Psicofarmaci e disturbi cognitivi

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Sabrina Valsecchi
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1 Parma, 23 ottobre 2009 Psicofarmaci e disturbi cognitivi Mario Amore Dipartimento di Neuroscienze Università di Parma Given that depot antipsychotics can reduce the time spent in hospital, they should also be expected to reduce costs. In a pharmacoeconomic model of costs associated with depot medication in revolving door patients (i.e. those needing frequent rehospitalization), the total direct treatment cost for a patient receiving a conventional oral antipsychotic was estimated to be US$5752. Switching the patient to a depot antipsychotic reduced this cost to $4595. In a 24-week naturalistic study of patients attending an out-patient clinic in Moscow followed by an analytical study of the same patient cohort over a hypothetical 5-year period, economic analysis showed that there was a 50% saving in total direct costs with depot medication, despite the higher acquisition costs. 1

Switching the patient to a depot antipsychotic reduced this cost to $4595.

2 Mood depression In this way the pathogenesis of mood depression is to be considered not only related to a cerebral neurotransmission imbalance, but also to other CNS modifications (such as neurotrophic, neurosteroidal, hormonal alterations) and diffuse somatic changes (related to autonomic, immunological, metabolic systems). 2 1

other CNS modifications (such as neurotrophic, neurosteroidal, hormonal

3 NORADRENERGIC PATHWAYS cognition Frontal cortex mood drive agitation emotivity limbic Locus coeruleus tremors cerebellum stem and vessels blood pression bladder urinary hesitancy heart tachycardia The same considerations have to be applied to all other somatic manifestations, particularly for noradrenergic antidepressants. Noradrenergic system is actually linked to stress stimuli. In depressed patients the reduced function of noradrenergic neurons is related to the individual hypersensitivity to environmental stressors that causes an inadequate behavioural and somatic responce to stress 3 2

noradrenergic antidepressants. Noradrenergic system is actually linked to stress stimuli.

4 Basal Ganglia Akatisia/agitation agitation compulsions Neocortex mood Hyppocampus Limbic areas mood anxiety panic SEROTONERGIC PATHWAYS rostral raphe nuclei caudal raphe nuclei Hypothalamus sexual and eating behaviour Brain stem sleep,nausea, vomit Vessels vasoconstriction vasodilatation Medulla orgasm pain Gut motility First of all, the term neurotrasnmitter, used for serotonin, norepinephrine, dopamine and so forth, is conceptually wrong because these are transmitters (not only neuro ) acting on the whole body with a diffuse somatic responce to the antidepressant treatment. When we use an AD we can t consider the vasal responce as a side effect because it is a component of the antidepressant activity. 4 3

neurotrasnmitter, used for serotonin, norepinephrine, dopamine and so forth, is conceptually wrong because these are transmitters (not only neuro ) acting on the whole body with

5 Boadie W. Dunlop, MD; Charles B. Nemeroff, MD, PhD ARCH GEN PSYCHIATRY/VOL 64, MAR

6 Evolution of ADs in Treatment of Depression M1 H1 TCA NRI SRI SSRI SRI SNRI NRI SRI >1990 Criteria of choice: Efficacy & Tolerability 6

7 Escitalopram SSRI Gepirone 5HT 1A agonist NK-1 antagonists Agomelatine MT agonist / 5HT 2C antagonist Selegiline patch transdermal MAOI CRF antagonists Bupropion metabolite Venlafaxine metabolite Vagal nerve stimulation (VNS) Repetitive transcranial magnetic stimulation Deep brain stimulation 7

antagonists Bupropion metabolite Venlafaxine metabolite Vagal nerve

8 Normal status neurotransm. depletion reuptake inhibition Antidepressan Neurotransm Neurotransm Neurotransm Up - regulation Down - regulation 8

9 Antidepressants Effects after chronic somministration NT release control Ó function and neuronal surviving ability Sinaptic remodeling Structural plasticity Receptor expression control Cytoplasmatic transduction control Receptor effettore Gene expression control Protein kinase nucleus BDNF & others targets Le alterazioni osservate dopo trattamento con antidepressivi indicano inequivocabilmente un effetto regolatorio sui sistemi serotoninergici e adrenergici, che comprendono, oltre alle azioni sui recettori, anche un aumento della quantità del secondo messaggero camp, pur in presenza di un ridotto numero di recettori beta-adrenergici, e la conseguente attivazione di sistemi enzimatici che possono regolare la funzione cellulare attraverso la fosforilazione di specifiche proteine. Grazie anche all affinarsi delle tecniche di indagine neurochimica, è stato osservato che un trattamento prolungato con farmaci antidepressivi è in grado di potenziare il processo della fosforilazione proteica mediata dalla proteino-kinasi camp dipendente di tipo II (PKA). Una delle proteine fosforilate dalla PK camp-dipendente è il fattore di trascrizione CREB (camp response element-binding protein) che media molte azioni intracellulari del camp a livello dell espressione genica. Il fattore di trascrizione nucleare CREB è stato proposto come target postrecettoriale candidato a mediare le risposte adattative che si verificherebbero in seguito a trattamento prolungato con diverse classi di farmaci antidepressivi. Questo anche sulla base del fatto che CREB risulta essere regolato sia da 5-HT che da NA, neurotrasmettitori sicuramente coinvolti nella fisiopatologia e terapia della depressione. 9 8

un effetto regolatorio sui sistemi serotoninergici e adrenergici, che comprendono, oltre alle azioni sui recettori, anche un aumento della quantità del secondo messaggero camp, pur in presenza di un

10 More recently some studies investigate the effect of antidepressants on hippocampal neurogenesis in the adult rat, using the thymidine analog bromodeoxyuridine (BrdU) as a marker for dividing cells. 10 9

the adult rat, using the thymidine analog

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