Azienda Ospedaliera Luigi Sacco - Polo Universitario Milano - Gruppo di Lavoro per la Farmacovigilanza

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1 Azienda Ospedaliera Luigi Sacco - Polo Universitario Milano - Gruppo di Lavoro per la Farmacovigilanza NOTE DII FARMACOVIIGIILANZA Bolleetttti ino intteerrno i ((Anno 2010,, n 8)) Redazione: S. Antoniazzi, V. Perrone, MG. Piacenza, S. Radice, S. Vimercati 1

2 SEGNALAZIIONII IINTERNE Principio attivo Almarytm (flecainide) Atenololo Crestor (rosuvastatina) Pegasys (peginterferone alfa-2α ) Reazione segnalata Bradicardia sintomatica Vertigini, aumento delle cpk Acatisia, stato allucinatorio, psicosi Farmaci in associazione Moduretic (amiloride cloridrato biidrato e idroclorotiazide) Micardis (telmisartan) Cardura (doxazosin) Coumadin (warfarin) Nifedicor (nifedipina) Plavix (clopidogrel) Cardirene (acido acetilsalicilico) Minitran (nitroglicerina) Metoprololo Ranitidina Copegus (ribavirina) 30 M Età Sesso Reparto 72 M PS 54 M PS Sanità Penitenziaria C.R.Milano Bollate Vaccino morbillo/parotite/rosolia Esantema, rinite e febbre - 1 M PS Increlex (mecasermina) Arrossamento e gonfiore al sito di iniezione Ipoglicemia Aumento bilirubina, epatosplenomegalia, ipoglicemia, ipertrofia tonsillare - 18 M Pediatria Coumadin (warfarin) Melena ed emissione di sangue rosso vivo con le feci, plurimi ematomi sottocute a livello addominale, anemizzazione Tildiem (diltiazem) Neo-lotan (losartan) Toradiur (torasemide) Fulcrosupra (fenofibrato) Eutirox (levotiroxina sodica ) 78 F PS Clopixol (levotiroxina sodica) Depakin (acido valproico) Seroquel (quetiapina) Leucopenia - 69 M Psichiatria Tamoxifene ratiopharm Distacco di retina - 59 F Oncologia Rocefin (ceftriaxone) Eruzione cutanea pruriginosa ai fianchi con estensione alle regioni inguinali ed elementi sparsi al tronco ed in regione cervicale - 39 F PS 2

3 Fluorouracile teva Levofolene (calcio levofolinato) Eloxatin (oxaliplatino) Comparsa di emesi, nausea, oliguria, diarrea, iperpiressia, insufficienza renale acuta Norvasc (amlodipina) Metformina doc generici 79 F Oncologia Acido acetilsalicilico Paclitaxel teva Augmentin (amoxicillina ed acido clavulanico) Lisomucil (carbocisteina) Abba (amoxicillina ed acido clavulanico) Furosemide Aciclovir Lesioni cutanee pomfoidi al tronco e allo scroto Cianosi cutanea, broncospasmo, turgore periorbitale Prurito mani e piedi, ipersudorazione, astenia, ipotensione Esantema orticarioide al tronco pruriginoso, rinofaringite Eritema pruriginoso agli arti superiori, edema delle mani Alcalosi metabolica e ipopotassemia da furosemide in ipertesa, terapia modificata da 15 giorni Lesioni orticarioidi estese al tronco e agli arti - 37 M PS Tora-dol (ketorolac) 73 F Oncologia - 58 F PS - 6 F PS - 13 F PS Lobivon (nebivololo) 79 F PS Muscoril (tiocolchicoside ) Diclofenac 37 F PS Ciproxin (ciprofloxacina) Lesioni papuloeritematose sparse, soprattutto zone esposte, braccia e decolté Cedax (ceftibuten) Paracetamolo 22 F PS Vaccino morbillo/parotite/rosolia Klacid (claritromicina) Amoxicillina Perdita dell'equilibrio, febbre, esantema Tumefazione dell'arto superiore sinistro ed inferiore destro, sensazione di mancamento, dolore mano destra, vasodilatazione arto superiore sinistro - 1 M PS - 58 F PS Contramal (tramadolo) Tre episodi di vomito, cefalea con vertigine soggettiva Moduretic (amiloride cloridrato biidrato e idroclorotiazide) Insulina Lorazepam 73 F PS Fluorouracile teva Levofolene (calcio levofolinato) Irinotecan mylan generics Diarrea acquosa (20 scariche al di'), iperpiressia (fino a 39 c), addominalgie Micardis (telmisartan) 73 F Oncologia 3

