STUDI D INTERVENTO E PREVENZIONE PRIMARIA: I PROGETTI DIANA

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Guglielmo Pugliese
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1 XIV Riunione Associazione Italiana Registri Tumori ARTIUM STUDI D INTERVENTO E PREVENZIONE PRIMARIA: I PROGETTI DIANA Villarini Anna Dipartimento di Medicina Predittiva e per la Prevenzione Istituto Nazionale Tumori - Milano

2 Giuro per Apollo medico e Asclepio (Esculapio) e Igea e Panacea e per gli dei tutti e per tutte le dee,. Ippocrate 400 ac Secondo Ippocrate il simbolo della prevenzione era la dea Igea che impersonava la moderazione e il corretto comportamento dell uomo:.in fondo la ricerca indica questo

3 Studi di intervento alimentare su dieta, ormoni e carcinoma mammario DIANA 1 DIANA 2 DIANA 3 DIANA 4 DIANA 5

4 Fattori metabolici, ormonali e alimentari correlati al rischio di tumore della mammella e delle recidive Sindrome metabolica Insulina Fattori di crescita Androgeni ed estrogeni sierici Rischio per cancro della mammella e recidive Stile di vita sedentario Consumo di grassi Consumo di alcool Peso e BMI

5 Relative risk RR di tumore al seno in relazione al BMI Cohort Case-control studies studies

6 Fattori metabolici, ormonali e alimentari correlati al rischio di tumore della mammella e delle recidive Sindrome metabolica Insulina Fattori di crescita Androgeni ed estrogeni sierici Rischio per cancro della mammella e recidive Stile di vita sedentario Consumo di grassi Consumo di alcool Peso e BMI

7 Relative risk RR di tumore al seno in relazione all attività fisica 1,8 Cohort studies Case-control studies 1,4 1 0,6 0,2

8 Fattori metabolici, ormonali e alimentari correlati al rischio di tumore della mammella e delle recidive Sindrome metabolica Insulina Fattori di crescita Androgeni ed estrogeni sierici Rischio per cancro della mammella e recidive Stile di vita sedentario Consumo di grassi Consumo di alcool Peso e BMI

9 Sindrome Metabolica CM Circonferenza vita (Connolly 2002) Ipertensione (Soler 1999) Trigliceridi (Potishman 91,Goodwin 97) HDL basso (Schreier 1999, Furberg 2004) Glicemia (Muti 2002) Sindrome metabolica (Ordet 2008)

10 Fattori metabolici, ormonali e alimentari correlati al rischio di tumore della mammella e delle recidive Sindrome metabolica Insulina Fattori di crescita Androgeni ed estrogeni sierici Rischio per cancro della mammella e recidive Stile di vita sedentario Consumo di grassi Consumo di alcool Peso e BMI

11 Quadri ormonali ad alto rischio di cancro della mammella identificati dagli studi prospettici Alti livelli di Testosterone Alti livelli di Estradiolo (dopo la menopausa) Bassi livelli di SHBG Kaaks, Key, Berrino et al, ERC 2005 Micheli et al, Int J Cancer 2005; Kaaks, Berrino, Keys et al. JNCI 2005 Micheli et al JCO 2007

12 Fattori metabolici, ormonali e alimentari correlati al rischio di tumore della mammella e delle recidive Sindrome metabolica Insulina Fattori di crescita Androgeni ed estrogeni sierici Rischio per cancro della mammella e recidive Stile di vita sedentario Consumo di grassi Consumo di alcool Peso e BMI

13 Studi di coorte su IGF-I e cancro della mammella Pre- menopausa Post- menopausa Studio Autore Anno n ca/co RR (IC 95%) n ca/co RR (IC 95%) Nurses Hankinson / ( ) 305/ ( ) estensione Shernhammer <50 anni / ( ) 514/ ( ) 60/ ( ) estensione Shernhammer / ( ) NY WH Toniolo / ( ) 115/ ( ) <50 anni 96/ ( ) estensione Rinaldi / ( ) ORDET Muti / ( ) 64/ ( ) Kaiser permanente Umeå- Malmö Krajcik / ( ) 60/ ( ) Kaaks / (03-1.4) 274/ ( ) HPR Decensi / ( ) Utrecht Keinan-B / ( ) Danish DCH Grønbæk / ( ) Guernsey Allen / ( ) 47/ ( ) Washington columbia Rollison / (08-2.4) 91/ ( ) EPIC Rinaldi / ( ) 745/ ( ) escluse le diagnosi entro 2 anni 1.9 ( ) 1.5 ( ) Melbourne Baglietto / ( ) 423/ ( )

14 Studio EPIC: media dei livelli sierici di IGF-I (131, ng/ml) in relazione all assunzione di cibo e nutrienti (quintile) Latte IGF-I g/day Ptrend Proteine IGF-I g/day (Norat et al., EJCN :91)

15 Fattori metabolici, ormonali e alimentari correlati al rischio di tumore della mammella e delle recidive Sindrome metabolica Insulina Fattori di crescita Androgeni ed estrogeni sierici Rischio per cancro della mammella e recidive Stile di vita sedentario Consumo di grassi Consumo di alcool Peso e BMI

16 ORDET Grassi totali Proteine animali Carboidrati Salad Pattern Stearico/Oleico -3 Totali -3 Lunga catena I VS III P trend Tertile 3.14 ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) 0.056

