RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

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1 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1. Denominazione del medicinale veterinario Noroclav 50 mg - Compresse Aromatizzate Masticabili per Gatti e Cani. 2. Composizione qualitativa e quantitativa Ciascuna compressa contiene: Principi attivi: Amoxicillina (come Amoxicillina triidrato) Acido Clavulanico (come Potassio Clavulanato) mg mg Eccipienti: Per un elenco completo degli eccipienti, consultare il Paragrafo Forma farmaceutica Compresse masticabili. Compresse circolari di colore beige con un incisione su un lato e con 50 impresso in rilievo sull'altro lato. Le compresse possono essere divise in due metà uguali. 4. Informazioni cliniche 4.1 Specie di destinazione: Gatti e cani. 4.2 Indicazioni per l'utilizzazione specificando le specie di destinazione: Trattamento delle infezioni riportate di seguito causate da ceppi di batteri produttori di beta-lattamasi sensibili all amoxicillina in combinazione con l acido clavulanico. Malattie cutanee (comprese le piodermiti profonde e superficiali) causate da Staphylococcus spp sensibile Infezioni del tratto urinario causate da Staphylococcus spp o Escherichia coli sensibiliinfezioni del tratto respiratorio causate da Staphylococcus spp sensibile. Enterite causata da Escherichia coli sensibile Infezioni dentali (ad es. gengivite). Si consiglia di effettuare adeguati esami di sensibilità prima di iniziare il trattamento. La terapia va avviata solo in seguito a conferma della sensibilità alla combinazione delle due sostanze. 4.3 Controindicazioni: Il medicinale veterinario non va somministrato a conigli, criceti, porcellini d'india e gerbilli. Si consiglia di somministrare questo prodotto con attenzione in tutti gli altri piccoli erbivori. Il prodotto non è indicato nelle infezioni da Pseudomonas spp. Non somministrare negli animali con ipersensibilità nota alla penicillina e ad altri beta-lattamici. 1

2 Non somministrare negli animali con grave disfunzione renale accompagnata da anuria o oliguria. Non somministrare negli animali con resistenza nota a questa combinazione. Non somministrare a cavalli e ruminanti. 4.4 Avvertenze speciali per ciascuna specie di destinazione: Nessuna nota. 4.5 Precauzioni speciali per l'impiego: Precauzioni speciali per l'impiego negli animali Laddove possibile il prodotto va utilizzato unicamente dopo aver eseguito esami di sensibilità. L utilizzo del prodotto non conforme alle istruzioni riportate nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto potrebbe comportare l aumento della prevalenza di batteri resistenti agli antibiotici betalattamici e diminuire l efficacia del trattamento con antibiotici di altre classi a causa del potenziale di resistenza crociata. È necessario osservare politiche ufficiali e regionali inerenti l utilizzo degli antibiotici. In animali affetti da insufficienza epatica e renale, è indicato valutare attentamente il regime posologico. Precauzioni speciali che devono essere adottate dalla persona che somministra il prodotto agli animali. Le penicilline e le cefalosporine possono provocare ipersensibilità (allergia) in seguito a iniezione, inalazione, ingestione o contatto cutaneo. L'ipersensibilità alle penicilline può provocare reazioni incrociate alle cefalosporine e viceversa. In alcuni casi le reazioni allergiche a queste sostanze possono essere gravi. Non manipolare questo prodotto in caso di sensibilità o nel caso in cui all'operatore è stato consigliato di non toccare questi preparati. Manipolare questo prodotto con molta attenzione per evitare l'esposizione, prendendo tutte le precauzioni consigliate. In caso d insorgenza di sintomi in seguito ad esposizione, ad es. rash cutaneo, consultare un medico e mostrare questo avvertenza al medico. L'insorgenza di gonfiore al viso, alle labbra o agli occhi o difficoltà respiratoria sono sintomi più gravi che richiedono assistenza medica urgente. Lavarsi le mani dopo l uso. 4.6 Reazioni avverse (Frequenza e grado): Negli animali trattati si possono osservare episodi di ipersensibilità alle penicilline. Occasionalmente potrebbero comparire reazioni allergiche (ad es. reazioni cutanee, anafilassi). In caso di reazioni allergiche, sospendere il trattamento. In casi molto rari l'utilizzo di questo prodotto può provocare disturbi gastrointestinali (vomito, diarrea, anoressia). 4.7 Impiego durante la gravidanza e l'allattamento: Studi su animali da laboratorio non hanno a oggi fornito alcuna evidenza di effetti teratogeni, fetotossici o maternotossici. Tenendo tuttavia presente che non è stato condotto alcun studio su cani e gatti in gravidanza o allattamento, si consiglia di utilizzare il prodotto solo conformemente alla valutazione del rapporto rischio/beneficio da parte del veterinario responsabile. 4.8 Interazione con altri medicinali veterinari ed altre forme di interazione: Cloramfenicolo, macrolidi, sulfonamidi e tetracicline possono inibire l effetto antibatterico delle penicilline a causa della rapida comparsa dell attività batteriostatica. È necessario considerare la possibilità che si verifichi una reazione allergica crociata ad altre penicilline. Le penicilline potrebbero potenziare l effetto degli aminoglicosidi. 4.9 Posologia e via di somministrazione: 2

