Francesco Porta Università di Firenze Dipartimento di Medicina Interna SOD Reumatologia

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1 Francesco Porta Università di Firenze Dipartimento di Medicina Interna SOD Reumatologia

2 Le malattie croniche osteoarticolari: un problema di ampie dimensioni 2. Condizioni di salute, fattori di rischio e ricorso ai servizi sanitari. Anno Isti. Naz. di Stat., marzo Altman RD.AM Jmanag Care 2010,16 S41-S47 4. Punzi L. Ramonda R. Conoscere l artrosi.anmar Associazione Nazionale Malati Reumatici ONLUS 5. Zochlinng J, et al. Ann Rheum Dis 2006; 65(4): Chorus AMJ, et al. Ann Rheum Dis 2003; 62(12):

3 Perche? Infiammazione Dolore Mediatori Piccoli frammenti Infiammazione (sinovite) Fibra nervosa Dolore

4 Lombalgie e lombosciatalgie Cervicalgia Contratture muscolari Entesopatie meccaniche Traumi Dismeorrea Cefalea.

5 Overview delle linee guida: QUANDO Il paracetamolo rappresenta la terapia farmacologica di prima linea per il dolore associato a OA di lieve o moderata intensità. I FANS rappresentano il passo successivo per i pazienti che non rispondono al paracetamolo. Oltre ai FANS, i trattamenti farmacologici raccomandati dalle diverse linee guida comprendono gli oppioidi, i corticosteroidi intraarticolari, l'acido ialuronico intraarticolare e gli agenti topici.

6 Le linee guida del NICE raccomandano una terapia concomitante con un IPP per tutti i pazienti ai quali viene prescritto un inibitore selettivo della COX-2 o un FANS non selettivo. Anche alcune organizzazioni professionali fanno delle raccomandazioni basate sul livello di rischio GI e CV. Overview delle linee guida: raccomandazioni relative ai FANS

7 Meccanismo d azione dei FANS COX-1 Acido Arachidonico COX-2 FANS COX-2 Mucosa GI Piastrine Rene Prostaglandine Tromboxano Prostaglandine Prostaglandine Aumento secrezione gastrica Riduzione secrezione muco Aumento aggregazione piastrinica Riduzione flusso plasmatico renale RIduzione dolore, infiammazione, febbre

8 Effetti collaterali dei FANS Interazioni: inibizione antiaggregazione piastrinica con ASA, aumento PT con warfarin, riduzione efficacia diuretici dell ansa

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11 GI 60% dei pazienti cronici 20-30% ulcere all endoscpia Incidenza ulcere complicate 2,5-4,5% per anno Naprossene non aumenta rischio CV, anzi sembra ridurlo

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14 Nonostante le raccomandazioni gli effetti avversi sono piuttosto frequenti

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17 Esomeprazolorisulta più efficace e duraturo nell innalzamento del ph gastrico consentendo una protezione più costante. Tuttavia non raggiunge un copertura di 24 ore

18 Esomeprazoloefficace nel prevenire e trattare le ulcere FANS correlate anche nell anziano Effetto dovuto alla maggiore efficacia nei confronti degli altri PPI di inibire la secrezione gastrica Esomeprazoloè consigliato come gastroprotezionenei pazienti che assumono FANS

19 1 fattore di rischio gastrointestinale 2o più fattore di rischio gastrointestinale

20 2/3dei pazienti trattati in effetti aveva sintomatologia GI Underuse>>overuse

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22 Protettori gastrici mantenuti in terapia per molti giorni dopo la sospensione della terapia con FANS

23 Una possibile opportunità per ridurre gli eventi avversi GI

24 Curva Esomeprazolo: azione più veloce

25 Curva naprossene: effetto ritardato senza influenza sulla concentrazione

26 13. Sturkenboom MCJM, et al. Aliment Pharmacol Ther 2003;18: Miner P, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010;32:

27 PN400/E20 e PN 400/E30 hanno dimostrato di mantenere un ph intragastrico>4per un tempo significativamente superiore a naprossenenon-ecpiù esomeprazoloec 20 mg (17)

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29 Ulcere gastriche in 2 popolazioni Ulcere gastriche a 6 mesi in pazienti con (a) e senza (b) aspirina a bassa dose

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31 Valutazione del dolore e della rigidità mediante indice WOMAC (19) Non inferiorità rispetto al celecoxib Superiorità rispetto al placebo 14. Dhillon S. Drugs Aging 2011;28(3): Hochberg MC, et al. Curr Med Res Opin 2011; 27(6):

32 Valutazione globale dello stato di salute da parte del paziente mediante scala PGA/VAS (19) Non (19) inferiorità rispetto al celecoxib Superiorità rispetto al placebo 14. Dhillon S. Drugs Aging 2011;28(3): Hochberg MC, et al. Curr Med Res Opin 2011; 27(6):

33 Pazienti con almeno 1 RF GI

34 In 12 mesi, 18,8% dei pazienti ha assunto in maniera discontinua il farmaco per effetti avversi GI 7,9% dei pazienti ha smesso il farmaco per effetti avversi GI Non morti durante lo studio

35 Conclusioni Importanza della valutazione e gestione dei possibili effetti collaterali Esomeprazolomiglior PPI per la gastroprotezionein corso di terapia con FANS Naprossene FANS più sicuro per comorbidità CV Associazione fissa naprossene/esomeprazolorisulta migliore per aderenza alla terapia ed efficacia gastroprotezione senza perdita di efficacia

36 Dip Biomedicina SOD Reumatologia AOUC, Università di Firenze Prof. M. Matucci Cerinic Dr. A. Righi Dr. A Cammilli Dr. ML Conforti Dr. S Maddali Bongi Dr. S. Bellando Randone Dr. D Melchiorre Dr. M Maresca Dr. F Bandinelli Dr F Bartoli Dr. S Guiducci Dr. F. Porta Dr. G. Salvadorini Dr. J. Blagojevic Dottssa P Cerboni Signora N Bonaiuti Dr F Galluccio Dr. S. Cappelli Dr. G Carnesecchi Dr V Denaro Dr. T. Barskova Dr. R. De Luca Dr. L. Giovannini Transitional Unit Prof F Falcini Centro di Riferimento Regionale per lo studio e la cura della sclerodermia Clinical Trial Unit Dr. F Nacci Dr. F Bartoli Ulcer Care Unit Dr. G Fiori Signora L Amanzi Signora F Braschi

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