Sindrome dell intestine irritabile (IBS): Ruolo del farmacista nell inquadramento del paziente ed opzioni terapeutiche di Sua competenza

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1 Pesaro, 20 Marzo 2015 Sindrome dell intestine irritabile (IBS): Ruolo del farmacista nell inquadramento del paziente ed opzioni terapeutiche di Sua competenza Dott. Andrea Lisotti UOC Gastroenterologia Ospedale di Imola DIMEC - Università di Bologna

2 Conflitto di interesse Nessun conflitto di interesse nella preparazione e nella esposizione di tale presentazione

3 Agenda Background Presentazione clinica Approccio terapeutico

4 Agenda Background Definizione di malattie funzionali gastroenterologiche Patogenesi (microbiota, micro-infiammazione, asse intestino-cervello) Eziopatogenesi del sintomo Presentazione clinica Approccio terapeutico

5 Agenda Background Presentazione clinica Diagnosi differenziale con patologie organiche Sintomi o «campanelli» d allarme Approccio terapeutico

6 Agenda Background Presentazione clinica Approccio terapeutico Modifiche nello stile di vita Dieta Farmaci

7 Agenda Background Definizione di malattie funzionali gastroenterologiche Presentazione clinica Approccio terapeutico

8 Definizioni Disordini funzionali gastrointestinali (FGIDs) un insieme di condizioni idiopatiche dell apparato GI: Rome Foundation, Gut 2014

9 Definizioni Disordini funzionali gastrointestinali (FGIDs) un insieme di condizioni idiopatiche dell apparato GI: Rome Foundation, Gut 2014

10 Definizioni Disordini funzionali gastrointestinali (FGIDs) un insieme di condizioni idiopatiche dell apparato GI: - Disordini funzionali esofagei; Rome Foundation, Gut 2014

11 Definizioni Disordini funzionali gastrointestinali (FGIDs) un insieme di condizioni idiopatiche dell apparato GI: - Disordini funzionali esofagei; - Disordini funzionali gastroduodenali; Rome Foundation, Gut 2014

12 Definizioni Disordini funzionali gastrointestinali (FGIDs) un insieme di condizioni idiopatiche dell apparato GI: - Disordini funzionali esofagei; - Disordini funzionali gastroduodenali; - Disordini funzionali intestinali; Rome Foundation, Gut 2014

13 Definizioni Disordini funzionali gastrointestinali (FGIDs) un insieme di condizioni idiopatiche dell apparato GI: - Disordini funzionali esofagei; - Disordini funzionali gastroduodenali; - Disordini funzionali intestinali; - Sindrome dolorosa addominale funzionale; Rome Foundation, Gut 2014

14 Definizioni Disordini funzionali gastrointestinali (FGIDs) un insieme di condizioni idiopatiche dell apparato GI: - Disordini funzionali esofagei; - Disordini funzionali gastroduodenali; - Disordini funzionali intestinali; - Sindrome dolorosa addominale funzionale; - Disordini biliari funzionali; Rome Foundation, Gut 2014

15 Definizioni Disordini funzionali gastrointestinali (FGIDs) un insieme di condizioni idiopatiche dell apparato GI: - Disordini funzionali esofagei; - Disordini funzionali gastroduodenali; - Disordini funzionali intestinali; - Sindrome dolorosa addominale funzionale; - Disordini biliari; - Disordini ano-rettali. Rome Foundation, Gut 2014

16 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

17 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

18 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

19 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

20 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

21 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

22 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

23 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

24 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

25 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

26 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

27 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

28 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

29 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

30 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

31 Definizioni Rome Foundation, Gastroenterology 2006

32 Agenda Background Definizione di malattie funzionali gastroenterologiche Presentazione clinica Approccio terapeutico

33 Agenda Background Definizione di malattie funzionali gastroenterologiche Patogenesi (microbiota, micro-infiammazione, asse intestino-cervello) Presentazione clinica Approccio terapeutico

