DIAGNOSTICA E NUOVE TERAPIE
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- Lucio Benedetti
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1 UO di Oncologia Ospedale del Ceppo, Pistoia DIAGNOSTICA E NUOVE TERAPIE NEL MIELOMA MULTIPLO Pistoia 10 Novembre 2012 Dr. ssa Carla Breschi
2 APPROCCIO AL PAZIENTE CON SOSPETTO MIELOMA INDAGINI DI LABORATORIO (I) Protidemia totale + elettroforesi (iper o ipogammaglobulinemia) Dosaggio Ig Proteinuria delle 24 ore con dosaggio quantitativo della escrezione delle catene leggere libere monoclonali Caratterizzazione della CM (Immunofissazione sierica e urinaria) Dosaggio delle catene leggere libere nel siero
3 COMPONENTE MONOCLONALE IMMUNOGLOBULINE COMPLETE CATENE LIBERE LEGGERE EMATICHE (IG INCOMPLETE ) Limitandosi a richiedere elettroforesi sieroproteine,ife sieroproteine è frequente il fenomeno del free light chain escape per cui è fondamentale anche il dosaggio delle catene leggere libere (FLC)ematiche
4 Basis of the Free Light Chain Assay exposed surface Kappa hidden surface hinge region Previously hidden surface carbohydrate Lambda Intact Immunoglobulin Free Light Chain Sensitivity 97%; Specificity 100% Bradwell, Serum free light chain assay; Lachmann 2003; Katzmann 2002
5 APPROCCIO AL PAZIENTE CON SOSPETTO MIELOMA PROTEINE TOTALI ELETTROFORESI DELLE SIEROPROTEINE IMMUNOFISSAZIONE SIERICA DOSAGGIO CM DOSAGGIO IG DOSAGGIO CATENE LEGGERE LIBERE ( FLC ) RICERCA BJ URINARIA E SUA QUANTIFICAZIONE SE POSITIVA
6 APPROCCIO AL PAZIENTE CON SOSPETTO MIELOMA INDAGINI DI LABORATORIO (II) Aspirato midollare Biopsia ossea Analisi delle alterazioni cariotipicomolecolari delle plasmacellule
7 Aspirato midollare di MM
8 APPROCCIO AL PAZIENTE CON SOSPETTO MIELOMA INDAGINI DI LABORATORIO (III) Esame emocromocitometrico Funzionalità renale (creatinina, VFC) Calcemia Albumina, PCR,VES, β2 microglobulinemia,ldh
9 APPROCCIO AL PAZIENTE CON SOSPETTO MIELOMA INDAGINI STRUMENTALI: METODICHE DI IMAGING Rx scheletro in toto (cranio, omeri, emicostati, rachide, bacino, femori) RMN 18F-FDG-PET/TC Fondamentali per una corretta stadiazione
10 CRITERI DIAGNOSTICI DEL MIELOMA SINTOMATICO DANNO D ORGANO Calcemia > 10.5 mg/l Insufficienza renale (creat. > 2 mg/dl) Anemia (Hb <10 g/dl o 2 g< normale) Lesioni ossee (osteolitiche o osteoporosi)
11 MIELOMA MULTIPLO ESAMI CON VALORE PROGNOSTICO ALLA DIAGNOSI: ALBUMINA BETA2MICROGLOBULINA ( ISS) ALTRI ESAMI CON VALORE PROGNOSTICO: CATENE LEGGERE (FLC) LDH CM DI TIPO IgA
12 LE GAMMAPATIE MONOCLONALI
13 DEFINIZIONE DELLE GAMMAPATIE MONOCLONALI quadri clinico-laboratoristici con: accumulo nel midollo osseo di linfociti B e plasmacellule sintetizzanti Ig identiche per caratteristiche isotipiche (stessa classe di Ig) e idiotipiche (stesso sito di legame con l antigene nella regione variabile), complete o incomplete, rilevabili nel siero e/o nelle urine. Tali Ig prendono il nome di Componente monoclonale (CM)
