Christina Doriana Orrù, Ph.D.

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1 CURRICULUM VITAE ET STUDIORUM Nome: Christina Doriana Orrù, Ph.D. Luogo e data di nascita: 6 Gennaio 1977, Gloucester (UK) Cittadinanaza: Italiana, Inglese Stato civile: Single Indirizzo (casa): 125 South 7 th Street Hamilton 59840, Montana (USA) Indirizzo (lavoro): Rocky Mountain Laboratories, NIAID 903 South 4 th Street, Hamilton (USA) Telefono (lavoro): Telefono (casa): Cellulare: orruc@niaid.nih.gov ; christinaorru@gmail.com Posizione lavorativa attuale Postdoctoral Visiting Fellow, con borsa di studio finanziata dal National Institutes of Health (NIH), presso Rocky Mountain Laboratories (NIH/NIAID), Laboratory of Persistent Viral Diseases, TSE/Prion Biochemistry Section. Senior Investigator: Dr Byron Caughey, Ph.D. Progetto di Ricerca: Adattamento della reazione Real Time QuIC (quaking-induced conversion) al rilevamento dei prioni in campioni biologici di interesse diagnostico (es. liquido cefalorachidiano, plasma). Precedenti posizioni lavorative Vincitrice con il massimo punteggio (100) di una Borsa di Ricerca destinata a Giovani Ricercatori, Legge Regionale 7 agosto 2007, n. 7, Promozione della ricerca scientifica e dell innovazione tecnologica in Sardegna, Bando Progetto di Ricerca: Studio del processo di conversione della proteina prionica cellulare nella sua isoforma patogena mediante reazione QuIC. Supervisor: Prof. Alessandra Pani, Università degli Studi di Cagliari Postdoctoral Visiting Fellow, con borsa di studio finanziata dal National Institutes of Health (NIH), presso Rocky Mountain Laboratories (NIH/NIAID), Laboratory of Persistent Viral Diseases, TSE/Prion Biochemistry Section. Senior Investigator: Dr Byron Caughey, Ph.D. Progetto di Ricerca: Adattamento della reazione QuIC (quaking-induced conversion) a specie di interesse economico e agricolo, in particolare alla scrapie degli ovini ed alla malattia di Creutzfeldt- Jakob (CJD) nell uomo.

2 Stage Master and Back presso Rocky Mountain Laboratories, National Institutes of Health (NIH/NIAID), Laboratory of Persistent Viral Diseases, TSE/Prion Biochemistry Section. Senior Investigator: Dr Byron Caughey, Ph.D., NIH Supervisor: Prof. Alessandra Pani, Università degli Studi di Cagliari Progetto di Ricerca: Adattamento della reazione QuIC (quaking-induced conversion), Nature Methods 2007 e Nature Methods 2008, a specie di interesse economico e agricolo, in particolare alla scrapie degli ovini. Collaborazioni Scientifiche Prionics AG (Svizzera) per lo sviluppo di un saggio per la diagnosi presimtomatoca della nuova variante della Creutzfeldt-Jakob Disease (nvcjd) Roslin Institute (UK) per lo sviluppo di un saggio per la diagnosi presimtomatica della scrapie ovina. Universita` di Edimburgo, National CJD Surveillance Unit (UK), per lo sviluppo di un saggio per la diagnosi presimtomatica della malattia di Creutzfeldt-Jakob sporadica (scjd) Formazione Professionale corso di Responsible Conduct in Research sponsorizzato dal National Institutes of Health (NIH), Rocky Mountain Laboratories (RML) corso di CPR/AED/Pronto Soccorso riconosciuto dalla Croce Rossa Internazionale e sponsorizzato dal National Institutes of Health (NIH), Rocky Mountain Laboratories (RML) corso di Using Animals in Intramural Research sponsorizzato dal National Institutes of Health (NIH), Rocky Mountain Laboratories (RML) corso di Perspectives in Communication sponsorizzato dal National Institutes of Health (NIH), Rocky Mountain Laboratories (RML) corso di Biosafety and radiation safety sponsorizzato dal National Institutes of Health (NIH), Rocky Mountain Laboratories (RML) corso di NEMS Awareness sponsorizzato dal National Institutes of Health (NIH), Rocky Mountain Laboratories (RML) Assistenza all insegnamento per il corso di Microbiologia e Virologia Generale, corso di laurea in Scienze Biologiche, Università degli Studi di Cagliari corso in Biosicurezza e Radioprotezione, Università degli Studi di Cagliari Internato durante il corso di laurea presso i laboratori della Sezione di Microbiologia Medica, Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biomediche dell Università degli Studi di Cagliari (un anno); e presso i laboratori di Microbiologia Diagnostica del Policlinico Universitario di Cagliari (6 mesi).

