serum insulin Growth factors BC risk and BC recurrence High fat intake Body weight Alcool Serum androgens Estrogens BMI Sedentary life style Berrino et al: Hormonal and metabolic and factors in breast cancer Europ Journ Clinical Nutri 2002

13 Sindrome metabolica

14 Sindrome metabolica Quando sono presenti tre o più dei seguenti indicatori: Glicemia a digiuno 100 mg/dl Colesterolo HDL 50 mg/dl Trigliceridi 150 mg/dl Circonferenza addominale 80-88/94 cm(f/m) PAO 130/85 mmhg Nelle popolazioni occidentali la sindrome metabolica varia dal 2 al 3% a 25 anni di età e del 25-30% a 70 anni International Diabetes Federation Diabet Med 2006

15 Sindrome metabolica Characacteristic No metabolic syndrome Metabol syndrome P v Family history cancer 26(45) 16(40) 0.3 BMI (kg/m2) 26.3± ±0.8 <0.001 Waist circumference (cm) 92.3± ±1.7 <0.001 Tumor size<2cm Tumor size>2cm P v Obesity (BMI>30) 5(20) 30(46) Hyperinsulinemia 2(9) 10(18) Metabolic Sydrome 8(33) 30(45) Healy LA Clinic Oncology xxx (2010) 1-8

16 Sindrome metabolica Questo studio prospettico stabilisce una più alta prevalenza della sindrome metabolica e di obesità addominale nelle donne in menopausa con Ca mammella La presenza delle sindrome metabolica è associata ad un più aggressivo fenotipo del tumore e questo fattore potrebbe essere un fattore chiave nel determinare il potenziale metastatico L obesità e le sue conseguenze sono un fattore modificabile e quindi un passo determinante nell ambito della prevenzione Healy LA Clinic Oncology xxx (2010) 1-8

17 Altri fattori nutrizionali che possono incrementare il rischio di cancro Obesità Quantità di tessuto adiposo in regione addominale Altezza Attività fisica

18 Meccanismo d azione ALTEZZA - L altezza in età adulta è correlata con il tasso di crescita durante la vita fetale e infanzia - Il numero di divisioni cellulari e lo stato di nutrizione durante infanzia e adolescenza possono alterare il micro-ambiente ormonale e influenzare i fattori di crescita, insulina, estrogeni - Gli individui molto alti hanno avuto un maggior numero di divisioni cellulari stimolate da IGF-1 e GH maggior potenziale per errori durante la replicazione cellulare

19 L'attività fisica probabilmente è un fattore protettivo in menopausa, mentre c'è una evidenza limitata che protegga anche in epoca premenopausale. Coldititz GA et al: Physical activity and risk of breast cancer in premenopausal women. Br J Cancer 2003;89: C è una forte evidenza che le bevande alcoliche siano una causa di tumore della mammella in tutti i periodi della vita Hamajima N et al: Br J Cancer 2002;87: Smith W et al: Jama 1998;279:535-40

20 Ca mammella/consumo di alcool (WCRF) Numerosi studi hanno messo in evidenza la correlazione fra consumo di alcol e insorgenza di tumore alla mammella (25 studi di coorte, 29 studi caso-controllo). Meta-analisi di coorte mostrano che 10 gr. di etanolo al giorno determinano un aumento del 10% del rischio Meta-analisi di caso-controllo mostrano che 10 gr di etanolo al giorno determinano un aumento del rischio del 6% (1 bicchiere di vino al giorno) I metaboliti dell' alcool, come l'acetaldeide possono essere carcinogenetici, inoltre gli effetti dell'alcool possono essere mediati attraverso la produzione di prostaglandine, perossidazione lipidica e la generazione dei ROS Van Den Brandt et al: Am J Epidemiology 2008; 152:514-27