34 Patogenesi Chey WD et al., JAMA 2015

35 Patogenesi Percezione del dolore Turbe dell alvo Chey WD et al., JAMA 2015

36 Patogenesi Percezione del dolore Turbe dell alvo Chey WD et al., JAMA 2015

37 Patogenesi Percezione del dolore Turbe dell alvo Chey WD et al., JAMA 2015

38 Patogenesi Percezione del dolore Brain-Gut axis Turbe dell alvo Chey WD et al., JAMA 2015

39 Patogenesi Percezione del dolore Fattori psicologici Brain-Gut axis Alterazioni della motilità Ipersensibilità viscerale Turbe dell alvo Chey WD et al., JAMA 2015

40 Patogenesi Percezione del dolore Fattori psicologici Brain-Gut axis Alterazioni della motilità Ipersensibilità viscerale Turbe dell alvo Chey WD et al., JAMA 2015

41 Patogenesi Almy, Gastroenterology 1949

42 Motilità Patogenesi Tempo (min) Almy, Gastroenterology 1949

43 Motilità Patogenesi Stress Tempo (min) Almy, Gastroenterology 1949

44 Motilità Patogenesi 3+ Stress Rassicurazione Tempo (min) Almy, Gastroenterology 1949

45 Patogenesi

46 Patogenesi NO PSY YES PSY Koloski NA et al., Gut 2012

47 Patogenesi NO PSY YES PSY Koloski NA et al., Gut 2012

48 Patogenesi NO PSY YES PSY n=1002 new FGID = 22% IBS = 8% FD = 4% Koloski NA et al., Gut 2012

49 Patogenesi NO PSY YES PSY n=1002 new FGID = 22% IBS = 8% FD = 4% L IBS precede ed è un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di ansia e depressione Koloski NA et al., Gut 2012

50 Patogenesi Percezione del dolore Fattori psicologici Brain-Gut axis Alterazioni della motilità Ipersensibilità viscerale Turbe dell alvo Chey WD et al., JAMA 2015

51 Patogenesi % Hard or Lumpy Stols (type 1, 2) IBS-C IBS-U IBS-M IBS-D % Loose or Watery Stools (type 6, 7) Chey WD et al., JAMA 2015

52 Patogenesi % Hard or Lumpy Stols (type 1, 2) IBS-C IBS-U IBS-M IBS-D Bristol Stool Form Scale % Loose or Watery Stools (type 6, 7) Chey WD et al., JAMA 2015

53 Patogenesi Tempi di transito colico (ore) Bristol stool form score O Donnell, BMJ 1990

54 Patogenesi Percezione del dolore Fattori psicologici Brain-Gut axis Alterazioni della motilità Ipersensibilità viscerale Turbe dell alvo Chey WD et al., JAMA 2015

55 Patogenesi Normale = nulla 1 = fastidio 2 = fastidio intenso 3 = Dolore 4 = Dolore Intenso 5 = Dolore molto intenso

56 Patogenesi Normale 3 2 Percezione -Caratteristiche (corteccia somatosensoriale) Emotività - Esperienza (sistema limbico) 1 Anticipazione 0 0 = nulla 1 = fastidio 2 = fastidio intenso 3 = Dolore 4 = Dolore Intenso 5 = Dolore molto intenso

57 Patogenesi Normale Allodinia = nulla 1 = fastidio 2 = fastidio intenso 3 = Dolore 4 = Dolore Intenso 5 = Dolore molto intenso

58 Patogenesi Normale Allodinia Iperalgesia = nulla 1 = fastidio 2 = fastidio intenso 3 = Dolore 4 = Dolore Intenso 5 = Dolore molto intenso

59 % Reporting Pain Patogenesi 60 Pain produced by rectosigmoid balloon distension IBS Normal Rectosigmoid balloon volume (ml) Whitehead et al., Dig Dis Sci 1980

60 Patogenesi Percezione del dolore Fattori psicologici Brain-Gut axis Alterazioni della motilità Ipersensibilità viscerale Turbe dell alvo Chey WD et al., JAMA 2015

61 Patogenesi Percezione del dolore Fattori psicologici Brain-Gut axis Alterazioni della motilità Ipersensibilità viscerale Turbe dell alvo Chey WD et al., JAMA 2015