14 CLASSIFICAZIONE DELLE GAMMAPATIE MONOCLONALI GAMMAPATIE MONOCLONALI NEOPLASTICHE Mieloma multiplo Plasmacitoma localizzato Leucemia plasmacellulare Macroglobulinemia di Waldenstrom GAMMAPATIA MONOCLONALE DI SIGNIFICATO NON DETERMINATO (MGUS) Istituto Seragnoli -Bologna
15 LA GAMMAPATIA MONOCLONALE DI SIGNIFICATO NON DETERMINATO (MGUS) Diagnosi occasionale in corso di accertamenti laboratoristici La clinica è per definizione assente (nessun sintomo o danno d organo) L incidenza aumenta con l età Non necessita di terapia Può essere di accompagnamento a patologie infiammatorie, autoimmuni e neoplastiche
16 INCIDENZA DELLA MGUS SECONDO L ETA ,5 1 < 50 >50 >70 > 90 ANNI
17 CRITERI DIAGNOSTICI DELLA MGUS Concentrazione della componente monoclonale 33 g/dl Infiltrazione plasmacellulare midollare 10% Normale concentrazione delle restanti classi immunoglobuliniche
18 DIAGNOSI DIFFERENZIALE: MGUS/MM I STADIO/MM SINTOMATICO CM PC midollari (%) Restanti classi Ig Danno d organo MGUS 3g/dL 10 Normali Assente MM smouldering/ asintomatico > 3 g/dl > 10, < 30 Normali Assente MM sintomatico / > 10 Spesso alterate Presente
19 Criteri diagnostici M-GUS/smoldering myeloma(smm) Componente monoclonale M-GUS SMM MM < 3 gr/dl > 3 gr/dl > 6 gr/dl Plasma cellule < 10% > 10% > 30% midollari Anemia Assente Presente Marcata Ipercalcemia Assente Presente Presente Lesioni litiche Assenti Presenti Presenti Insufficienza renale Assente Debole Marcata
20 M-GUS/Smoldering Myeloma Decorso clinico: Simile alle SMD; si comportano come una sindrome preneoplastica con un variabile grado di evoluzione in MM (20%). Nel 50% si ha aumento della componente M senza necessariamente avere un evoluzione in MM Terapia: Generalmente non necessaria. Solo monitoraggio indefinito per la componente M ogni 3-6 mesi
21 MGUS SMM MM M-protein <10% plasma cellule <3gm/dL M protein Asintomatico Non danno d organo 10% <30%plasma cells. 3 gm/dl M protein Asintomatico Non danno d organo 10% plasma Cells. >6gm/dl Sintomatico Con danno d organo Observation only Observation only Therapy required *Hypercalcemia, anemia, renal failure or lytic bone lesions attributable to plasma cell disorder Kyle RA. N Engl J Med June 21, 2007
22 PROBABILITA DI PROGRESSIONE TRA 1384 PAZIENTI CON MGUS Kyle RA, NEJM 2002
23 FLC assay Free kappa: mg/dl ( mg/l) Free lambda: mg/dl ( mg/l) Normal K/L ratio:
24 Rischio di progressione della M-GUS in MM basato sul rapporto delle catene leggere libere sieriche Anomalo rapporto catene libere kappa/lambda (< 0.26 o > 1.65) Normale rapporto catene libere kappa/lambda
25 Diagnosi del MM Richiede la presenza di: 1. Immunoglobuline monoclonali (generalmente a livelli > 3 gr/dl) 2. Almeno 10% di plasma cellule nel midollo che devono tuttavia formare aggregati (la mancanza di tale reperto è frequente anche nelle M-GUS e forme reattive). La presenza di plasma cellule potrebbe essere spotty (localizzata) nel midollo (necessaria la diagnosi delle lesioni litiche ossee) 3. Rari pazienti possono avere un MM non secretorio (stesse condizioni cliniche ma senza immunoglobuline monoclonali)
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