3 2004 Tirocinio presso i laboratori della Sezione di Microbiologia e Virologia Generale e Biotecnologie Microbiche, Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biomediche, Università degli Studi di Cagliari (5 mesi) Esame di stato abilitante alla professione di Biologo (voto 30/30) Educazione : Corso di dottorato in Sviluppo e Sperimentazione di Farmaci Antivirali presso l Universita` degli Studi di Cagliari, Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biomediche, Sezione di Microbiologia e Virologia Generale e Biotecnologie Microbiche. Progetto di ricerca: STUDIO SUL RUOLO DEL COLESTERO NELLA PATOGENESI DEI DISORDINI DA PRIONI: II. Esteri del colesterolo come potenziali target di terapie combinate. Tutor: Prof. Alessandra Pani. Giudizio: Eccellente. 2004: Laurea in Scienze Biologiche presso l Università degli Studi di Cagliari, Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biomediche, Sezione di Microbiologia e Virologia Generale e Biotecnologie Microbiche, (Italia). Voto: 110/110 e lode Titolo tesi di laurea: Isolamento, caratterizzazione sierologica, ed analisi della resistenza agli antibiotici di ceppi alimentari di Lysteria monocytogenes. (Tutor: Prof. Alessandra Pani) Descrizione della tesi: Lo scopo dello studio era quello di analizzare la sensibilita` di 72 ceppi di Lysteria monocytogenes, isolati da vari campioni alimentari prodotti in Sardegna, ad un pannello di antibiotici utilizzati nella terapia umana ed animale. Conoscenze tecniche Esperienza di lavoro in laboratori con livello di biosicurezza 2 e 3 (BL2, BL3) Isolamento, identificazione e caratterizzazione biochimica di batteri e funghi Metodologie per colture cellulari: - isolamento e mantenimento di colture cellulari primarie da campioni biologici umani ed animali; - mantenimento di colture cellulari umane ed animali; - preservazione cryogenica di cellule; - clonaggio di sub-popolazioni cellulari. Saggi di citotossicita` e vitalita` cellulare: - metodo MTT; - metodo di esclusione trypan blue; - metodo di incorporazione della 3 H-TdR Metodiche Biochimiche: - colorazione degli esteri intracellulari del colesterolo mediante Oil Red O; - valuatazione delle proteine totali mediante saggio BCA, colorazione in gel Deep Purple, Silver Staining e Comassie Blue;

4 - metodica della 3 H-VBL per la valutazione dell attivita` della pompa di eflusso dei farmaci PgP ; - Saggi di amplificazione in vitro della proteina prionica patogena (PrP Sc ) quali la Protein Misfolding Cyclic Amplification Assay (PMCA), Standard (quaking-induced conversion) QuIC, Real Time QuIC ed Enhanced QuIC (equic). Metodiche di Biologia Molecolare: - estrazione di acidi nucleici da cellule procariote ed eucariote; - clonaggio, espressione e purificazione di proteine ricombinanti - PCR e RT-PCR; - Western e dot blot; - Southern blot Italiano e inglese: madre lingua Francese: basic Conoscenze linguistiche Conoscenze Informatiche WINDOWS; MS WORD, MS EXCEL, MS POWER POINT, INTERNET, PHOTOSHOP, PRISM Pubblicazioni 1. A. Pani, C. Abete, C. Norfo, C. Mulas, M. Putzolu, S. Laconi, M. D. Cannas, C. D. Orrù, P. La Colla, S. Dessì. Cholesterol metabolism in brain and skin fibroblasts from Sarda breed sheep with scrapieresistant and scrapie-susceptible genotypes. American Journal of Infectious Diseases, 3(3): , A. Pani, C. Norfo, C. Abete, C. Mulas, M. Putzolu, S. Laconi, C. D. Orrù, M. D. Cannas, S. Vascellari, P. La Colla, S. Dessì. Accumulationof cholesterol esters in ex vivo lymphocytes from scrapiesusceptible sheep and in scrapie-infected mouse neuroblastoma cell lines. American Journal of Infectious Diseases, 3(3): , A. Pani, C. Norfo, C. Abete, C. Mulas, M. Putzolu, S. Laconi, C. D. Orrù, M. D. Cannas, S. Vascellari, P. La Colla, S. Dessì. Anti-prion activity of cholesterol esterification modulators: a comparative study in ex vivo sheep fibroblasts and lymphocytes and in mouse neuroblastoma cell lines. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 51(11): , C. I.G. Tuberoso, C. D. Orrù, Food Chemistry Research Developments: Phenolic Compounds in Food, Editors: Ernst N. Koeffer; 3rd Quarter (ISBN: ), C. D. Orru, M. D. Cannas, S. Vascellari, F. Angius, P. L. Cocco, C. Norfo, A. Mandas, P. La Colla, S. Dessi, A. Pani. In vitro synergistic anti-prion effect of cholesterol ester modulators. Nature Proceedings, 2009.