3 Somministrazione: per via orale. Dosaggio: in totale 12,5 mg dei principi attivi combinati per kg di peso corporeo (equivalente a 10 mg di amoxicillina + 2,5 mg di clavulanato per kg di peso corporeo. Posologia: la tabella seguente è intesa come una guida per la somministrazione nel dosaggio standard di 12,5 mg/kg due volte al giorno. È necessario calcolare il più accuratamente possibile il peso corporeo dell animale per assicurare la somministrazione della dose corretta. Peso corporeo (kg) Numero di compresse da somministrarsi due volte al giorno 1,0 2,0 ½ 2,1 4,0 1 4,1 6,0 1½ 6,1 8,0 2 >8 Utilizzare compresse da 250 o 500 mg Nel caso in cui il cane o il gatto non assumano la compressa dalla mano del proprietario o dalla ciotola, è possibile frantumarla e mischiarla a una piccola quantità di cibo. La maggior parte dei casi di routine risponde dopo 5-7 giorni di terapia. Rivalutare la diagnosi se non si osservano miglioramenti dopo 5 7 giorni. Nei casi cronici o refrattari può essere necessario un ciclo di terapia più lungo, ad es. nelle malattie cutanee croniche giorni, cistite cronica giorni, malattie respiratorie 8-10 giorni. Rivalutare la diagnosi se non si osservano miglioramenti dopo 2 settimane Sovradosaggio (sintomi, procedure di emergenza, antidoti), se necessario: Questo prodotto ha un grado di tossicità basso nelle specie bersaglio. Lievi sintomi gastrointestinali (diarrea, nausea e vomito) potrebbero verificarsi più frequentemente conseguentemente a un eventuale sovradosaggio del prodotto Tempo di attesa: Non applicabile 5. Proprietà farmacologiche Gruppo farmaco-terapeutico: Antibatterici beta-lattamici, penicilline. Codice ATC Vet: QJ01CR Proprietà farmacodinamiche: L amoxicillina è un antibiotico betalattamico la cui struttura contiene un anello betalattamico e un anello tiazolidinico caratteristici di tutte le penicilline. L amoxicillina è efficace contro batteri grampositivi e gram-negativi sensibili. Gli antibiotici beta-lattamici impediscono la formazione della parete cellulare batterica interferendo con la fase finale della sintesi del peptidoglicano. Questi farmaci inibiscono l attività dell enzima transpeptidasi che catalizza i legami crociati delle unità di polimeri glicopeptidici che formano la parete cellulare. Esercitano un azione battericida ma causano la lisi solo delle cellule in crescita. L acido clavulanico è uno dei metaboliti naturali dello streptomiceto Streptomyces clavuligerus. Possiede una struttura simile a quella del nucleo della penicillina compresa la presenza di un anello betalattamico. L acido clavulanico è un inibitore delle betalattamasi che inizialmente agisce come 3

4 inibitore competitivo e successivamente come inibitore irreversibile. L acido clavulanico penetra la parete cellulare batterica legandosi alle betalattamasi sia extracellulari che intracellulari. L amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle ß-lattamasi e quindi la combinazione con un efficace inibitore delle ß-lattamasi (acido clavulanico) aumenta il numero di specie di batteri contro i quali è efficace, inclusi patogeni produttori di ß-lattamasi. In vitro l amoxicillina potenziata è attiva contro un'ampia gamma di batteri aerobici ed anaerobici clinicamente importanti, tra cui: Gram-positivi: Staphylococcus spp. (compresi i ceppi che producono ß-lattamasi); Streptococcus spp. Gram-negativi: Escherichia coli (compresa la maggior parte dei ceppi che producono ß-lattamasi); Pasteurella spp. Proteus spp. Resistenza è stata osservata per Enterobacter spp, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus resistente alla meticillina. Cani e gatti con diagnosi di infezione da Pseudomonas non vanno trattati con questa combinazione di antibiotici. È stato riportato un trend di antibioticoresistenza per E. coli. Resistenza La prevalenza della resistenza acquisita per E. coli potrebbe essere alquanto elevata. La resistenza si sviluppa principalmente tramite la produzione di ß-lattamasi resistenti all inibitore o l iperproduzione di ß-lattamasi. In alcuni ceppi di Staphylococcus aureus (S. aureus resistente alla meticillina, MRSA) e di Staphylococcus pseudintermedius, la resistenza a tutti i ß-lattamici viene conferita dall alterazione delle proteine bersaglio della parete cellulare (proteine leganti la penicillina). Questo fenomeno è spesso associato a resistenza ad altri antibiotici multipli con resistenza crociata. Pseudomonas aeruginosa e Enterobacter spp. possono essere considerati intrinsecamente resistenti a questa combinazione di antibiotici. 5.2 Proprietà farmacocinetiche: L amoxicillina somministrata per via orale presenta un buon assorbimento. Nei cani, la biodisponibilità sistemica è del 60-70%. L amoxicillina (pka 2,8) ha un volume di distribuzione apparente relativamente ridotto, un basso grado di legame alle proteine plasmatiche (34% nei cani) e una breve emivita di eliminazione a causa della secrezione tubulare attiva attraverso i reni. Conseguentemente all assorbimento, le concentrazioni più elevate si riscontrano nei reni (urina) e nella bile, e quindi in fegato, polmoni, cuore e milza. La diffusione dell amoxicillina nel liquido cerebrospinale risulta ridotta fatta eccezione per i casi di infiammazione delle meningi. L acido clavulanico (pk1 2,7) somministrato per via orale presenta un buon assorbimento. Tale acido penetra solo limitatamente nel liquido cerebrospinale. Il grado di legame alle proteine plasmatiche è di circa il 25% e l emivita di eliminazione è breve. L acido clavulanico viene largamente eliminato mediante escrezione renale (inalterato nell urina). Dopo somministrazione orale della dose consigliata di 12.5 mg di principi attivi combinati/kg nel cane sono stati osservati i parametri indicati di seguito: valore Cmax di 9.17 µg/ml e valore AUC di µg.h/ml per l'amoxicillina, nonché valore Cmax di 2.32 µg./ml e valore di AUC di µg.h/ml per l'acido clavulanico. 4

