1,25VITD: PREVALENZA, FATTORI ASSOCIATI E POSSIBILI RISVOLTI CLINICI DELL IPERVITAMINOSI D

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1 1,25VITD: PREVALENZA, FATTORI ASSOCIATI E POSSIBILI RISVOLTI CLINICI DELL IPERVITAMINOSI D dott.ssa Laura Carenzi prima divisione malattie infettive ospedale L. Sacco, Milano

2 Introduzione Vescini F et al, J Acquir Immune Defic Syndr 2011 Fridman et al, J Int AIDS Soc 2012 Wilmes D et al, J Int AIDS Soc2012 Viard JP et al, AIDS 2011 Dao C et al, CID 2011 Allavena C et al, J Micr Chem 2012

3 Introduzione Prevalenza ipovitd nella popolazione HIV+ varia dal 6% al 87% nelle diverse casistiche Vescini F et al, J Acquir Immune Defic Syndr 2011 Fridman et al, J Int AIDS Soc 2012 Wilmes D et al, J Int AIDS Soc2012 Viard JP et al, AIDS 2011 Dao C et al, CID 2011 Allavena C et al, J Micr Chem 2012

4 Introduzione Prevalenza ipovitd nella popolazione HIV+ varia dal 6% al 87% nelle diverse casistiche Fattori correlati: BMI, razza, età,stagione, stile di vita, PTH, HAART, HIV Vescini F et al, J Acquir Immune Defic Syndr 2011 Fridman et al, J Int AIDS Soc 2012 Wilmes D et al, J Int AIDS Soc2012 Viard JP et al, AIDS 2011 Dao C et al, CID 2011 Allavena C et al, J Micr Chem 2012

5 Ruolo della HAART Cozzolino M. et al, AIDS 2003 Welz T. et al, AIDS 2010 Conesa-Botella A et al, AIDS Res and Ther 2010 Brown T et al, Int Med Press 2010 Studio in vitro: PI inibiscono la 25- e la 1alfaidrossilasi su cellule epatiche e macrofagi. Osservazionale pz. Risultati: associazione tra deficit della 25OHvitD e l uso di EFV. Retrospettivo. 194 pz. Decremento di 25OHvitD dopo 12 mesi dall inizio della HAART, associato all uso di NNRTI. Prospettico, 87 pz. Decremento significativo di 25OHvitD dopo 6-12 mesi dall inzio di EFV. Mueller N et al, AIDS 2010 Allavena C et al, J Antib Chem 2012 Fox J. et al, AIDS 2011 Wohl D. et al, 18 Conference on Retroviruses and Opportunistic Infection, Boston Retrospettivo, 211 pz. Associazione tra deficit 25OHvitD e uso di EFV e tra livelli elevati di 1,25vitD e TDF. Multicentrico, prospettico pz. Associazione tra deficit di 25OHvitD ed EFV. MONET trial. Switch da EFV vs PI aumenta i valori di 25OHvitD. ECHO trial. Maggiore rischio di ipovitaminosi D nei pz in terapia con EFV rispetto ai pz in terapia con RPV

6 Ruolo della HAART PI

7 Ruolo della HAART EFV 24-idrossilasi 24-idrossilasi

8 Metodi Fattori di inclusione: età > 18 aa, pz in terapia HAART, afferenti da febbraio 2008 a ottobre 2012 Fattori di esclusione: iperparatiroidismo primario (PTH >65 pg/ml, Ca ionizz >1.30 mg/ml) Analisi univariata test di Mann Whitney e test del chi quadro Analisi multivariata modello di regressione logistica

9 Caratteristiche dei pazienti 1,25vitD<67 (N / % or SD) 1,25vitD>67 (N / % or SD) All (N / % or SD) F 65 (37,4) 79 (34.3) 144 (35.6) M 109 (62,6) 151 (65.7) 260 (64.4) Età 50.5 (9.4) 49 (7.5) 49.6 (8.4) BMI 24.7 (4.4) 24.3 (4.8) 24.5 (4.6) egfr 95 (23.2) (24.4) 98.9 (24.1) NNRTI 44 (25.3) 91 (39.6) 135 (33.4) EFV 29 (16.7) 68 (29.6) 97 (24) TDF 99 (56.9) 141 (61.3) 240 (59.4) PI 120 (69.0) 116 (50.4) 236 (58.4) 25OHvitD <20 54 (31.0) 58 (25.2) 112 (27.7) 25OHvitD <30 62 (35.6) 54 (23.5) 116 (28.7) 25OHvitD >30 58 (33.3) 118 (51.3) 176 (43.6)

10 Analisi multivariata ANALISI MULTIVARIATA OR IC -95% p spring summer fall PI EFV OHvitD (by5) Calciuria (by50)

11 Analisi multivariata ANALISI MULTIVARIATA OR IC -95% p spring summer fall PI EFV OHvitD (by5) egfr (by5)

12 Analisi multivariata ANALISI MULTIVARIATA OR IC -95% p spring summer fall PI EFV OHvitD (by5) egfr (by5) Calciuria (by50)

13 Conclusioni I ns risultati confermano alcuni dati di letteratura secondo cui l uso di PI appare associato a ridotti valori di 1,25vitD Non sono risultate associazioni con l uso di TDF ed EFV Valori di 1,25vitD > 67 pg/ml appaiono associati a valori maggiori di calciuria

14 Conclusioni Bevilacqua M et al, J of Steroid Bioch and Mol Biol 2008 Ryan L et al, Curr Osteop Rep 2012 Yao JJ et al, J Am Soc Nephrol 2005

15 Conclusioni Importanza di supplementazione con colecalciferolo nei pz HIV positivi Bevilacqua M et al, J of Steroid Bioch and Mol Biol 2008 Ryan L et al, Curr Osteop Rep 2012 Yao JJ et al, J Am Soc Nephrol 2005

16 Conclusioni Importanza di supplementazione con colecalciferolo nei pz HIV positivi Utile valutazione della 1,25vitD nei pz in terapia con PI? Bevilacqua M et al, J of Steroid Bioch and Mol Biol 2008 Ryan L et al, Curr Osteop Rep 2012 Yao JJ et al, J Am Soc Nephrol 2005

17 Conclusioni Importanza di supplementazione con colecalciferolo nei pz HIV positivi Utile valutazione della 1,25vitD nei pz in terapia con PI? Utile valutazione della calciuria? Bevilacqua M et al, J of Steroid Bioch and Mol Biol 2008 Ryan L et al, Curr Osteop Rep 2012 Yao JJ et al, J Am Soc Nephrol 2005

18 Grazie per l attenzione Un particolare ringraziamento a: Pocaterra Daria, Meraviglia Paola, Schiavini Monica, Niero Fosca, Minisci Davide, Ricci Elena

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