5 6. C. D. Orru, J. M. Wilham, A. G. Hughson, L. D. Raymond, K. L. McNally, A. Bossers, C. Ligios, B. Caughey. Human variant Creutzfeldt Jakob disease and sheep scrapie PrP res detection using seeded conversion of recombinant prion protein. Protein Engineering, Design & Selection 22 (8): , A. Pani, S. Dessì, G, Diaz, P. La Colla, C. Abete, C. Mulas, F. Angius, M. D. Cannas, C. D. Orrù, P. L. Cocco, A. Mandas, P. Putzu, A. Laurenzana, C. Cellai, A. Mitidieri Costanza, A. Bavazzano, A. Mocali, F. Paoletti. Altered Cholesterol Ester Cycle in Skin Fibroblasts from patients with Alzheimer s Disease. Journal of Alzheimer Disease , PMID: , B. Caughey, V. L. Sim, L. M. Taubner, J. M. Wilham, C. D. Orrú, L. B. Christensen, K. L. Barton, G. J. Raymond, L. D. Raymond and A. G. Hughson. Prion Biochemistry and Therapeutics. National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH. Infectious Disease, Vol. 3, Part 10, , C. D. Orrù, Abete, C. Cannas, M. D; Mulas, C; Norfo, C; Mandas, A; Vascellari, S; La Colla, P; Dessi, S; Pani, A. ACAT-1, Cav-1 and PrP expression in scrapie susceptible and resistant sheep. Central European Journal of Biology 5 (1): 31-37, C. D. Orrù, M. D. Cannas, S. Vascellari, F. Angius, P. L. Cocco, C. Abete, A. Mandas, P. La Colla, S. Dessì and A. Pani. In vitro synergistic anti-prion effect of cholesterol ester modulators in combination with chlorpromazine and quinacrine. Central European Journal of Biology, 5 (2): , C. D. Orru, M. D. Cannas, S. Vascellari, C. Abete, F. Angius, P.L. Cocco, C. Norfo, A. Mandas, P. La Colla, S. Dessi, A. Pani. Pharmacologic-induced cholesterol homeostasis affects prion generation in a synergistic manner. The Open Conference Proceedings Journal, J. M. Wilham, C. D. Orrú, R. A. Bessen, R. Atarashi, K. Sano, B. Race, K. D. Meade-White, L. M. Taubner, A. Timmes, B. Caughey. Rapid End-Point Quantitation of Prion Seeding Activity with Sensitivity Comparable to Bioassays. PLoS Pathogens 6(12): e , C. D Orrú, J. M. Wilham, L. D. Raymond, F. Kuhn, B. Schroeder, A. J. Raeber, B. Caughey. Prion disease blood test using immunoprecipitation and improved quaking-induced conversion. MBio. 10;2(3):e doi: /mBio , C. D Orrú, B. Caughey. Prion Seeded Conversion and Amplification Assays. Top Curr Chem. 305: , C. Tuberoso and C. D. Orrú. Myrtle (Myrtus communis L.) berries: composition and properties. Berries: Properties, Consumption and Nutrition. ISBN: ; Brevetti Provisional Patent Application (numero ): Metodi per l amplificazione ed il rilevamento dei Prioni Inventore: C. D. Orru`

6 Premi ed onorificenze 2011: Vincitrice dell NIH Director's Award per l attivita` di ricerca volta a dimostrare che la diagnosi precoce delle malattie da prione e` possible Congressi e Seminari C. D. Orrù, M. D. Cannas, M. Basciu, F. Manconi, S. Vascellari, C. Abete, C. Mulas, C. Norfo, M. Putzolu, A. Saba. Neurodegenerative diseases and protein misfolding: new inhibitors and novel targets. XVI Sardianian Scientific week, Cagliari, Marzo C. D. Orrù, M. D. Cannas, C. Abete, C. Mulas, C. Norfo, M. Putzolu, S. Mocali, P. Cocco, C. Ligios, F. Paoletti, P. La Colla, S. Dessì, A. Pani. Protein misfolding diseases: novel targets and new inhibitors. VIII FISV Congress, Riva del Garda (Italia), Settembre 2006 (presentazione orale). C. D. Orrù. Cholesterol esterification inhibitors as potential drugs for the treatment of prion diseases. Scientific report Augusto Rinaldi Memorial Day, Cagliari (Sardegna, Italia) Maggio 2007 (presentazione orale). L. M. Taubner, J. Wilham, C. D. Orru, V. Sim, A. Hughson, B. Caughey. Structures and detection of prion protein isoforms. FASEB Summer Research Conferences. Amyloid Fibril Formation and Protein Misfolding: Molecular Mechanisms and Cellular Effects. Snowmass Village, Colorado (USA), 28 Giugno 3 Luglio, 2009 (presentazione orale). C. D. Orru, J. Wilham, A. Hughson, L.ynne D. Raymond. K. L. McNally, A. Bossers, C. Ligios, B. Caughey. Sensitive detection of PrP res in human variant CJD and sheep scrapie samples using seeded conversion of recombinant prion protein. FASEB Summer Research Conferences. Amyloid Fibril Formation and Protein Misfolding: Molecular Mechanisms and Cellular Effects. Snowmass Village, Colorado (USA) 28 Giugno 3 Luglio, M.D. Cannas, C. D. Orru, S. Vascellari, C. Abete, F. Angius, P.L. Cocco, C. Norfo, P. La Colla, S. Dessi, A. Pani. Cholesterol homeostasis and prion misfolding: a comparative study in mouse neuroblastoma cells and in sheep brains and skin fibroblasts. 11 th FISV congress, Riva del Garda (Italia), Settembre C. D. Orru, M. D. Cannas, S. Vascellari, C. Abete, F. Angius, P.L. Cocco, C. Norfo, A. Mandas, P. La Colla, S. Dessi, A. Pani. Pharmacologic-induced cholesterol homeostasis affects prion generation in a synergistic manner. 2 nd International Conference on Drug Discovery and Therapy, 1-4 Febbraio 2010, Dubai, UAE. A. Pani, C. D. Orru, M. D. Cannas, S. Vascellari, C. Abete, F. Angius, P.L. Cocco, C. Norfo, A. Mandas, P. La Colla, S. Dessi. Lipid derangement and prion misfolding in prion infected mouse neuroblastoma