5 Dopo somministrazione orale della dose consigliata di 12.5 mg di principi attivi combinati/kg nel cane sono stati osservati i parametri indicati di seguito: valore Cmax di µg/ml e valore AUC di µg.h/ml per l'amoxicillina, nonché valore Cmax di µg/ml e valore di AUC di µg.h/ml per l'acido clavulanico. 6. Particolari di natura farmaceutica 6.1 Elenco degli eccipienti: Sodio amido glicollato, tipo A Povidone K30 Polvere di fegato suino essiccato Estratto di lievito di birra (essiccato) Silice colloidale idrata Magnesio stearato Cellulosa microcristallina 6.2 Incompatibilità: Non applicabile 6.3 Periodo di validità: Durata di questo prodotto medicinale veterinario nella confezione originale di vendita: 1 anno. Smaltire immediatamente eventuali mezze compresse non utilizzate. 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione: Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non conservare a temperature superiori a 30 C. Conservare in un luogo asciutto. 6.5 Natura e composizione del condizionamento primario: Confezione blister (alluminio-alluminio): 20, 50, 100, 200, 250 e 500 compresse con imballaggio esterno e blister contenenti ognuno 10 compresse. E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. 6.6 Precauzioni particolari da prendere per lo smaltimento del medicinale veterinario non utilizzato e dei rifiuti derivanti dal suo utilizzo: Tutti i medicinali non utilizzati o i rifiuti derivati da tali medicinali devono essere smaltiti in conformità alle disposizioni di leggi locali 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE DI MERCATO Norbrook Laboratories Limited Station Works Camlough Road Newry Co. Down, BT35 6JP Irlanda del Nord 8. NUMERO/I DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO Scatola contenente 2 blister da 10 compresse ciascuno A.I.C N O : /015 Scatola contenente 5 blister da 10 compresse ciascuno A.I.C N O : /181 Scatola contenente 10 blister da 10 compresse ciascuno A.I.C N O : /027 Scatola contenente 20 blister da 10 compresse ciascuno A.I.C N O : /039 Scatola contenente 25 blister da 10 compresse ciascuno A.I.C N O : /041 Scatola contenente 50 blister da 10 compresse ciascuno A.I.C N O : /054 5

6 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE 09/ DATA DI REVISIONE DEL TESTO 09/2012 Modalità di dispensazione Da vendersi soltanto dietro presentazione di ricetta medico veterinaria ripetibile 6

7 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1. Denominazione del medicinale veterinario Noroclav 250 mg - Compresse Aromatizzate Masticabili per Gatti e Cani. 2. Composizione qualitativa e quantitativa Ciascuna compressa contiene: Principi attivi: Amoxicillina (come Amoxicillina triidrato) Acido Clavulanico (come Potassio Clavulanato) mg mg Eccipienti: Per un elenco completo degli eccipienti, consultare il Paragrafo Forma farmaceutica Compresse masticabili. Compresse circolari di colore beige con incisione incrociata su un lato e con 250 impresso in rilievo sull'altro lato. Le compresse possono essere divise in due metà uguali. 4. Informazioni cliniche 4.1 Specie di destinazione: Gatti e cani. 4.2 Indicazioni per l'utilizzazione specificando le specie di destinazione: Trattamento delle infezioni riportate di seguito causate da ceppi di batteri produttori di beta-lattamasi sensibili all amoxicillina in combinazione con l acido clavulanico. Malattie cutanee (comprese le piodermiti profonde e superficiali) causate da Staphylococcus spp sensibile Infezioni del tratto urinario causate da Staphylococcus spp o Escherichia coli sensibiliinfezioni del tratto respiratorio causate da Staphylococcus spp sensibile. Enterite causata da Escherichia coli sensibile Infezioni dentali (ad es. gengivite). Si consiglia di effettuare adeguati esami di sensibilità prima di iniziare il trattamento. La terapia va avviata solo in seguito a conferma della sensibilità alla combinazione delle due sostanze. 4.3 Controindicazioni: Il medicinale veterinario non va somministrato a conigli, criceti, porcellini d'india e gerbilli. Si consiglia di somministrare questo prodotto con attenzione in tutti gli altri piccoli erbivori. Il prodotto non è indicato nelle infezioni da Pseudomonas spp. 7

