FARMACI ANTIARITMICI. Aritmie Catecolamine, scompenso, equilibrio elettrolitico, farmaci
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- Aureliana Pinto
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1 FARMACI ANTIARITMICI Aritmie Catecolamine, scompenso, equilibrio elettrolitico, farmaci
2 Aritmie Sono anomalie del ritmo cardiaco, che si manifestano occasionalmente o continuativamente. Sono provocate da alterazioni gravi del miocardio dovute a: 1) alterazione della frequenza a livello del sito di origine 2) velocità di conduzione dell'impulso. Per la diagnosi è indispensabile l'elettrocardiogramma, infatti le aritmie sono classificate su questa base. Fibrillazione ventricolare
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5 CINETICA DI INTERAZIONE CON I Na CLASSE IA = intermedia CLASSE IB = rapida CLASSE IC = lenta
6 MECCANISMO D AZIONE DEGLI ANTIARITMICI DEL GRUPPO IA (rallentamento depolarizzazione fase 0)
7 CHINIDINA PROCAINAMIDE DISOPIRAMIDE
8 PR interval reflects the time the electrical impulse takes to travel from the sinus node through the AV node and entering the ventricles QRS complex reflects the rapid depolarization of the right and left ventricles QT interval is measured from the beginning of the QRS complex to the end of the T wave. A prolonged QT interval is a risk factor for ventricular tachyarrhythmias
9 CHINIDINA MECCANISMO D AZIONE PROCAINAMIDE DISOPIRAMIDE Diastereoisomero destrogiro della chinina, un importante farmaco antimalarico. Blocca i canali del Na + nello stato aperto (rallenta la Vmax della fase 0 del PA e la conduzione) Blocca molti tipi di canali del k + (I kr ed I f ) Blocca recettori α-adrenergici ed azione vagolitica (IPOTENSIONE + TACHICARDIA) ECG: aumento della frequenza cardiaca, effetti variabili sul PR, slargamento del QRS, allungamento del QT Analogo dell anestetico locale procaina - Rispetto alla chinidina: Simili effetti (inclusi quelli proaritmici) Minore durata d azione (circa 4 ore) - Rispetto alla chinidina: > Effetto inotropo negativo > Effetto vagolitico (possibilità di secchezza fauci, ritenzione urinaria, stipsi, glaucoma...)
10 FARMACOCINETICA USI CLINICI Flutter e fibrillazione atriale Aritmie da rientro (NAV) Battiti prematuri e tachicardia ventricolare EFFETTI AVVERSI Diarrea (30-50%): può presentarsi durante i primi giorni di terapia e comportare ipokalemia, può potenziare l effetto pro-aritmico della chinidina. Cinconismo: cefalea, tinnito, vertigini Reazioni di ipersensibilità (trombocitopenia, epatite, depressione midollare, sindrome lupica)
11 MECCANISMO D AZIONE DEGLI ANTIARITMICI DEL GRUPPO IB (abbreviano ripolarizzazione della fase 3)
12 LIDOCAINA MEXILETINA TOCAINIDE
13 MECCANISMO D AZIONE LIDOCAINA MEXILETINA Blocco dei canali del Na + sia nello stato aperto che inattivato riducendo Vmax Effetti > nelle fibre ventricoli Purkinje e Congenere della lidocaina resistente al metabolismo di primo passaggio epatico, possibile somministrarlo per os Il meccanismo d azione è molto simile a quello della lidocaina
14 FARMACOCINETICA USI CLINICI Trattamento acuto delle aritmie ventricolari da infarto e da intossicazione da digitalici EFFETTI AVVERSI La somministrazione di lidocaina può comportare vertigini, parestesie, confusione e nei casi più gravi convulsioni e coma per depressione cardiorespiratoria
15 MECCANISMO D AZIONE DEGLI ANTIARITMICI DEL GRUPPO IC (rallentamento notevole depolarizzazione fase 0)
16 ENCAINIDE FLECAINIDE PROPAFENONE INDECAINIDE
