La risposta umorale è mediata da anticorpi secreti dalle plasmacellule

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1 Risposta umorale

2 La risposta umorale è mediata da anticorpi secreti dalle plasmacellule

3 La risposta umorale è mediata da anticorpi secreti dalle plasmacellule Antigeni leganti il BCR sono internalizzati, attivano le cellule B e sono processati in peptidi che a loro volta attivano le cellule T Helper Le cellule B sono difficilmente attivate da solo antigene Le T Helper (TCR + costimolatore CD40L+altre citochine) inducono le cellule B a proliferare e differenziare in plasmacellule Gli anticorpi prodotti dalle plasmacellule agiscono contro agenti infettivi in 3 maniere: Neutralizzazione Opsonizzazione Attivazione del sistema del complemento

4 Antigeni timo-dipendenti e timo-indipendenti Sono necessari due segnali per l attivazione delle cellule B N1: legame al BCR N2: Antigeni timo-dipendenti: dato dalle T helper cells che sono presentate con antigene/mhc di classe II Antigeni timo-indipendenti: cellule B stimolate anche da ligandi dei Toll receptors, come l LPS batterico

5 Le cellule T helper attivano le cellule B che riconoscono lo stesso antigene

6 Le cellule T helper stimolano proliferazione e differenziamento delle cellule B mediante la secrezione di citochine specifiche

7 Le cellule T helper stimolano proliferazione e differenziamento delle cellule B mediante la secrezione di citochine specifiche

8 L incontro tra cellule B e T avviene in seguito a precise migrazioni cellulari

9 L incontro tra cellule B e T avviene in seguito a precise migrazioni cellulari L incontro tra un linfocita B e T che riconoscono lo stesso antigene non è molto probabile: 1: 1,000,000,000,000!!! Inoltre le cellule B e T sono localizzate in aree diverse negli organi secondari linfoidi Cellule B naïve esprimono CXCR5, mentre diverse cellule dei follicoli linfoidi primari secernono il suo ligando, CXCL13, favorendo così il reclutamento delle cellule B Anche gli antigeni arrivano ai follicoli linfoidi primari con varie modalità Quando la cellula B trova il suo antigene, comincia ad esprimere il recettore CCR7 e così comincia a migrare verso l area delle cellule T che esprimono CCL21 (ligando di CCR7) Quando le cellule T incontrano l antigene, alcune diventano T-FH cells e migrano nell area di incontro con le cellule B, dove dopo legame con le cellule B/peptide/MHC II promuovono l attivazione completa delle cellule B Le cellule B attivate migrano a formare foci primari di espansione clonale e differenziamento

10 Caratteristiche delle varie fasi del differenziamento plasmocitario

11 Le cellule B attivate migrano nei follicoli e formano I centri germinativi Nella prima fase della risposta umorale che occorre nei foci primari, le cellule B e T proliferano ed alcune cellule B differenziano in plasmablasti che cominciano a secernere anticorpi (IgM) Alla fine di questa fase I plasmablasti differenziano in plasmacellule o muoiono Altre cellule B attivate ritornano ai follicoli primari e continuano a proliferare formando I centri germinativi e follicoli secondari Mantello di cellule B non attivate Zona chiara e zona scura di cellule B attivate Nei centri germinativi avviene la maturazione anticorpale (ipermutazione) e class switching

12 Centri germinativi Inizialmente le cellule B dei centri germinativi proliferano estesamente (ogni 6-8 ore) nella dark zone e sono chiamate centroblasti Attraverso cambio di espressione di molecole di superficie I centroblasti -> centrociti e vanno alla zona chiara dove proliferano meno estesamente e sono in esteso contatto con T-FH cells Nei centri germinativi le cellule B che vanno incontro ad ipermutazioni negative vengono eliminate x apoptosi dai macrofagi del centro germinativo Le cellule con anticorpi ottimizzati sopravvivono e quindi vengono selezionate Su 100 cellule B diverse che tipicamente formano il centro germinativo, alla fine viene selezionata solo la progenie di 1-2 cellule B Quando escono dalla zona chiara, I centrociti cominciano a differenziarsi in plasmacellule Down-regolazione dei fattori di trascrizione Pax5 e Bcl6 Induzione di BLIMP-1 che spegne I geni associati a proliferazione delle cellule B Alcune plasmacellule migrano al midollo osseo (lungo-termine), altre migrano alla zona midollare dei linfonodi o nella polpa rossa della milza Alcune cellule B diventano cellule memoria

13 Le differenti classi di Ig

14 IgA sono secrete in forma dimerica

15 Neutralizzazione di tossine

16 Inibizione dell ingresso di microrganismi

17 Attivazione del complemento

18 La distruzione di patogeni ricoperti da Ig grazie a Fc Receptors

19 La distruzione di patogeni ricoperti da Ig grazie a Fc Receptors

20 La distruzione di patogeni ricoperti da Ig grazie a Fc Receptors

21 ADCC (antibody-dependent cell mediated cytotoxicity)

22 Dinamica della risposta immune adattativa

23 Dinamica della risposta immune adattativa

24 Gli stadi della infezione e della risposta immune

25 Necessità delle risposte immune innata ed adattativa

26 La memoria immunitaria è a lungo termine

27 Ripetuti incontri con l antigene portano ad incremento di livello ed affinità anticorpale

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