8 Non somministrare negli animali con ipersensibilità nota alla penicillina e ad altri beta-lattamici. Non somministrare negli animali con grave disfunzione renale accompagnata da anuria o oliguria. Non somministrare negli animali con resistenza nota a questa combinazione. Non somministrare a cavalli e ruminanti. 4.4 Avvertenze speciali per ciascuna specie di destinazione: Nessuna nota. 4.5 Precauzioni speciali per l'impiego: Precauzioni speciali per l'impiego negli animali Laddove possibile il prodotto va utilizzato unicamente dopo aver eseguito esami di sensibilità. L utilizzo del prodotto non conforme alle istruzioni riportate nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto potrebbe comportare l aumento della prevalenza di batteri resistenti agli antibiotici betalattamici e diminuire l efficacia del trattamento con antibiotici di altre classi a causa del potenziale di resistenza crociata. È necessario osservare politiche ufficiali e regionali inerenti l utilizzo degli antibiotici. In animali affetti da insufficienza epatica e renale, è indicato valutare attentamente il regime posologico. Precauzioni speciali che devono essere adottate dalla persona che somministra il prodotto agli animali. Le penicilline e le cefalosporine possono provocare ipersensibilità (allergia) in seguito a iniezione, inalazione, ingestione o contatto cutaneo. L'ipersensibilità alle penicilline può provocare reazioni incrociate alle cefalosporine e viceversa. In alcuni casi le reazioni allergiche a queste sostanze possono essere gravi. Non manipolare questo prodotto in caso di sensibilità o nel caso in cui all'operatore è stato consigliato di non toccare questi preparati. Manipolare questo prodotto con molta attenzione per evitare l'esposizione, prendendo tutte le precauzioni consigliate. In caso d insorgenza di sintomi in seguito ad esposizione, ad es. rash cutaneo, consultare un medico e mostrare questo avvertenza al medico. L'insorgenza di gonfiore al viso, alle labbra o agli occhi o difficoltà respiratoria sono sintomi più gravi che richiedono assistenza medica urgente. Lavarsi le mani dopo l uso. 4.6 Reazioni avverse (Frequenza e grado): Negli animali trattati si possono osservare episodi di ipersensibilità alle penicilline. Occasionalmente potrebbero comparire reazioni allergiche (ad es. reazioni cutanee, anafilassi). In caso di reazioni allergiche, sospendere il trattamento. In casi molto rari l'utilizzo di questo prodotto può provocare disturbi gastrointestinali (vomito, diarrea, anoressia). 4.7 Impiego durante la gravidanza e l'allattamento: Studi su animali da laboratorio non hanno a oggi fornito alcuna evidenza di effetti teratogeni, fetotossici o maternotossici. Tenendo tuttavia presente che non è stato condotto alcun studio su cani e gatti in gravidanza o allattamento, si consiglia di utilizzare il prodotto solo conformemente alla valutazione del rapporto rischio/beneficio da parte del veterinario responsabile. 4.8 Interazione con altri medicinali veterinari ed altre forme di interazione: Cloramfenicolo, macrolidi, sulfonamidi e tetracicline possono inibire l effetto antibatterico delle penicilline a causa della rapida comparsa dell attività batteriostatica. È necessario considerare la possibilità che si verifichi una reazione allergica crociata ad altre penicilline. Le penicilline potrebbero potenziare l effetto degli aminoglicosidi. 8

9 4.9 Posologia e via di somministrazione: Somministrazione: per via orale. Dosaggio: in totale 12,5 mg dei principi attivi combinati per kg di peso corporeo (equivalente a 10 mg di amoxicillina + 2,5 mg di clavulanato per kg di peso corporeo. Posologia: la tabella seguente è intesa come una guida per la somministrazione nel dosaggio standard di 12,5 mg/kg due volte al giorno. È necessario calcolare il più accuratamente possibile il peso corporeo dell animale per assicurare la somministrazione della dose corretta. Peso corporeo (kg) Numero di compresse da somministrarsi due volte al giorno <8 Utilizzare compresse da 50 mg 8,1 10,0 ½ 10,1 20,0 1 20,1 30,0 1½ 30,1-40,0 2 >40 Utilizzare compresse da 500 mg Nel caso in cui il cane o il gatto non assumano la compressa dalla mano del proprietario o dalla ciotola, è possibile frantumarla e mischiarla a una piccola quantità di cibo. La maggior parte dei casi di routine risponde dopo 5-7 giorni di terapia. Rivalutare la diagnosi se non si osservano miglioramenti dopo 5 7 giorni. Nei casi cronici o refrattari può essere necessario un ciclo di terapia più lungo, ad es. nelle malattie cutanee croniche giorni, cistite cronica giorni, malattie respiratorie 8-10 giorni. Rivalutare la diagnosi se non si osservano miglioramenti dopo 2 settimane Sovradosaggio (sintomi, procedure di emergenza, antidoti), se necessario: Questo prodotto ha un grado di tossicità basso nelle specie bersaglio. Lievi sintomi gastrointestinali (diarrea, nausea e vomito) potrebbero verificarsi più frequentemente conseguentemente a un eventuale sovradosaggio del prodotto Tempo di attesa: Non applicabile 5. Proprietà farmacologiche Gruppo farmaco-terapeutico: Antibatterici beta-lattamici, penicilline. Codice ATC Vet: QJ01CR Proprietà farmacodinamiche: L amoxicillina è un antibiotico betalattamico la cui struttura contiene un anello betalattamico e un anello tiazolidinico caratteristici di tutte le penicilline. L amoxicillina è efficace contro batteri grampositivi e gram-negativi sensibili. Gli antibiotici beta-lattamici impediscono la formazione della parete cellulare batterica interferendo con la fase finale della sintesi del peptidoglicano. Questi farmaci inibiscono l attività dell enzima transpeptidasi che catalizza i legami crociati delle unità di polimeri glicopeptidici che formano la parete cellulare. Esercitano un azione battericida ma causano la lisi solo delle cellule in crescita. 9