7 cells lines and in brains and skin fibroblasts from scrapie-susceptible sheep. 14 th European Congress of Virology, Cernobbio (Italia), 7-11 Aprile, C. D. Orru. Sensitive prion detection using QUIC (quaking-induced conversion). Informa Life Sciences. The 7 th Annual Transmissible Spongiform Encephalopathies Conference Giugno 2010, Colonia (Germania), Invited speaker. C.D. Orru. Sensitive prion detection in human plasma using the QUIC (quaking-induced conversion) reaction. The Roslin Institute. The University of Edinburgh (UK), 15 Giugno 2010, Invited speaker. C.D. Orru. Sensitive prion detection in hamster and human plasma using the QUIC (quaking-induced conversion) reaction. Prionics AG, 18 Giugno 2010, Invited speaker. C. D Orrú, J. M. Wilham, L. D. Raymond, F. Kuhn, B. Schroeder, A. J. Raeber, B. Caughey. A prion disease blood test using immunoprecipitation and enhanced quaking-induced conversion Maggi Prion Confererence (Montreal, Canada), (presentazione orale). K. Barton, C. D. Orrú and B. Caughey. Use of plasminogen to isolate prions from biological samples Maggio Prion Conference (Montreal, Canada). J. M. Wilham, C. D. Orrú, R. A. Bessen, D. C. Lowe, C. P. Watschke, J. A. Wiley, B. Race, K. D. Meade- White, L. M. Taubner, A. Timmes, B. Caughey. Applications of the Real Time QuIC Prion Amplification/Detection System. FASEB Summer Research Conferences. Amyloid Fibril Formation and Protein Misfolding: Molecular Mechanisms and Cellular Effects. Snowmass Village, Colorado (USA), Giugno J. M. Wilham, C. D. Orrú, R. A. Bessen, Diane Lowe, Christopher Watschke, James Wiley, R. Atarashi, K. Sano, B. Race, K. D. Meade-White, L. M. Taubner, A. Timmes, B. Caughey. Ultrasensitive detection and quantitation of prion seeding activity by RT-QuIC and equic assay: antemortem diagnostic, blood test, and nasal prion shedding. Mechanisms of Neurodegeneration in CNS diseases. Rocky Mountain Laboratories Hamilton, MT (USA) Agosto 2011.

8 Referenze Dr Byron Caughey, Ph.D. Senior Investigator presso Rocky Mountain Laboratories, TSE/Prion Biochemistry Section, National Institutes of Health (NIH/NIAID). Telefono: , Prof Alessandra Pani Professore Associato di Microbiologia e Virologia, Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biomediche, Sezione di Microbiologia e Virologia Generale e Biotecnologie Microbiche, Università di Cagliari, Italia. Telefono: , Fax: , pania@unica.it Prof Paolo La Colla Professore Ordinario di Microbiologia e Virologia, Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biomediche, Sezione di Microbiologia e Virologia Generale e Biotecnologie Microbiche, Università di Cagliari, Italia. Telefono: / Fax: / , placolla@unica.it Autorizzo il trattamento dei dati personali contenuti nel mio curriculum vitae in base art. 13 del D. Lgs. 196/2003. Data e luogo 16 Ottobre, 2011 Hamilton USA (MT), Christina D. Orrù, Ph.D.