Regolazione endocrina della crescita

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1 Regolazione endocrina della crescita Determinazione genica Dieta adeguata Assenza di malattie croniche e condizioni ambientali stressanti (che inducono rilascio di cortisolo attività catabolica) Livelli normali di ormoni che influenzano la crescita (GH, ormone tiroideo, insulina, ormoni sessuali) Via di controllo del GH GHHI Promuove la crescita sia dei tessuti molli che dello scheletro Aumenta la concentrazione ematica di acidi grassi, favorendo la degradazione dei trigliceridi Aumenta il glucosio ematico, diminuendo la captazione di glucosio da parte dei muscoli Ormone petidico trasportato nel sangue (circa la metà) da proteina specifica che ne impedisce la filtrazione renale e ne estende l emivita a 12 min 1

2 Secrezione del GH: nel corso della vita osso Regolazione circadiana della secrezione del GH Ruolo del GH nel ritmo veglia-sonno non ancora chiarito 2

3 Regolazione della secrezione del GH (GHRH o GHIH???) Crescita: osso e tessuti molli Accrescimento dei tessuti molli Ipertrofia e iperplasia richiede:! GH! IGF! Ormone tiroideo (permissivo)! Insulina (permissivo) Accrescimento dell osso Richiede inoltre:! Sintesi proteica! Calcio (fosfato di calcio) 3

4 Flussi di calcio, fosfato e magnesio tra i comparti del corpo Judith Blaine et al. CJASN doi: /cjn Intestino: assorbimento di calcio, fosfato e magnesio Judith Blaine et al. CJASN doi: /cjn

5 30/01/17 Rene: assorbimento di calcio, fosfato e magnesio Judith Blaine et al. CJASN doi: /cjn Anatomia delle ossa lunghe Osso spongioso trabecolare Matrice extracellulare (collagene e idrossi-apatite Osso compatto 5

6 Anatomia e crescita delle ossa lunghe Crescita in lunghezza GH GH Anatomia e crescita delle ossa lunghe Crescita in spessore:! Apposizione di nuovo osso sulla superficie esterna dell osso già esistente (osteoblasti entro il periostio);! Disgregazione ossea da parte degli osteoclasti dello superficie interna adiacente al midollo osseo) Osteoclasti: cellule differenziate derivate dai macrofagi che promuovono il riassorbimento osseo 6

7 Riassorbimento osseo: azione degli osteoclasti Ruolo degli osteoblasti nella regolazione dello sviluppo e dell attività degli osteoclasti Cellule dell osso! Osteoblasti: secernono matrice extracellulare dove vi precipita idrossiapatite (fosfato di calcio)! Osteociti: osteoblasti differenziati intrappolati nella parete ossea! Osteoclasti: riassorbono osso Osteoclasti in azione Ricostruzione ossea Rimodellamento osseo Derivati dal midollo osseo 7

8 30/01/17 Organizzazione dell osso Scambi rapidi e lenti di calcio 8

9 Deposizione ossea! Azione del GH e IGF-1 aiuta deposizione ossea nel bambino! Stress meccanico sposta l equilibrio verso la deposizione ossea nell adulto (attività fisica) Diminuzione della massa ossea! PTH promuove la rimozione di calcio dalle ossa.! Diminuzione dello stress meccanico (sedentarietà, gravità ridotta! Invecchiamento Azione ormoni Regolazione endocrina del metabolismo del calcio Perché? Distribuzione del calcio 99%: scheletro e denti 0.9%: intracellulare (tessuti molli) 0.1%: Liquido extra-cellulare (½ legato a proteine, ½ libero) Ruolo del calcio in attività essenziali: 1. Eccitabilità neuromuscolare (ipocalcemia = aumento dell eccitabilità) 2. Accoppiamento eccitazione-contrazione nel muscolo liscio e cardiaco 3. Accoppiamento stimolo-secrezione 4. Mantenimento delle giunzioni occludenti tra le cellule 5. Coagulazione del sangue 9

10 Regolazione endocrina del metabolismo del calcio Omeostasi del calcio (risposta rapida) Bilancio del calcio (risposta lenta) 1. Ormone paratiroideo 2. Calcitonina 3. Vitamina D Bilancio del calcio: regolazione endocrina! Ormone paratiroideo! Calcitriolo (vitamina D3)! Calcitonina Calcio dalla dieta 10

11 30/01/17 Ormone paratiroideo (PTH) Sensore: recettore sensibile al calcio (CaSR) Calcitriolo (vitamina D3) 11

12 Interdipendenza tra PTH e vitamina D nella regolazione del calcio plasmatico Vitamina D attivata:! Aumenta assorbimento di calcio nell intestino;! Aumenta assorbimento di fosfato nell intestino;! Aumenta sensibilità dell osso a PTH Regolazione del fosfato plasmatico 12

13 Regolazione della secrezione di PTH Azione ormoni Calcitonina 13

14 BMU: Basic multicellular unit Normal turnover Paget s disease 14

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