10 L acido clavulanico è uno dei metaboliti naturali dello streptomiceto Streptomyces clavuligerus. Possiede una struttura simile a quella del nucleo della penicillina compresa la presenza di un anello betalattamico. L acido clavulanico è un inibitore delle betalattamasi che inizialmente agisce come inibitore competitivo e successivamente come inibitore irreversibile. L acido clavulanico penetra la parete cellulare batterica legandosi alle betalattamasi sia extracellulari che intracellulari. L amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle ß-lattamasi e quindi la combinazione con un efficace inibitore delle ß-lattamasi (acido clavulanico) aumenta il numero di specie di batteri contro i quali è efficace, inclusi patogeni produttori di ß-lattamasi. In vitro l amoxicillina potenziata è attiva contro un'ampia gamma di batteri aerobici ed anaerobici clinicamente importanti, tra cui: Gram-positivi: Staphylococcus spp. (compresi i ceppi che producono ß-lattamasi); Streptococcus spp. Gram-negativi: Escherichia coli (compresa la maggior parte dei ceppi che producono ß-lattamasi); Pasteurella spp. Proteus spp. Resistenza è stata osservata per Enterobacter spp, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus resistente alla meticillina. Cani e gatti con diagnosi di infezione da Pseudomonas non vanno trattati con questa combinazione di antibiotici. È stato riportato un trend di antibioticoresistenza per E. coli. Resistenza La prevalenza della resistenza acquisita per E. coli potrebbe essere alquanto elevata. La resistenza si sviluppa principalmente tramite la produzione di ß-lattamasi resistenti all inibitore o l iperproduzione di ß-lattamasi. In alcuni ceppi di Staphylococcus aureus (S. aureus resistente alla meticillina, MRSA) e di Staphylococcus pseudintermedius, la resistenza a tutti i ß-lattamici viene conferita dall alterazione delle proteine bersaglio della parete cellulare (proteine leganti la penicillina). Questo fenomeno è spesso associato a resistenza ad altri antibiotici multipli con resistenza crociata. Pseudomonas aeruginosa e Enterobacter spp. possono essere considerati intrinsecamente resistenti a questa combinazione di antibiotici. 5.2 Proprietà farmacocinetiche: L amoxicillina somministrata per via orale presenta un buon assorbimento. Nei cani, la biodisponibilità sistemica è del 60-70%. L amoxicillina (pka 2,8) ha un volume di distribuzione apparente relativamente ridotto, un basso grado di legame alle proteine plasmatiche (34% nei cani) e una breve emivita di eliminazione a causa della secrezione tubulare attiva attraverso i reni. Conseguentemente all assorbimento, le concentrazioni più elevate si riscontrano nei reni (urina) e nella bile, e quindi in fegato, polmoni, cuore e milza. La diffusione dell amoxicillina nel liquido cerebrospinale risulta ridotta fatta eccezione per i casi di infiammazione delle meningi. L acido clavulanico (pk1 2,7) somministrato per via orale presenta un buon assorbimento. Tale acido penetra solo limitatamente nel liquido cerebrospinale. Il grado di legame alle proteine plasmatiche è di circa il 25% e l emivita di eliminazione è breve. L acido clavulanico viene largamente eliminato mediante escrezione renale (inalterato nell urina). Dopo somministrazione orale della dose consigliata di 12.5 mg di principi attivi combinati/kg nel cane sono stati osservati i parametri indicati di seguito: valore Cmax di 9.17 µg/ml e valore AUC di

