Evidenze cliniche dell uso terapeutico dell acqua coerente: psoriasi e acqua informata. Le nuove prospettive farmacologiche
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1 Seconda Università degli Studi di Napoli Dipartimento di Medicina Sperimentale Evidenze cliniche dell uso terapeutico dell acqua coerente: psoriasi e acqua informata. Le nuove prospettive farmacologiche Maria Antonietta Tufano L acqua e l ambiente nella prevenzione oncologica, ERBA (CO), Novembre 2014
2 PSORIASI MALATTIA INFIAMMATORIA CRONICA PREDISPOSIZIONE GENETICA Mediata da FATTORI IMMUNOLOGICI Associata a RISPOSTA CITOCHINICA Th1 Caratterizzata da Alterata proliferazione e differenziazione dei cheratinociti Infiltrazione epidermica e dermica di linfociti Th1 attivati Accompagnata da ALTERAZIONI VASCOLARI
3 FATTORI TRIGGER Fattori in grado di scatenare la patologia e/o una recidiva o perpetuare o esacerbare una psoriasi preesistente Infezioni: E ben nota l importanza delle infezioni streptococciche nello scatenare la psoriasi di tipo guttato o eruttivo, specie nell infanzia, che compare 1-2 settimane dopo l episodio tonsillitico. Recenti studi hanno assegnato un ruolo importante agli antigeni streptococcici anche nel mantenimento della psoriasi volgare in placche poiché agirebbero da superantigeni, contribuendo a mantenere attivo il complesso meccanismo immunologico attualmente considerato essenziale nella malattia. Farmaci: Sali di litio, FANS, antimalarici di sintesi, β-bloccanti, penicillina, cimetidina, IFN, captopril, β-lattamici, tetraciclina, sulfamidici, morfina, terfenadina,clonidina, trozadone, vit.b12 Fattori endocrini e metabolici: Pubertà, menopausa, postpartum, periodo premestruale, ipocalcemia. Dieta, alcool e fumo Stress Fattori fisici: dermoabrasione, interventi di terapia fisica dermatologica (laser) iniezioni intradermiche e sottocutanee, tatuaggi, vaccinazioni, punture d insetto, ustioni etc. Fattori chimici: ustioni chimiche, contatto professionale, casuale o iatrogeno, con sostanze chimiche irritanti. Dermatosi infiammatorie: infezioni da virus varicella-zoster, pityriasis rosea, dermatiti allergiche da contatto etc..
4 FATTORE TRIGGER IFN- TNF- TNF- + IFN- Th1 IL-12 ASSE IL-12 / INF- L attivazione delle cellule T porta alla produzione di TNF-a, una citochina multipotente, che interviene negli eventi iniziali della risposta immune innata. TNF-a attiva la produzione di citochine proinfiammatorie, quali IFN-ϒ, IL-12, IL-18 e IL- 23 Il ruolo chiave di TNF-a ed INF-ϒè confermato da EVIDENZE CLINICHE: I livelli di IFN-g nella cute psoriasica sono almeno 10 volte superiori rispetto alla cute sana. I livelli di TNF-a, nel paziente psoriasico, sono correlati alla severità della malattia. Agenti biologici anti-tnf-a riducono i livelli di citochine proinfiammatorie e quindi di infiltrato leucocitario