4 Taxotere (docetaxel) Toracoalgie, sudorazione profusa (pa=110/70; fc=74 bpm; sat. O2 in aria ambiente 99%; ecg:nulla di patologico) Deltacortene (prednisone) Zyloric (allopurinolo) Zofran (ondanserton) 42 F Oncologia Tegretol (carbamazepina) Lesioni eritematose cutanee a livello addominale, non pruriginose Frisium (clobazam) Pariet (rabeprazolo) 71 M Oncologia Paclitaxel Eritema al volto, sensazione di formicolio al collo ed algie emicostato dx; pa:120/80, fc: 90 bpm Lasix (furosemide) Aldactone (spironolattone) Carboplatino teva Deltacortene (prednisone) Nexium (esomeprazolo) 61 F Oncologia Mabthera (rituximab) Syntocinon (ossitocina) Contramal (tramadolo) Tora-dol (ketorolac) Zantac (ranitidina) Oki (ketoprofene) Ferlixit (ferro trivalente) Novorapid flexpen (insulina aspart) Lantus (insulina glargine) Eritema al cuoio capelluto e al collo, prurito generalizzato Reazione cutanea di tipo orticarioide diffusa a tutto il corpo. Edema palpebrale Edema al volto, orticaria diffusa, ipotensione Rush cutaneo al volto dopo infusione di ferro ev accompagnato da cefalea Crisi ipoglicemica (impaccio nell'eloquio senza perdita di coscienza) Endoxan baxter (ciclofosfamide) Vincristina teva Doxorubicina ebewe Lopresor (metoprololo) Zyloric (allopurinolo) Prednisone Amlodipina Enalapril - 47 F 70 M Oncologia - 37 F Infettivi I - 38 F Eutirox (levotiroxina sodica) Lacirex (lacidipina) Fosicombi (fosinopril e idroclorotiazide) Cardura (doxazosina) Ostetriciaginecologia Ostetriciaginecologia 73 F PS Halcion (triazolam) Confusione Triatec (ramipril) Cardirene (acido acetilsalicilico) Xalatan (latanoprost ) Nitro-dur (nitroglicerina) Pantoprazolo 95 F PS Tocilizumab Reazione orticarioide al dorso e agli arti con pomfi pruriginosi ed eritema F Reumatologia Januvia (sitagliptin fosfato) Epigastralgia Glimepiride 54 F Endocrinologia 4

