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1 INDICE GENERALE SEZIONE I - IMMUNOLOGIA 1 CAPITOLO 1 - CARATTERISTICHE GENERALI DEL SISTEMA IMMUNITARIO 3 La selezione clonale dei linfociti spiega la diversità, la specificità e la memoria 5 Collaborazione tra immunità innata ed acquisita 6 CAPITOLO 2 - IMMUNITÀ NATURALE O INNATA 9 Risposta infiammatoria 13 CAPITOLO 3 - IMMUNITÀ ACQUISITA O SPECIFICA 17 Immunità acquisita umorale e cellulo-mediata 17 L immunità acquisita passiva ed attiva. 18 Immunità acquisita passiva 18 Immunità acquisita attiva 19 CAPITOLO 4 - LE CELLULE DEL SISTEMA IMMUNITARIO 21 LINFOCITI 23 I FAGOCITI MONONUCLEATI 23 Immunità innata 26 Fagocitosi e distruzione dei microrganismi 26 Immunità specifica 28 Processazione, presentazione dell antigene ed attivazione dei linfociti Th 28 Ipersensibilità di tipo ritardato 28 CELLULE DENDRITICHE 28 GRANULOCITI 29

2 Neutrofili 29 Eosinofili 30 Basofili 31 MASTOCITI 32 CELLULE NATURAL KILLER (NK) 32 CAPITOLO 5 - ORGANI LINFATICI 35 ORGANI LINFATICI SECONDARI O PERIFERICI 36 Linfonodi 36 Milza 38 Tessuto linfatico associato alle mucose 39 CAPITOLO 6 - ANTIGENE 43 Fattori che influenzano l immunogenicità Estraneità Peso molecolare Composizione e complessità chimica Determinante antigenico o epitopo Epitopi riconosciuti dai linfociti B 45 Epitopi riconosciuti dai linfociti T 45 Superantigeni 46 CAPITOLO 7 - ANTICORPI 49 STRUTTURA DI BASE DELLE IMMUNOGLOBULINE 49 Le molecole immunoglobuliniche sono composte da quattro catene 49

3 STRUTTURA FINE DELLE IMMUNOGLOBULINE 51 Le catene immunoglobuliniche presentano ripiegamenti ad ansa che formano regioni o domini con diverse funzione biologiche 52 Regione cerniera 54 CLASSI E SOTTOCLASSI DELLE IMMUNOGLOBULINE 54 lsotipi, allotipi, idiotipi 54 LE VARIE CLASSI IMMUNOGLOBULINICHE SVOLGONO FUNZIONI BIOLOGICHE DIFFERENTI 56 IgM 56 IgD 57 IgG 58 IgA 59 IgE 61 SINTESI DELLE IMMUNOGLOBULINE 62 ANTICORPI MONOCLONALI 62 Produzione di anticorpi monoclonali 63 Uso degli anticorpi monoclonali 65 CAPITOLO 8 - REAZIONI ANTIGENE-ANTICORPO 67 PRECIPITAZIONE 68 Reazione di precipitazione 68 Immunodiffusione doppia 68 Immunodiffusione radiale 69 Immunoelettroforesi 70

4 Western blot (Immunoblot) 70 AGGLUTINAZIONE 71 Emoagglutinazione 72 Test di Coombs 72 IMMUNOFLUORESCENZA 74 SAGGIO RADIOIMMUNOLOGICO (RIA) 75 ENZYME-LINKED IMMUNOSORBENT ASSAY (ELISA) 75 ELISA indiretto 76 ELISA a sandwich e competitivo. 77 CAPITOLO 9 - COMPLEMENTO 79 VIA CLASSICA 82 VIA ALTERNATIVA 84 VIA LECTINICA 85 FORMAZIONE DEL COMPLESSO D ATTACCO ALLA MEMBRANA (MAC) 85 CAPITOLO 10 - IL COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ (MHC) 89 LOCALIZZAZIONE DEL COMPLESSO MAGGIORE DI ISTOCOMPATIBILITÀ 90 STRUTTURA E FUNZIONE DELLE MOLECOLE HLA 91 Molecole MHC di Classe I 91 La regione che legame il peptide 92 La regione di tipo immunoglobulinico 93 Molecole MHC di Classe Il 93 La regione che lega il peptide

