Farmaci oppioidi. Farmacodinamica degli oppioidi. Farmacocinetica degli oppioidi. Quali oppioidi e come usarli
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1 Farmaci oppioidi Farmacodinamica degli oppioidi Farmacocinetica degli oppioidi Quali oppioidi e come usarli Perdita di efficacia analgesica nel tempo: switch degli oppioidi Aspetti comuni e diversità
2 I farmaci oppioidi devono i loro effetti all interazione con recettori specifici (recettori oppioidi) comunemente occupati da peptidi endogeni oppioidi (encefaline, endorfine, dinorfine, endomorfine) distribuiti nel SN centrale e periferico
3 Modalità di interazione tra oppioidi e recettori
4 Azione degli oppioidi sui recettori ATTIVAZIONE DEL RECETTORE BLOCCO DEL RECETTORE attiva eventi sul neurone successivo AZIONE AGONISTA congela attività del neurone successivo AZIONE ANTAGONISTA
5 Agonisti puri e agonisti parziali non c è dose tetto rispettare la dose tetto Agonista puro: qualsiasi sostanza che legandosi a un recettore ne modifica la conformazione e produce il 100% dell effetto biologico atteso Agonista parziale: qualsiasi sostanza che legandosi ad un recettore ne modifica la conformazione ottenendo un effetto biologico inferiore al 100%
6 Antagonisti Qualsiasi sostanza che legandosi al recettore non ne modifica la conformazione e non produce altro effetto che il blocco del recettore stesso (non permette agli agonisti di legarvisi o scalza un agonista già presente) Sono i farmaci per il trattamento del sovradosaggio
7 Potenza farmacologica È la dose necessaria di un farmaco per ottenere un determinato effetto
8 Farmaci oppioidi: dosi equianalgesiche e durata d azione (in acuto) OPPIOIDE DOSI EQUIANALGESICHE DURATA IM/SC (mg) OS (mg) ORE Morfina (*1) 3-6 ore Codeina ore Tramadolo ore Bubrenorfina 0,3 0,8 sl 6-9 ore Meperidina ore Metadone ore Idromorfone 1,5 7,5 2-4 ore Ossicodone ore Fentanyl (im/sc) 0,1 (*3) 1-2 ore (*1): per dosi ripetute (*2): per dose singola (*3): per fentanyl TTS vedasi successiva tabella
9 Farmaci oppioidi Farmacodinamica degli oppioidi Farmacocinetica degli oppioidi Quali oppioidi e come usarli Perdita di efficacia analgesica nel tempo: switch degli oppioidi Aspetti comuni e diversità
10 Fattori che determinano l effetto degli oppioidi Biodisponibilità (correlata alla via di somministrazione) Il passaggio della BEE Metabolismo ed eliminazione
11 Biodisponibilità (dopo assunzione orale) Morfina: 35-75% Ossicodone: 60-87% Fentanyl: 10-25% Tramadolo: % Buprenorfina: 15-20% Metadone: 90%
12 Passaggio della BEE Favorito da: ridotto peso molecolare lipofilia basso grado di ionizzazione scarso grado di legame proteico
13 Associazioni critiche (aspettarsi problemi) Metadone, + fentanyl azolici (nizoral, diflucan,sporanox) grave intossicazione, come da sovradosaggio Metadone, fentanyl Fluorchinolonici + (ciproxin, noroxin, levoxan) grave intossicazione, come da sovradosaggio
14 Farmaci oppioidi Farmacodinamica degli oppioidi Farmacocinetica degli oppioidi Quali oppioidi e come usarli Perdita di efficacia analgesica nel tempo: switch degli oppioidi Aspetti comuni e diversità
15 codeina tramadolo Oppioidi deboli + FANS Oppioidi forti +/- FANS Dolore severo morfina metadone ossicodone buprenorfina fentanyl Dolore medio FANS Dolore moderato +/- ADIUVANTI
16 Farmaci del 2 scalino hanno effetto-tetto: vanno usati entro un range terapeutico Codeina: mg/24 ore* Tramadolo: mg/24 ore * Problemi di dose correlate alla associazione con paracetamolo
17 Dosi e tempi di somministrazione di codeina e tramadolo Codeina (orale): mg ogni 4-6 ore Tramadolo: per os: mg ogni 6-8 ore (IR) mg ogni 12 ore (SR) mg ogni 24 ore (SR) iniettabile: mg ogni 6-8 ore
18 Farmaci del 3 scalino MORFINA Esistono due tipi di morfina La morfina a immediato rilascio IR indicata per: 1. Indurre il trattamento con morfina 2. Affrontare crisi dolorose acute (in corso di terapia morfinica di base) La morfina a lento rilascio (SR) indicata per: 1. Mantenere il trattamento con morfina (tale mantenimento può comunque essere effettuato anche con morfina IR)
19 Come si usano le due morfine La MORFINA IR va data ogni 4 ore = 6 volte al dì (è possibile dare doppia dose alle 24 saltando la dose delle ore 4 come da frecce rosse Morfina SR Ore 9 e 21 Morfina IR Ore 12 e 24 La MORFINA SR va data ogni 12 ore = 2 volte al dì come da frecce gialle Morfina IR Ore 8 e 20 Morfina IR Ore 4 e 16