11 µg.h/ml per l'amoxicillina, nonché valore Cmax di 2.32 µg./ml e valore di AUC di µg.h/ml per l'acido clavulanico. Dopo somministrazione orale della dose consigliata di 12.5 mg di principi attivi combinati/kg nel cane sono stati osservati i parametri indicati di seguito: valore Cmax di µg/ml e valore AUC di µg.h/ml per l'amoxicillina, nonché valore Cmax di µg/ml e valore di AUC di µg.h/ml per l'acido clavulanico. 6. Particolari di natura farmaceutica 6.1 Elenco degli eccipienti: Sodio amido glicollato, tipo A Povidone K30 Polvere di fegato suino essiccato Estratto di lievito di birra (essiccato) Silice colloidale idrata Magnesio stearato Cellulosa microcristallina 6.2 Incompatibilità: Non applicabile 6.3 Periodo di validità: Durata di questo prodotto medicinale veterinario nella confezione originale di vendita: 1 anno. Smaltire immediatamente eventuali mezze compresse non utilizzate. 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione: Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non conservare a temperature superiori a 30 C. Conservare in un luogo asciutto. 6.5 Natura e composizione del condizionamento primario: Confezione blister (alluminio-alluminio): 20, 50, 200, 250 e 500 compresse con imballaggio esterno e blister contenenti ognuno 5 compresse. E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. 6.6 Precauzioni particolari da prendere per lo smaltimento del medicinale veterinario non utilizzato e dei rifiuti derivanti dal suo utilizzo: Tutti i medicinali non utilizzati o i rifiuti derivati da tali medicinali devono essere smaltiti in conformità alle disposizioni di leggi locali 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE DI MERCATO Norbrook Laboratories Limited Station Works Camlough Road Newry Co. Down, BT35 6JP Irlanda del Nord 8. NUMERO/I DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO Scatola contenente 4 blister da 5 compresse ciascuno A.I.C N O : /066 11

12 Scatola contenente 10 blister da 5 compresse ciascuno A.I.C N O : /078 Scatola contenente 40 blister da 5 compresse ciascuno A.I.C N O : /080 Scatola contenente 50 blister da 5 compresse ciascuno A.I.C N O : /092 Scatola contenente 100 blister da 5 compresse ciascuno A.I.C N O : / DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE 09/ DATA DI REVISIONE DEL TESTO 09/2012 Modalità di dispensazione Da vendersi soltanto dietro presentazione di ricetta medico veterinaria ripetibile 12

13 RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO 1. Nome del prodotto medicinale veterinario Noroclav 500 mg - Compresse Aromatizzate Masticabili per Cani. 2. Composizione qualitativa e quantitativa Ciascuna compressa contiene: Principi attivi: Amoxicillina (come Amoxicillina triidrato) Acido Clavulanico (come Potassio Clavulanato) mg mg Eccipienti: Per un elenco completo degli eccipienti, consultare il Paragrafo Forma farmaceutica Compresse masticabili. Compresse circolari di colore beige con un incisione su un lato e con 500 impresso in rilievo sull'altro lato. Le compresse possono essere divise in due metà uguali. 4. Informazioni cliniche 4.1 Specie di destinazione: Cani. 4.2 Indicazioni per l'utilizzazione specificando le specie di destinazione: Trattamento delle infezioni riportate di seguito causate da ceppi di batteri produttori di beta-lattamasi sensibili all amoxicillina in combinazione con l acido clavulanico. Malattie cutanee (comprese le piodermiti profonde e superficiali) causate da Staphylococcus spp sensibile Infezioni del tratto urinario causate da Staphylococcus spp o Escherichia coli sensibiliinfezioni del tratto respiratorio causate da Staphylococcus spp sensibile. Enterite causata da Escherichia coli sensibile Infezioni dentali (ad es. gengivite). Si consiglia di effettuare adeguati esami di sensibilità prima di iniziare il trattamento. La terapia va avviata solo in seguito a conferma della sensibilità alla combinazione delle due sostanze. 4.3 Controindicazioni: Il medicinale veterinario non va somministrato a conigli, criceti, porcellini d'india e gerbilli. Si consiglia di somministrare questo prodotto con attenzione in tutti gli altri piccoli erbivori. 13