5 FATTORE TRIGGER TNF- IL-23 Th17 IL-22 IL-17 ASSE IL-23 / IL-17 Th17: sottopopolazione di cellule Th, con un ruolo nella immunopatogenesi della psoriasi, attivata da IL-23 IFN- TNF-, e IL-17 attivano sinergicamente i cheratinociti a produrre notevoli quantità di citochine proinfiammatorie e chemochine che amplificano l infiltrato leucocitario IL-22 promuove iperproliferazione di cheratinociti
6 OSTEOPONTINA è una fosfoglicoproteina prodotta da diversi tipi cellulari (osteoblasti, macrofagi, cellule dendritiche, cellule epiteliali, linfociti T) Aumentata nelle patologie infiammatorie, autoimmuni e neoplastiche (Crohn, obesità, tumori.) Coinvolta nel reclutamento dei macrofagi, nella regolazione delle citochine infiammatorie e delle cellule dendritiche, polarizza in senso Th1 la risposta immunitaria
7 La cura della psoriasi è contemporaneamente un arte ed una scienza TERAPIA TOPICA TERAPIA CORTICOSTEROIDI CHERATOLITICI ANALOGHI E DERIVATI DELLA VITAMINA D3 RETINOIDI TERAPIA SISTEMICA AGENTI CITOSTATICI DERIVATI DELLA VITAMINA A O RETINOIDI CICLOSPORINA CORTICOSTEROIDI FOTOTERAPIA FARMACI BIOLOGICI (Braun Falco)
8 Un po di storia. Ippocrate (460 a. C.) classificò 200 specie di piante medicamentose e ne descrisse l azione farmacologica Le virtù terapeutiche delle acque decantate da Plinio il Vecchio Item in Stabiano quae Dimidia vocatur calculis medetur Naturalis Historia
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12 Current Topics in Medicinal Chemistry 2014, In Press Evaluation of a method based on coherence in acqueous systems and resonancebased isotherapeutic remedy in the treatment of chronic psoriasis vulgaris. Del Giudice Emilio, De Filippis Anna, Del Giudice Nicola, Del Giudice Marta, d Elia Immacolata, Iride Lorenza, Menghi Ennio, Tedeschi Alberto, Cozza Valentina, Baroni Adone and Tufano Maria Antonietta
13 Seconda Università degli Studi di Napoli Dipartimento di Medicina Sperimentale Evidenze cliniche dell uso terapeutico dell acqua coerente: psoriasi e acqua informata. Le basi scientifiche sperimentali della ricerca Anna De Filippis L acqua e l ambiente nella prevenzione oncologica, ERBA (CO), Novembre 2014
14 L ORGANIZZAZIONE MONDIALE DELLA SANITA HA INSERITO LA PSORIASI NELL AGENDA DELLA SALUTE GLOBALE
15 CITOCHINE COINVOLTE NELLA PATOGENESI DELLA PSORIASI TNF-α: citochina pro-infiammatoria, prodotta dalle cellule T attivate, dai cheratinociti e dalle cellule dendritiche; gioca un ruolo nella patogenesi nell' automantenimento della psoriasi IL-17 agisce sinergicamente con IFN-γ aumentando il rilascio e la produzione di alcune citochine IL-23 induce una risposta immune di tipo Th1 aumentando la produzione e la secrezione di IFN-γ Osteopontina potenziale citochina infiammatoria, prodotta da linfociti T.
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17 SCHEMA SPERIMENTALE 20 PAZIENTI AFFETTI DA PSORIASI CRONICA VOLGARE PRELIEVI EMATICI T0 (PRIMA DEL TRATTAMENTO CON ACQUA INFORMATA E CON WASH OUT DA TERAPIE) DOSAGGI ELISA SU PLASMA PER VALUTARE IL RILASCIO DI TNF-α, IL-17,IL-23,OPN T1 (DOPO 6 MESI DI TRATTAMENTO) T2 (DOPO 12 MESI DI TRATTAMENTO) ISOLAMENTO DI PBMC MEDIANTE FICOLL RT-PCR PER TNF-α, IL-17, IL-23, OPN