21 Ca mammella/consumo di alcool (WCRF)

22 Ca mammella/consumo di alcool (WCRF

23 Correlazione tra cancro della mammella e diabete Negli ultimi sono stati pubblicati numerosi lavori che correlano il diabete di tipo 2 con il tumore della mammella Wolf I Lancet Oncol

24 Ruolo della dieta nella prevenzione del cancro mammario Ridurre l apporto calorico e il consumo di alimenti con alto indice glicemico, come farine raffinate, patate, riso bianco, fiocchi di mais, zucchero; Ridurre l utilizzo di grassi saturi, privilegiando grassi vegetali non raffinati, come l olio extravergine d oliva e i semi oleaginosi; Ridurre l apporto di proteine, soprattutto quelle di origine animale, a eccezione del pesce e sostituirle con proteine vegetali (soia) Privilegiare alimenti dal potere altamente saziante, come cereali integrali, legumi e verdura

25 Fattori nutrizionali considerati protettivi ATTIVITA FISICA Riduzione resistenza insulinica Riduzione quantità di tessuto adiposo Riduzione secrezione di estrogeni e androgeni Ridotto tempo di transito intestinale riduzione esposizione cellulare alla bile e possibili carcinogeni Stimolazione attività pancreatica esocrina

26 Effetti dell attività fisica Migliora l utilizzazione metabolica dei nutrienti (in particolare è utile nei soggetti che hanno un glicemia, insulinemia, colesterolemia, trigliceridemia) Riduce il rischio di mortalità Migliora le prestazioni cardio-respiratorie Riduce il rischio di osteoporosi (preserva la massa ossea) Promuove l autopercezione fisica,il livello di benessere psicologico, l autostima, favorendo la riduzione dell ansia e dello stress

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28 L esercizio fisico e tumore della mammella Molti studi hanno dimostrato una diminuizione del rischio di tumore della mammella con un aumento dell'attività fisica. Meta analisi di studi caso-controllo mostrano una diminuizione del 10% del rischio di cancro al seno con circa 7 ore alla settimana di attività fisica CONCLUSIONI WCRF: Premenopausa:c'è una evidenza limitata che l'attività fisica protegge contro il cancro al seno in premenopausa. Postmenopausa: ampia evidenza dagli studi prospettici che alti livelli di attivià fisica proteggono per il tumore al seno in post-menopausa

29 ACS ha pubblicato le linee guida nel 2008 che includono raccomandazioni sull alimentazione e sull attività fisica per ridurre il rischio di cancro che sono simili alle linee guida dell American Heart Association e quelle dell American Diabetes Association Mantenere un peso forma per tutta la vita Fare attività fisica (45-60 m almeno 5volte/sett) Consumare verdura e frutta (5 porzioni/die), mangiare cereali integrali, limitare il consumo di insaccati e carni rosse) Ridurre il consumo di alcol (1 bicchiere per le donne,2 per gli uomini)

30 Conclusioni La letteratura internazionale ha dimostrato che il sovrappeso, la presenza di tessuto adiposo addominale, la sindrome metabolica, sono correlati con l insorgenza di tumore della mammella L impostazione dietetica corretta deve cercare di ridurre i livelli di insulina privilegiando gli alimenti integrali rispetto alle farine raffinate; ridurre l assunzione di grassi e di proteine animali, aumentare il consumo di alimenti vegetali, ridurre l alcol Migliorare lo stile di vita, aumentare l attività fisica Inserire tali procedure nei protocolli di cura e di prevenzione delle recidive

31 Maimonide medico ebreo di Cordova sec XII Se una persona volesse prendersi cura di sé come si agisce nei confronti del proprio cavallo eviterebbe molte malattie. Nessuna dà al cavallo troppo fieno, ma egli stesso mangia in eccesso, inoltre sta bene attento a fargli fare ogni giorno il giusto allenamento per mantenerlo in buona forma, ma l uomo per se stesso trascura di fare l esercizio di cui il suo corpo ha bisogno per mantenersi in buona salute e per prevenire le malattie

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