14 Il prodotto non è indicato nelle infezioni da Pseudomonas spp. Non somministrare negli animali con ipersensibilità nota alla penicillina e ad altri beta-lattamici. Non somministrare negli animali con grave disfunzione renale accompagnata da anuria o oliguria. Non somministrare negli animali con resistenza nota a questa combinazione. Non somministrare a cavalli e ruminanti. 4.4 Avvertenze speciali per ciascuna specie di destinazione: Nessuna nota. 4.5 Precauzioni speciali per l'impiego: Precauzioni speciali per l'impiego negli animali Laddove possibile il prodotto va utilizzato unicamente dopo aver eseguito esami di sensibilità. L utilizzo del prodotto non conforme alle istruzioni riportate nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto potrebbe comportare l aumento della prevalenza di batteri resistenti agli antibiotici betalattamici e diminuire l efficacia del trattamento con antibiotici di altre classi a causa del potenziale di resistenza crociata. È necessario osservare politiche ufficiali e regionali inerenti l utilizzo degli antibiotici. In animali affetti da insufficienza epatica e renale, è indicato valutare attentamente il regime posologico. Precauzioni speciali che devono essere adottate dalla persona che somministra il prodotto agli animali. Le penicilline e le cefalosporine possono provocare ipersensibilità (allergia) in seguito a iniezione, inalazione, ingestione o contatto cutaneo. L'ipersensibilità alle penicilline può provocare reazioni incrociate alle cefalosporine e viceversa. In alcuni casi le reazioni allergiche a queste sostanze possono essere gravi. Non manipolare questo prodotto in caso di sensibilità o nel caso in cui all'operatore è stato consigliato di non toccare questi preparati. Manipolare questo prodotto con molta attenzione per evitare l'esposizione, prendendo tutte le precauzioni consigliate. In caso d insorgenza di sintomi in seguito ad esposizione, ad es. rash cutaneo, consultare un medico e mostrare questo avvertenza al medico. L'insorgenza di gonfiore al viso, alle labbra o agli occhi o difficoltà respiratoria sono sintomi più gravi che richiedono assistenza medica urgente. Lavarsi le mani dopo l uso. 4.6 Reazioni avverse (Frequenza e grado): Negli animali trattati si possono osservare episodi di ipersensibilità alle penicilline. Occasionalmente potrebbero comparire reazioni allergiche (ad es. reazioni cutanee, anafilassi). In caso di reazioni allergiche, sospendere il trattamento. In casi molto rari l'utilizzo di questo prodotto può provocare disturbi gastrointestinali (vomito, diarrea, anoressia). 4.7 Impiego durante la gravidanza e l'allattamento: Studi su animali da laboratorio non hanno a oggi fornito alcuna evidenza di effetti teratogeni, fetotossici o maternotossici. Tenendo tuttavia presente che non è stato condotto alcun studio su cani e gatti in gravidanza o allattamento, si consiglia di utilizzare il prodotto solo conformemente alla valutazione del rapporto rischio/beneficio da parte del veterinario responsabile. 4.8 Interazione con altri medicinali veterinari ed altre forme di interazione: Cloramfenicolo, macrolidi, sulfonamidi e tetracicline possono inibire l effetto antibatterico delle penicilline a causa della rapida comparsa dell attività batteriostatica. È necessario considerare la possibilità che si verifichi una reazione allergica crociata ad altre penicilline. 14

15 Le penicilline potrebbero potenziare l effetto degli aminoglicosidi. 4.9 Posologia e via di somministrazione: Somministrazione: per via orale. Dosaggio: in totale 12,5 mg dei principi attivi combinati per kg di peso corporeo (equivalente a 10 mg di amoxicillina + 2,5 mg di clavulanato per kg di peso corporeo. Posologia: la tabella seguente è intesa come una guida per la somministrazione nel dosaggio standard di 12,5 mg/kg due volte al giorno. È necessario calcolare il più accuratamente possibile il peso corporeo dell animale per assicurare la somministrazione della dose corretta. Peso corporeo (kg) Numero di compresse da somministrarsi due volte al giorno <30 Utilizzare compresse da 50 o 250 mg 30,1 40,0 1 40,1 60,0 1½ 60,1-80,0 2 Nel caso in cui il cane o il gatto non assumano la compressa dalla mano del proprietario o dalla ciotola, è possibile frantumarla e mischiarla a una piccola quantità di cibo. La maggior parte dei casi di routine risponde dopo 5-7 giorni di terapia. Rivalutare la non si osservano miglioramenti dopo 5 7 giorni. diagnosi se Nei casi cronici o refrattari può essere necessario un ciclo di terapia più lungo, ad es. nelle malattie cutanee croniche giorni, cistite cronica giorni, malattie respiratorie 8-10 giorni. Rivalutare la diagnosi se non si osservano miglioramenti dopo 2 settimane Sovradosaggio (sintomi, procedure di emergenza, antidoti), se necessario: Questo prodotto ha un grado di tossicità basso nelle specie bersaglio. Lievi sintomi gastrointestinali (diarrea, nausea e vomito) potrebbero verificarsi più frequentemente conseguentemente a un eventuale sovradosaggio del prodotto 4.11 Tempo di attesa: Non applicabile 5. Proprietà farmacologiche Gruppo farmaco-terapeutico: Antibatterici beta-lattamici, penicilline. Codice ATC Vet: QJ01CR Proprietà farmaco-dinamiche: L amoxicillina è un antibiotico betalattamico la cui struttura contiene un anello betalattamico e un anello tiazolidinico caratteristici di tutte le penicilline. L amoxicillina è efficace contro batteri grampositivi e gram-negativi sensibili. Gli antibiotici beta-lattamici impediscono la formazione della parete cellulare batterica interferendo con la fase finale della sintesi del peptidoglicano. Questi farmaci inibiscono l attività dell enzima transpeptidasi che catalizza i legami crociati delle unità di polimeri glicopeptidici che formano la parete cellulare. Esercitano un azione battericida ma causano la lisi solo delle cellule in crescita. 15