5 Januvia (sitagliptin fosfato) Polmonite sinistra - 66 F Endocrinologia Januvia (sitagliptin fosfato) Januvia (sitagliptin fosfato) Bronchiti acute ricorrenti - 79 M Endocrinologia Nausea - 63 F Endocrinologia Byetta (exenatide) Nausea, dolori addominali - 60 M Endocrinologia Byetta (exenatide) Nausea - 72 F Endocrinologia Taxotere (docetaxel) Iperemia al volto con sensazione di calore al viso e tremori - 27 F Oncologia Mabthera (rituximab) Iperemia al viso, prurito generalizzato, sensazione di calore in tutto il corpo Gemcitabina Sun Navelbine (vinorelbina) 68 M Oncologia Eloxatin (oxaliplatino) Fluoruracile Teva Levofolene Iperpiressia (39 c), alvo diarroico (>10 scariche/die), addominalgie - 45 M Oncologia Farmorubicina (epirubicina) Ipocinesia apicale in paziente asintomatico Cisplatino Ebewe Fluorouracile Teva Levofolene 65 M Oncologia Mabthera (rituximab) Prurito diffuso con pomfi agli avambracci e tremori agli arti inferiori e superiori. Endoxan Baxter (ciclofosfamide) Vincristina Crinos Deltacortene (prednisone) 57 F Oncologia Aromasin (exemestane) Mialgie e dolori ossei Decapeptyl (triptorelina) 45 F Oncologia Vaccino anti HPV Encefalite (ADEM o Bickerstaff) - 13 F Pediatria Humira (adalimumab) Sarcoidosi polmonare Metotrexato, Ac. folico, Celecoxib 43 F Reumatologia Humira (adalimumab) Melanoma gamba destra Metotrexato, Ac. folico, Eutirox (levotiroxina), Diclofenac, Pantoprazolo 53 F Reumatologia Segnalazioni riferite al periodo luglio-settembre

6 IIL CASSO CLIINIICO Uomo di 69 anni trattato con zuclopentixolo (100 mg ogni 3 settimane i.m.), acido valproico + sodio valproato (500 mg/bid per os) e quetiapina (200 mg/die per os) per la stabilizzazione dei sintomi maniacali associati a disturbo bipolare. ADR segnalata: leucopenia (conta leucocitaria diminuita a 2.98 ad un primo controllo e a 2.72 ad uno successivo) Gravità della reazione: non grave Esito: NON NOTO Azioni intraprese: sospensione zuclopentixolo Tutti e tre i farmaci imputati nella reazione avversa sono stati associati a disturbi ematologici. In particolare, l uso della quetiapina può determinare la comparsa di leucopenia (1% dei trattati), neutropenia ed agranulocitosi. I pazienti con pregressa leucopenia o neutropenia farmaco-indotte o con riduzione significativa dei globuli bianchi dovrebbero essere strettamente monitorati durante i primi mesi di terapia col farmaco. Casi di lieve leucopenia e soppressione del midollo osseo sono stati inoltre osservati in pazienti trattati con acido valproico (Mattson RH, N. Engl. J. Med., 1992; 327:765-71). La comparsa di sintomi quali emorragia, ematomi, petecchie o disturbi nei parametri della coagulazione dovrebbe comportare una riduzione nella posologia del farmaco o la sua completa interruzione. Infine, limitatemente allo zuclopentixolo, in letteratura viene riportato un caso clinico riferito ad un paziente di 66 anni che ha sviluppato neutropenia e trombocitopenia dopo 18 giorni dall inizio della terapia con ill farmaco. La sospensione del trattamento ha permesso una completa risoluzione dell evento nell arco di 5 giorni (Hirshberg B Ann. Pharmacother., 2000; 34: 740-2). Nel caso presente, l intervallo temporale plausibile tra la data di comparsa dell evento e quelle di somministrazione di zuclopentixolo e quetiapina depongono a favore dell ipotesi di ADR. L esito incerto del dechallenge e l ulteriore riduzione dei livelli di leucociti a distanza di un mese dal primo controllo, lascerebbero propendere verso un maggiore coinvolgimento della quetiapina rispetto agli altri principi attivi imputati. Alla luce di quanto detto, è dunque necessario valutare successivi sviluppi prima di poter imputare questa reazione ad uno o più dei farmaci coinvolti. Conclusioni: L imputabilità del farmaco nell ADR, valutata applicando l algoritmo di Naranjo, è risultata possibile 6