17 WINS: Women's Intervention Nutrition Study

18 Fattori metabolici, ormonali e alimentari correlati al rischio di tumore della mammella e delle recidive Sindrome metabolica Insulina Fattori di crescita Androgeni ed estrogeni sierici Rischio per cancro della mammella e recidive Stile di vita sedentario Consumo di grassi Consumo di alcool Peso e BMI

19 Consumo di alcol e cancro mammario nelle coorti EPIC (aumento di rischio del 3% per 10 g / giorno) Tjønneland A et al, CCC :361

20 Fattori metabolici, ormonali e alimentari correlati al rischio di tumore della mammella e delle recidive Sindrome metabolica Insulina Fattori di crescita Androgeni ed estrogeni sierici Rischio per cancro della mammella e recidive Stile di vita sedentario Consumo di grassi Consumo di alcool Peso e BMI

21 Il rischio relativo di recidiva e livelli di insulina nel siero

22 Diana-1 (1995) Obiettivo dello studio: valutare il cambiamento ormonale e metabolico in donne in post-menopausa in seguito a modifica dello stile alimentare Diana-2 (1997) Obiettivo dello studio: valutare il cambiamento ormonale e metabolico in donne operate per CM in seguito a modifica dello stile alimentare

23 Diana-1 Trial randomizzato: modifiche ormonali dopo 5 mesi di dieta Interv. Control P SHBG +25% +4% 0.00 Testosterone -18% -6% 0.00 Estradiolo -18% -6% n.s. Glucosio -6% -1% 0.03 Insulina -10% +5% n.s Picco insulina -8% +9% 0.04 IGF-I -6% -4% n.s. IGFBP-1 +12% -6% 0.02 IGFPB-2 +30% +7% 0.00 GH +54% +10% n.s

24 Diana 2-Recidive di carcinoma mammario a 5 anni, in funzione dei livelli sierici di Testosterone al reclutamento e dopo 1 anno dall adozione del cambiamento alimentare Basale 1 anno Libere da malattia Recidive Rischio Relativo* (intervallo di confidenza) Alto Alto Alto Basso (0, ) Basso Alto ( ) Basso Basso ( ) sopra o sotto il valore mediano di 0,4 ng/ml aggiustato per T, N, e stato recettoriale

25 Diana-1 e Diana-2 In entrambi gli studi si è ottenuto una riduzione dei livelli di Testosterone e il miglioramento dei parametri che caratterizzano la Sindrome Metabolica

26 Diana-2: Rischio di recidiva in funzione della presenza di sindrome metabolica e dei livelli sierici di testosterone testosterone 0.40 ng/ml other tw o categories testosterone 0.40 ng/ml 0 w ith metabolic syndrome w ithout metabolic syndrome

27 Obiettivo dello studio: valutare il cambiamento ormonale e metabolico in donne in premenopausa in seguito a modifica dello stile alimentare (i risultati sono in elaborazione) Obiettivo dello studio: valutare il cambiamento ormonale e metabolico in donne dai 45 ai 70 anni attraverso l utilizzo di metfomina verso palcebo e modifica dello stile alimentare (i l reclutamento è appena iniziato)

28 E uno studio randomizzato e controllato multicentrico su dieta e attività fisica per prevenire o ritardare lo sviluppo di recidive in pazienti con cancro al seno che risultano essere ad alto rischio sulla base dei loro valori ormonali e/o metabolici. Centri coinvolti: IEO ARNAS-Palermo UNIVERSITA -Perugia UNIVERSITA -Napoli CPO-Torino Rionero-Potenza Giunone-Avezzano

29 Reclutamento di 4000 pazienti Selezione di 2000 donne in base ai fattori endocrino-metabolici Randomizzazione per ETA, ER, linfonodo sentinella Gruppo Blu Gruppo Verde Monitoraggio delle recidive

30 CRITERI di INCLUSIONE: Saranno reclutate donne operate al seno negli ultimi 5 anni di età compresa tra i 35 ed i 70 anni con diagnosi di carcinoma infiltrante ad alto rischio di recidiva, senza svuotamento ascellare bilaterale: ER negativi oppure Testosterone 0,4 ng/ml o 1,388 nmole/l oppure Insulina sierica 7 uu/ml (50 pmol/l) oppure Sindrome Metabolica (3 di questi fattori): Circonferenza vita 85 cm, HDL 50 mg/dl, Trigliceridi 150 mg/dl, Glicemia a digiuno 100 mg/dl, Pressione arteriosa Sistolica 130 Diastolica 85 (American Heart Association 2006)

31 Progetto DIANA 5: analisi di follow-up (50 donne) INTERVENTO N (26) CONTROLLO N (24) PESO (kg) CIRCONFERENZA VITA (cm) PRESSIONE MAX. (mmhg) PRESSIONE MIN. (mmhg) PULSAZIONI GLICEMIA mg/dl COL. TOT mg/dl HDL mg/dl LDL mg/dl TRIGLICERIDI mg/dl P

32 Grazie per l attenzione

33 Grazie Dr. Franco Berrino (direttore Dipartimento di Medicina Preventiva e Predittiva dell Istituto Nazionale Tumori di Milano) Dr. Patrizia Pasanisi (medico-epidemiologo) Dr. Milena Raimondi (psicologa) Dr. Eleonora Bruno (nutrizionista) Dr. Anna Villarini (biologo-nutrizionista) anna.villarini@istitutotumori.mi.it tel: 02/

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