5 93 La regione di tipo Ig 94 POLIGENIA, POLIMORFISMO DEI GENI DEL COMPLESSO HLA E LORO ESPRESSIONE 94 CAPITOLO 11 - LINFOCITI B 97 RECETTORI ANTIGENE- SPECIFICI DEI LINFOCITI B 97 ORIGINE DELLA SPECIFICITÀ DEL BCR 98 MATURAZIONE DEI LINFOCITI B 99 CAPITOLO 12 - CELLULE T 103 TIMO 103 RECETTORE ANTIGENE- SPECIFICO DEI LINFOCITI T 104 RESTRIZIONE DA MHC 105 Cellule presentanti l antigene (APC) 106 Cellule bersaglio 107 MATURAZIONE DEI LINFOCITI T 107 CAPITOLO 13 - LO SVILUPPO DELLA RISPOSTA IMMUNITARIA ACQUISITA 113 LE CELLULE T HELPER REGOLANO LA RISPOSTA IMMUNITARIA 113 IMMUNITÀ UMORALE 115 IMMUNITÀ ACQUISITA CELLULO-MEDIATA 122 Ipersensibilità ritardata 122 Citotossicità cellulo-mediata 124 Sviluppo e differenziazione dei CTL 125 Citotossicità cellulo-mediata anticorpo dipendente

6 125 IMMUNOREGOLAZIONE 127 CAPITOLO 14 - CITOCHINE 129 CATEGORIE FUNZIONALI DELLE CITOCHINE 130 Citochine che regolano la risposta innata ed infiammatoria 130 Tumor necrosis factor- (TNF) 130 Interluchina Interluchina Chemochine 132 Interluchina Interluchina Interferoni 134 Citochine che regolano la risposta acquisita 135 Interluchina Interluchina Interluchina Interferon-g 137 Tumor necrosis factor-b 138 Transforming growth factor b 138 Citochine che regolano l emopoiesi 139 Interluchina Interluchina Fattori stimolanti le colonie (CSFs) (Colony stimulating factor)

7 139 GM-CSF 139 G-CSF 140 M-CSF 140 CAPITOLO 15 - IMMUNOLOGIA DEI TRAPIANTI 141 Tipizzazione delle cellule o del tessuto o dell organo da trapiantare 142 Meccanismi coinvolti nel rigetto 142 Fase sensibilizzante 143 Fase effettrice 1 Le diverse tipologie del rigetto dei trapianti 1 Cenni di terapia 145 SEZIONE II - IMMUNOPATOLOGIA 147 CAPITOLO 16 - IPERSENSIBILITÀ 149 IPERSENSIBILITÀ IMMEDIATA O ANAFILASSI 150 REAZIONI DI TIPO II. CITOTOSSICA ANTICORPO-DIPENDENTE 154 REAZIONI DI TIPO III. MALATTIE DA IMMUNOCOMPLESSI 156 Reazione di III tipo localizzate 156 Reazioni sistemiche di III tipo 158 REAZIONI DI TIPO IV: IPERSENSIBILITÀ RITARDATA 158 CAPITOLO 17 - AUTOIMMUNITÀ 161 MALATTIE AUTOIMMUNI Malattie autoimmuni organo-specifiche Miastenia grave

8 Malattia di Graves Tiroidite di Hashimoto Anemia emolitica autoimmune Il diabete mellito di tipo I (TID) 163 Malattie autoimmuni sistemiche 163 Il lupus eritematoso sistemico (LES) 163 Artrite reumatoide 163 Sclerosi multipla 164 CAPITOLO 18 - IMMUNODEFICIENZE 165 IMMUNODEFICIENZE CONGENITE O PRIMARIE 165 Deficit a carico della maturazione dei linfociti 165 Immunodeficienza grave combinata (SCID) 165 SCID autosomica recessiva Deficit del compartimento T Sindrome di Di George Sindrome di Nezelof Deficit del compartimento B Agammaglobulinemia di Bruton Sindrome iper-igm legata al cromosoma X 168 Immunodeficienza selettiva di Ig 168 Deficit dell immunità innata 169 Deficit dell adesione leucocitaria (LAD)

9 169 Malattia granulomatosa cronica 169 Deficit del complemento 169 IMMUNODEFICIENZE SECONDARIE OD ACQUISITE 170 La sindrome da immunodeficienza acquisita 170 ABBREVIAZIONI 173 GLOSSARIO 175 INDICE ANALITICO

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