7 L ANGOLO DELLA MEDIICIINA COMPPLEMENTARE L Echinacea è una pianta perenne che appartiene alla famiglia delle Asteracee. Le specie di Echinacea più interessanti per le proprietà fitoterapiche sono E. pallida, E. angustifolia ed E. purpurea. A questa pianta sono attribuite diverse attività, in particolare quella immunostimolante; tale effetto viene esercitato attraverso l attivazione della fagocitosi e la stimolazione delle cellule T helper che, a loro volta, producono citochine in grado di migliorare i sintomi da raffreddamento, mal di gola, influenza ed infezioni urinarie. Oltre all azione immunostimolante, l Echinacea possiede proprietà antinfiammatoria, riparatrice del tessuto ed antivirale verso i virus dell influenza, l herpes virus ed il virus della stomatite vescicolare; tali proprietà sono probabilmente legate alla presenza di polisaccaridi ed alchilamidi in grado di inibire l enzima ialuronidasi. I costituenti attivi sono: acidi grassi, betaina, echinacina, echinoside ed inulina; non sono però noti con precisione né il meccanismo di azione, né la biodisponibilità dei singoli costituenti. L Echinacea è stata oggetto di numerosi studi clinici controllati volti a verificarne l efficacia nel trattamento e nella prevenzione delle infezioni, complicate e non, del tratto respiratorio superiore; i risultati ottenuti sono contraddittori: nella maggior parte dei casi, infatti, non è stata dimostrata una differenza sostanziale rispetto al placebo. L Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) che ha comunque approvato il suo l utilizzo, ne sconsiglia l assunzione per più di 10 giorni, la somministrazione a bambini di età inferiore ad 1 anno, a causa di possibili effetti indesiderati su di un sistema immunitario immaturo, e l'uso in bambini tra gli 1 e i 12 anni di età, in quanto l'efficacia ed i rischi specifici non sono stati sufficientemente documentati. Anche l'uso durante la gravidanza e l'allattamento è stato sconsigliato. Le reazioni avverse più comuni sono sapore sgradevole, nausea, vomito, dolori addominali e diarrea. In letteratura sono riportati anche casi di dermatiti da contatto ed anafilassi. Diversi studi hanno dimostrato che la sua assunzione è sconsigliata in soggetti affetti da disturbi del sistema immunitario e sistemici progressivi (come AIDS, lupus, malattia tubercolare, sclerosi multipla, leucocitosi, patologie del tessuto connettivo, collagenosi) e suggeriscono che alte dosi di Echinacea sono potenzialmente tossiche per l apparato riproduttivo. L Echinacea, inoltre, è in grado di alterare il metabolismo intestinale ed epatico di alcune classi di farmaci, ad esempio può ridurre la clearance della caffeina ed aumentare la biodisponibilità delle benzodiazepine e dei calcio- antagonisti. Sembra che l Echinacea sia in grado di potenziare il rischio di tossicità epatica di steroidi anabolizzanti, amiodarone, metotrexato, ketoconazolo e ciclosporina. Conclusioni: L Echinacea risulta generalmente ben tollerata e sicura. Rimangono tuttavia delle limitazioni legate all età del paziente, gravidanza, presenza di patologie ed interazione con farmaci. 7

8 NOTIIZIIE DALL AIIFFA Nota informativa AIFA EMA luglio 2010 Nota informativa AIFA su PEMINE (penicillamina)- sicurezza d uso in particolare si segnala: deterioramento neurologico, sicurezza d uso in gravidanza, casi di vasculite e problemi polmonari. Modalità di utilizzo di CEREZYME (imiglucerasie) di FYBRAZYME (agalsidasi beta) in condizioni di ridotta disponibilità Comunicazione AIFA sui vaccini orali ROTARIX e ROTATEQ Sospensione cautelativa del loro utilizzo. Nota informativa AIFA EMA agosto 2010 Nota AIFA - EMA nella quale si ribadisce la necessità di porre attenzione nell utilizzo di KEPPRA (levetiracetam) soluzione orale al fine di evitare possibili errori di dosaggio a seguito della modifica della graduazione della siringa da milligrammi (mg) a millilitri (ml). Nota informativa AIFA-EMA sui farmaci a base di KETOPROFENE per uso topico (rischio di insorgenza di gravi reazioni allergiche e danno da fotosensibilizzazione) 8