17 MECCANISMO D AZIONE FLECAINIDE PROPAFENONE Potente bloccante dei canali del Na + del K + e del Ca 2+ Riduce la Vmax atriale soprattutto ad alte frequenze di stimolazione Blocca i canali del Na+ ed il recupero del blocco e relativamente lento Possiede deboli attivita β-bloccanti (isomero S (+) Blocca alcuni canali del K+ ECG: allunga marcatamente l intervallo PR, slarga il QRS e prolunga il QT (soprattutto ad elevate frequenze)
18 FARMACOCINETICA USI CLINICI Tachiaritmie sopraventricolari in assenza di danni strutturali ischemici del tessuto cardiaco, efficaci nelle contrazioni ventricolari premature post-infarto EFFETTI AVVERSI Induzione o aggravamento di aritmie potenzialmente letali: accelerazione del rientro ventricolare in pazienti con flutter atriale aumento della frequenza di episodi di tachicardia ventricolare da rientro aumento della mortalità in pazienti reduci da infarto del miocardio
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20 Dofetidile, Ibutidile, Tedisamile, Azimilide
21 MECCANISMO D AZIONE DEGLI ANTIARITMICI DEL GRUPPO III (prolungano ripolarizzazione della fase 3)
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23 Dofetidile, Ibutidile, Tedisamile, Azimilide
24 AMIODARONE SOTALOLO IBUTILIDE DOFETILIDE BRETILIO
25 MECCANISMO D AZIONE AMIODARONE SOTALOLO Derivato benzofuranico con notevole strutturale con gli ormoni tiroidei Blocca i canali del K + durata PA) analogia ( I kr = allungamento della Blocca i canali del Na + (= rallentamento della conduzione) Blocca i canali del Ca 2+ ed azione anti-adrenergica (= rallentamento della frequenza cardiaca e della conduzione attraverso NAV) ECG: prolungamento: PR, QRS e QT prolunga il PA bloccando la ripolarizzazione mediata da I kr (classe III) diminuisce l automatismo e rallenta la conduzione NAV grazie al β-blocco (classe II) IBUTILIDE Blocco Ikr ed attivazione componente corrente del Na+ lenta e resistente all inattivazione DOFETILIDE Blocca la corrente Ikr di canali K
26 FARMACOCINETICA
27 MECCANISMO D AZIONE DEGLI ANTIARITMICI DEL GRUPPO IV (abbreviano potenziale azione canali alca++)
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30 MECCANISMO D AZIONE Bloccano i canali del Ca 2 + di tipo L sia aperti che inattivati; il blocco è potenziale ed uso-dipendente FARMACOCINETICA USI CLINICI: Aritmie ipercinetiche sopraventricolari Insufficienza coronarica acuta e cronica Postumi infarto Ipertensione arteriosa (a dosaggi più elevati) EFFETTI AVVERSI: bradicardia disturbi conduzione fino all arresto sinusiale stipsi Ipotensione (in bolo e.v.) in associazione a beta-bloccanti o chinidina
31 Altri Antiaritmici: ADENOSINA Gen. È un nucleoside naturale Az: Ad alte dosi riduce la velocità di conduzione, prolunga il periodo refrattario e riduce l automatismo del nodo AV la velocità di conduzione delle fibre del Purkinje Mecc: Attiva correnti al K+ nei nodi SA e AV accorciando il potenziale di azione e favorendo l iperpolarizzazione e la diminuzione della frequenza Ind.Ter. È il farmaco di scelta per la tachicardia sopra-ventricolare acuta Cinet. Si somministra endovena e ha una durata d azione breve Eff. col. Causa vampate, dolore toracio e ipotensione. Tox. Bassa tossicità
32 Altri Antiaritmici: DIGOSSINA Gen. Mecc: Agente inotropo positivo utilizzato anche per l insufficienza cardiaca Abbrevia il periodo refrattario nelle cellule miocardiche atriali e ventricolari, mentre prolunga il periodo refrattario effettivo riduce la velocità di conduzione delle fibre del Purkinje Ind.Ter. È usata per regolare la frequenza di risposta della fibrillazione ventricolare nella fibrillazione e nel flutter atriali. Tox. Note: A concentrazioni tossiche può causare battiti ventricolari ectopici che possono provocare tachicardia e fibrillazione Questa aritmia è trattata con lidocaina.
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