16 L acido clavulanico è uno dei metaboliti naturali dello streptomiceto Streptomyces clavuligerus. Possiede una struttura simile a quella del nucleo della penicillina compresa la presenza di un anello betalattamico. L acido clavulanico è un inibitore delle betalattamasi che inizialmente agisce come inibitore competitivo e successivamente come inibitore irreversibile. L acido clavulanico penetra la parete cellulare batterica legandosi alle betalattamasi sia extracellulari che intracellulari. L amoxicillina è sensibile alla degradazione da parte delle ß-lattamasi e quindi la combinazione con un efficace inibitore delle ß-lattamasi (acido clavulanico) aumenta il numero di specie di batteri contro i quali è efficace, inclusi patogeni produttori di ß-lattamasi. In vitro l amoxicillina potenziata è attiva contro un'ampia gamma di batteri aerobici ed anaerobici clinicamente importanti, tra cui: Gram-positivi: Staphylococcus spp. (compresi i ceppi che producono ß-lattamasi); Streptococcus spp. Gram-negativi: Escherichia coli (compresa la maggior parte dei ceppi che producono ß-lattamasi); Pasteurella spp. Proteus spp. Resistenza è stata osservata per Enterobacter spp, Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus aureus resistente alla meticillina. Cani e gatti con diagnosi di infezione da Pseudomonas non vanno trattati con questa combinazione di antibiotici. È stato riportato un trend di antibioticoresistenza per E. coli. Resistenza La prevalenza della resistenza acquisita per E. coli potrebbe essere alquanto elevata. La resistenza si sviluppa principalmente tramite la produzione di ß-lattamasi resistenti all inibitore o l iperproduzione di ß-lattamasi. In alcuni ceppi di Staphylococcus aureus (S. aureus resistente alla meticillina, MRSA) e di Staphylococcus pseudintermedius, la resistenza a tutti i ß-lattamici viene conferita dall alterazione delle proteine bersaglio della parete cellulare (proteine leganti la penicillina). Questo fenomeno è spesso associato a resistenza ad altri antibiotici multipli con resistenza crociata. Pseudomonas aeruginosa e Enterobacter spp. possono essere considerati intrinsecamente resistenti a questa combinazione di antibiotici. 5.2 Proprietà farmacocinetiche: L amoxicillina somministrata per via orale presenta un buon assorbimento. Nei cani, la biodisponibilità sistemica è del 60-70%. L amoxicillina (pka 2,8) ha un volume di distribuzione apparente relativamente ridotto, un basso grado di legame alle proteine plasmatiche (34% nei cani) e una breve emivita di eliminazione a causa della secrezione tubulare attiva attraverso i reni. Conseguentemente all assorbimento, le concentrazioni più elevate si riscontrano nei reni (urina) e nella bile, e quindi in fegato, polmoni, cuore e milza. La diffusione dell amoxicillina nel liquido cerebrospinale risulta ridotta fatta eccezione per i casi di infiammazione delle meningi. L acido clavulanico (pk1 2,7) somministrato per via orale presenta un buon assorbimento. Tale acido penetra solo limitatamente nel liquido cerebrospinale. Il grado di legame alle proteine plasmatiche è di circa il 25% e l emivita di eliminazione è breve. L acido clavulanico viene largamente eliminato mediante escrezione renale (inalterato nell urina). Dopo somministrazione orale della dose consigliata di 12.5 mg di principi attivi combinati/kg nel cane sono stati osservati i parametri indicati di seguito: valore Cmax di µg/ml e valore AUC di

17 µg/ml.h per l'amoxicillina, nonché valore Cmax di µg/ml e valore di AUC di µg/ml.h per l'acido clavulanico. 6. Particolari di natura farmaceutica 6.1 Elenco degli eccipienti: Sodio amido glicollato, tipo A Povidone K30 Polvere di fegato suino essiccato Estratto di lievito di birra (essiccato) Silice colloidale idrata Magnesio stearato Cellulosa microcristallina 6.2 Incompatibilità: Non applicabile 6.3 Periodo di validità: Durata di questo prodotto medicinale veterinario nella confezione originale di vendita: 1 anno. Smaltire immediatamente eventuali mezze compresse non utilizzate. 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione: Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non conservare a temperature superiori a 30 C. Conservare in un luogo asciutto. 6.5 Natura e composizione del condizionamento primario: Confezione blister (alluminio-alluminio): 10, 20, 50, 100, 200, 250 e 500 compresse con imballaggio esterno e blister contenenti ognuno 5 compresse. E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate. 6.6 Precauzioni particolari da prendere per lo smaltimento del medicinale veterinario non utilizzato e dei rifiuti derivanti dal suo utilizzo: Tutti i medicinali non utilizzati o i rifiuti derivati da tali medicinali devono essere smaltiti in conformità alle disposizioni di leggi locali 7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE DI MERCATO Norbrook Laboratories Limited Station Works Camlough Road Newry Co. Down, BT35 6JP Irlanda del Nord 8. NUMERO/I DI AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO Scatola contenente 2 blister da 5 compresse ciascuno A.I.C N O : /104 Scatola contenente 4 blister da 5 compresse ciascuno A.I.C N O : /116 Scatola contenente 10 blister da 5 compresse ciascuno A.I.C N O : /128 Scatola contenente 20 blister da 5 compresse ciascuno A.I.C N O : /130 Scatola contenente 40 blister da 5 compresse ciascuno A.I.C N O : /142 Scatola contenente 50 blister da 5 compresse ciascuno A.I.C N O : /155 Scatola contenente 100 blister da 5 compresse ciascuno A.I.C N O : /167 17

18 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE O DEL RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE 09/ DATA DI REVISIONE DEL TESTO 09/2012 Modalità di dispensazione Da vendersi soltanto dietro presentazione di ricetta medico veterinaria ripetibile 18