20 Paziente che sta già assumendo oppioidi deboli a dosi massime (ad esempio Tramadolo: 400 mg/dì) Paziente con nessuna precedente terapia con oppioidi Passare a: morfina IR 10 mg (8 gtt o 5 ml) ogni 4 ore Iniziare con morfina IR 5 mg (4 gtt o 2,5 ml) ogni 4 ore Dopo 24 ore Valutare l effetto analgesico DOLORE OK DOLORE NON OK = = Sstessa dose Aumentare la dose del 20-30%
21 Mantenimento del trattamento morfinico dopo ore, avendo stabilizzato la dose utile, passare a MORFINA SR Ad esempio: MS contin 30 mg x 2/dì o MS contin 40 mg x 2/dì Mantenere la dose adeguando, se necessario, con variazioni del 20-50% della dose giornaliera complessiva
22 Farmaci del 3 scalino OSSICODONE dose iniziale nel 3 scalino: 20 mg ogni 12 ore per os* (retard) 10 mg ogni 6 ore per os** (IR) aumenti successivi: 20-50% della dose precedente * solo ossicodone; ** in associazione con paracetamolo 325 mg
23 Farmaci del 3 scalino METADONE dose iniziale nel 3 scalino: 3-5 mg ogni 8 ore per os aumenti successivi: 20-50% della dose precedente
24 Farmaci del 3 scalino BUPRENORFINA TDS* dose iniziale nel 3 scalino: 35 µg/ora (= 0,8 mg/24 ore) pari a: 60 mg di morfina orale/24 ore aumenti successivi: di 17,5 µg/ora o frazioni * Cerotto a matrice attiva
25 Farmaci del 3 scalino FENTANYL TTS* dose iniziale nel 3 scalino: 25 µg/ora (= 0,6 mg/24 ore) pari a: 60 mg di morfina orale/24 ore aumenti successivi: di 25 µg/ora * Cerotto a diffusione passiva
26 Farmaci oppioidi Farmacodinamica degli oppioidi Farmacocinetica degli oppioidi Quali oppioidi e come usarli Perdita di efficacia analgesica nel tempo: switch degli oppioidi Aspetti comuni e diversità
27 Aspetti critici nel trattamento cronico del dolore con oppioidi Perdità col tempo di efficacia analgesica (> tolleranza) Comparsa di effetti collaterali importanti Entrambe le situazioni (bassa responsività)
28 effetto Normale adattamento neuronale tempo effetto tempo Tolleranza Clinicamente: impossibilità di controllare il dolore di base che permane sempre elevato, nonostante il continuo aumentare della dose (escalation)
29 Normale adattamento neuronale Aumento della dose dell oppioide in uso (20-50%) Tolleranza Cambio di oppioide (switch)
30 Switch degli oppioidi Passaggio da un farmaco oppioidi ad un altro Farmaco A Farmaco B Farmaco C
31 Opioid rotation Farmaco B Farmaco A Farmaco C Farmaco D
32 Switch da morfina orale a fentanyl TTS Equipotenza 100:1 25 mcg/h = 0,6 mg/die = 60 mg morfina 50 mcg/h = 1,2 mg/die = 120 mg morfina 75 mcg/h = 1,8 mg/die = 180 mg morfina 100 mcg/h = 2,4 mg /die = 240 mg morfina (Ahmedzai, 1997, Donner, 1996, Payne 1998)
33 Farmaci oppioidi Farmacodinamica degli oppioidi Farmacocinetica degli oppioidi Quali oppioidi e come usarli Lo switch degli oppioidi Aspetti comuni e diversità
34 Oppioidi: aspetti comuni Effetti positivi prodotti: - analgesia - sedazione della tosse - controllo della dispnea Effetti negativi prodotti: - effetti collaterali
35 Effetti degli oppioidi Alcuni effetti sono legati all inizio del trattamento, o in caso di aumento di dose Altri effetti sono più tipici dell uso prolungato (mantenimento)
36 Effetti collaterali degli oppioidi Effetti iniziali Nausea, vomito (30%) Sonnolenza (10-20%) Prurito (2%) Confusione, prostrazione (3-5%) Perché spariscono? Perché si instaura tolleranza anche agli effetti collaterali, in tempi diversi tra un effetto e l altro Effetti nel mantenimento Stipsi (30-90%) Xerostomia (40%) Delirium* (10-80%) Allucinazioni* (14%) Mioclono* (9%) Convulsioni (1,5%) Vertigini (3%) Depr. respiratoria* (1%) Ritenzione urinaria* (1%) Effetti rari, quasi esclusivamente dovuti a iperdosaggio o accumulo
37 Misure generali da adottare Ridurre la dose o sospendere temporaneamente Idratare Ridurre le associazioni con farmaci interagenti Somministrare farmaci sintomatici Cambiare via di somministrazione degli oppioidi Cambiare oppioide (switch) Cambiare entrambi
38 Differenze in base all oppioide Biodisponibilità Lipofilia Affinità recettoriale Azione combinata su vari sottotipi di OR Potenza farmacologica Vie metaboliche Cataboliti attivi e loro azioni Vie di eliminazione
39 Variabilità in base ai pazienti Età Sesso Possibilità di assunzione orale Funzionalità renale Funzionalità epatica Varianti geniche
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