62 Patogenesi Chey WD et al., JAMA 2015

63 Patogenesi Chey WD et al., JAMA 2015

64 Patogenesi Chey WD et al., JAMA 2015

65 Agenda Background Definizione di malattie funzionali gastroenterologiche Patogenesi (microbiota, micro-infiammazione, asse intestino-cervello) Presentazione clinica Approccio terapeutico

66 Human Gut Microbiota Normal intestinal microbiome: - Over 500 bacterial species (less well-described virome and yeast) - Our intestinal bacteria weight up to 1 Kg bacteria cells (outnumber human cells by 10:1 ) - The bacterial genome outnumber human genome by 100:1 Sekirov I, Physiol Rev 2010

67 Human Gut Microbiota Normal intestinal microbiome: - Over 500 bacterial species (less well-described virome and yeast) - Our intestinal bacteria weight up to 1 Kg bacteria cells (outnumber human cells by 10:1 ) - The bacterial genome outnumber human genome by 100:1 > 90% Bacteroides and Firmicutes Sekirov I, Physiol Rev 2010

68

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72 Human Gut Microbiota Simrén M, Gut 2012

73 Human Gut Microbiota Simrén M, Gut 2012

74 Human Gut Microbiota Simrén M, Gut 2012

75 The Microbial World The Microbial World Preidis GA, Gastro 2009

76 The Microbial World The Microbial World Modern lifestyle - sanitation - hygiene - urbanization - birth delivery - drug exposure (antibiotic) - diet Preidis GA, Gastro 2009

77 Microbiota is an healthy asset (and may become a risk factor for disease). Garrett WS, Cell 2010

78 The human genome does not contain enough information for full mucosal and extraintestinal development. Garrett WS, Cell 2010

79 The human genome does not contain enough information for full mucosal and extraintestinal development. Garrett WS, Cell 2010

80 The human genome does not contain enough information for full mucosal and extraintestinal development. The colonizing microbiota provides: - Trophic signals for immune and digestive systems - Vitamins and nutrients for metabolic activity - Protective role against pathogens - Immuno-modulations Garrett WS, Cell 2010

81 Agenda Background Definizione di malattie funzionali gastroenterologiche Patogenesi (microbiota, micro-infiammazione, asse intestino-cervello) Eziopatogenesi del sintomo Presentazione clinica Approccio terapeutico

82 Pathogenesis

83 Pathogenesis

84 Pathogenesis

85 Pathogenesis

86 Pathogenesis

87 Pathogenesis

88 Pathogenesis

89 Take home messages criteri diagnostici basati su sintomi cronici e/o ricorrenti, in assenza di condizioni patologiche organiche identificate.

90 Take home messages criteri diagnostici basati su sintomi cronici e/o ricorrenti, in assenza di condizioni patologiche organiche identificate. - interazione bi-direzionale tra sistema nervoso e gastrointestinale: percezioni centrali (dolore, fastidio, gonfiore) e le funzioni gastrointestinali (motilità, funz.immunitaria).

91 Take home messages criteri diagnostici basati su sintomi cronici e/o ricorrenti, in assenza di condizioni patologiche organiche identificate. - interazione bi-direzionale tra sistema nervoso e gastrointestinale: percezioni centrali (dolore, fastidio, gonfiore) e le funzioni gastrointestinali (motilità, funz.immunitaria). - disbiosi contribuisce alla patogenesi dell IBS: alterazione della sensibilità neuro-motoria intestinale, la funzione di barriera ed alterando l asse cervellointestino.

92

93 Gastroenterite Bambini Donne Fattori psicologici Antibiotici 90% guarigione 10% IBS

94 Antibiotici Sistemici disbiosi IBS

95 Antibiotici Sistemici Probiotici Antibiotics N/A disbiosi IBS IBS Miglioramento Sintomatologico

96 Brain-gut interaction

97 Brain-gut interaction

98 Brain-gut interaction

99 Brain-gut interaction

100 Brain-gut interaction

101 Brain-gut interaction

102 Brain-gut interaction

103 Brain-gut interaction

104 FODMAPS Microbiota e IBS Fermentable oligo-, di-, mono-saccharides and polyols (short chain carbohydrates) Simren M. Gastroenterology

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108 Probiotic bacteria and IBS Moayedi P, Gut 2010

109 Probiotic bacteria and IBS Moayedi P, Gut 2010

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