18 LIVELLI PLASMATICI DI TNF-α E IL-23 IN PAZIENTI PSORIASICI TRATTATI CON IL METODO WHITE AFTER 48 WEEKS 31% 47% T1 (16 weeks of treatment): lieve riduzione delle citochine proinfiammatorie
19 LIVELLI PLASMATICI DI IL-17 E OSTEOPONTINA IN PAZIENTI PSORIASICI TRATTATI CON IL METODO WHITE AFTER 48 WEEKS 28% 39%
20 RELATIVE DENSITY RELATIVE DENSITY LIVELLI DI ESPRESSIONE GENICA DI TNF-α E IL-23 VALUTATI MEDIANTE RT-PCR SU PBMC DI PAZIENTI PSORIASICI TRATTATI CON WHITE T 0 T2 T 0 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 1,4 RT-PCR ANALISYS FOR TNF-ALPHA GENE EXPRESSION p1 p2 p3 p4 p5 p6 p7 p8 p9 p10 p11 p12 p13 p14 p15 p16 p17 p18 p19 p20 RT-PCR ANALISYS FOR IL-23 GENE EXPRESSION T2 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 p1 p2 p3 p4 p5 p6 p7 p8 p9 p10 p11 p12 p13 p14 p15 p16 p17 p18 p19 p20
21 RELATIVE DENSITY RELATIVE DENSITY LIVELLI DI ESPRESSIONE GENICA DI IL-17 E OPN VALUTATI MEDIANTE RT-PCR SU PBMC DI PAZIENTI PSORIASICI TRATTATI CON WHITE T 0 1,6 1,4 1,2 RT-PCR ANALISYS FOR IL-17 GENE EXPRESSION 1 T 2 0,8 0,6 0,4 0,2 0 p1 p2 p3 p4 p5 p6 p7 p8 p9 p10 p11 p12 p13 p14 p15 p16 p17 p18 p19 p20 T 0 T 2 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 RT-PCR ANALISYS FOR OPN GENE EXPRESSION p1 p2 p3 p4 p5 p6 p7 p8 p9 p10 p11 p12 p13 p14 p15 p16 p17 p18 p19 p20
22 BSA EFFETTO DEL METODO WHITE SUL BSA (body surface area) T0 T pt 5 pt 11 pt 3 pt 8 pt 9 pt
23 1 t0 1 t2 2 t0 2 t2 3 t0 3 t2 4 t0 4 t2 5 t0 5 t2 6 t0 6 t2 7 t0 7 t2 8 t0 8 t2 9 t0 9 t2 10 t0 10 t2 11 t0 11 t2 12 t0 12 t2 13 t0 13 t2 14 t0 14 t2 15 t0 15 t2 16 t0 16 t2 17 t0 17 t2 18 t0 18 t2 19 t0 19 t2 20 t0 20 t2 PASI RIDUZIONE DEI LIVELLI PLASMATICI DI CITOCHINE IN PAZIENTI PSORIASICI TRATTATI CON UVB A BANDA STRETTA ( nm) TNF-α 45% IL-23 52% IL-17 32% OPN 51% 35 VALORI DI PASI IN PAZIENTI PSORIATICI PRIMA (t0) E DOPO (t2) TRATTAMENTO CON UVB-NB
24 Current Topics in Medicinal Chemistry 2014, In Press Evaluation of a method based on coherence in acqueous systems and resonance-based isotherapeutic remedy in the treatment of chronic psoriasis vulgaris. Del Giudice Emilio, De Filippis Anna, Del Giudice Nicola, Del Giudice Marta, d Elia Immacolata, Iride Lorenza, Menghi Ennio, Tedeschi Alberto, Cozza Valentina, Baroni Adone and Tufano Maria Antonietta
25 CONCLUSIONI RIDUZIONE DEI LIVELLI PLASMATICI E DELL ESPRESSIONE GENICA DI CITOCHINE NOTORIAMENTE COINVOLTE NELLA PATOGENESI DELLA PSORIASI RISULTATI PARAGONABILI A QUELLI OTTENUTI CON IL TRATTAMENTO CON UVB A BANDA STRETTA MIGLIORAMENTO DEL PASI E DEL BENESSERE PSICOFISICO DEI PAZIENTI TRATTATI EFFICACIA, SICUREZZA, TOLLERABILITA MIGLIORAMENTO DELLA STORIA NATURALE DELLA MALATTIA Secondo l OMS La salute è uno stato di completo benessere fisico, mentale e sociale e non semplicemente l assenza di malattia e di infermità
26 GRAZIE PER L ATTENZIONE
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