LA SCLERODERMIA. Associazione Malati Reumatici del Veneto ONLUS
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- Giulio Enrico Raimondi
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1 Cinzia Scambi Antonio Marchetta U.O.S. di Reumatologia, Ospedale Sacro Cuore di Negrar (VR) LA SCLERODERMIA A.Ma.R.V. Associazione Malati Reumatici del Veneto ONLUS
2 A.Ma.R.V. - Onlus Associazione Malati Reumatici del Veneto P.le S.L.Giustiniani, Mestre (Ve) Tel C.F con il contributo incondizionato di: Stampa: G.B. Graf Tel Edizione novembre ottobre 2013
3 Dr.ssa Cinzia Scambi Dott. Antonio Marchetta U.O.S. di Reumatologia, Ospedale Sacro Cuore di Negrar (VR) Ospedale Sacro Cuore Don Calabria LA SCLERODERMIA: COS È, COME SI MANIFESTA, COME SI CURA (notizie utili al paziente affetto da sclerodermia) 3
4 Che cos è la Sclerodermia? La sclerodermia è una malattia infiammatoria cronica del tessuto connettivo, caratterizzata da alterazioni della funzione e della struttura dei piccoli vasi sanguigni (capillari e arteriole) e da modificazioni legate alla deposizione nei tessuti di collagene (fibrosi). Il termine sclerodermia significa pelle dura. Chi viene colpito da Sclerodermia? La sclerodermia è più frequente nelle donne; la malattia in genere inizia tra i 30 ed i 50 anni, ma può evidenziarsi a qualsiasi età. Ci sono alcuni fattori che possono predisporre allo sviluppo della malattia, come la familiarità per le malattie autoimmuni. Sembrano svolgere un ruolo importante alcuni agenti infettivi (esempio virus o batteri) e fattori ambientali, come l esposizione a sostanze tossiche (solventi organici, silice, cloruro di vinile, bleomicina e triptofano). Quali sono le cause di questa malattia? Le cause della sclerodermia sono ancora sconosciute. I numerosi studi condotti sulle alterazioni che subisce l organismo in corso di sclerodermia hanno focalizzato la loro attenzione su tre fattori principali: le alterazioni vascolari, quelle immunologiche e la fibrosi. A) I vasi di medio e piccolo calibro hanno un lume ridotto, che impedisce il normale fl usso sanguigno. I vasi sanguigni perdono 4
5 la loro normale capacità di rilassamento, diventando più sensibili a fenomeni di vasospasmo. Queste alterazioni vascolari portano ad una diminuzione del fl usso di sangue ai tessuti dell organismo, che possono quindi subire un danno. In quasi tutti i pazienti con sclerodermia ci sono condizioni che portano ad un cambiamento di colore delle dita (fenomeno di Raynaud). B) Nei pazienti affetti da sclerodermia è presente un alterazione del sistema immunitario con un attivazione della risposta infiammatoria da parte dei linfociti (cellule responsabili della difesa immunitaria). La produzione di anticorpi (ad esempio, anticorpi anti-centromero o anti-scl70), spesso presenti nel sangue dei pazienti con sclerodermia, è un ulteriore conferma dell attivazione delle risposte immunitarie. C) Il collagene, normalmente presente nella nostra cute, è una proteina prodotta da cellule chiamate fibroblasti che in corso di sclerodermia vengono attivate e producono un eccessiva quantità di collagene, che riduce l elasticità dei tessuti e causa un danno, chiamato fibrosi. Come si manifesta la malattia? All inizio, i sintomi sono generici: stanchezza, dolori articolari ed un alterazione della circolazione alle estremità (fenomeno di Raynaud). Questi sintomi possono precedere di settimane la comparsa 5
6 di quelli più specifici per la diagnosi, cioè l ispessimento della cute e la tumefazione delle dita della mano. Successivamente, la malattia può coinvolgere oltre alla cute anche organi interni. Quale la prognosi? La prognosi della sclerodermia dipende dal grado di interessamento degli organi colpiti. In questi ultimi anni, l uso precoce dei mezzi diagnostici e la disponibilità di nuove terapie hanno considerevolmente migliorato la prognosi. Cos è la sclerosi sistemica? La sclerosi sistemica si distingue in una forma limitata o diffusa. La forma limitata è solitamente localizzata alle mani. Talvolta, può essere colpita anche la cute del viso e del collo. La forma diffusa riguarda: il viso, gli arti superiori, inferiori ed il tronco. Oltre alla cute possono essere colpiti anche: polmoni, cuore, muscoli, articolazioni, rene e tratto gastroenterico. Una condizione particolare è rappresentata dalla sclerodermia localizzata che consiste in un ispessimento ed indurimento di alcune aree cutanee per un eccessiva deposizione di collagene. In questo caso l interessamento è esclusivamente limitato alla cute e non coinvolge gli organi interni. Le forme più frequenti sono la morphea (placche singole o multiple di indurimento cutaneo) e la forma lineare (lesioni simili a cicatrici lineari sul volto o sugli arti). 6
7 Come si fa la diagnosi? È necessaria una valutazione complessiva dei sintomi associata agli esami del sangue e strumentali, per giungere alla diagnosi di sclerodermia. Determinante nelle prime fasi della malattia è la visita del reumatologo. Uno dei criteri importanti per la diagnosi è la presenza del fenomeno di Raynaud e l ispessimento della cute, particolarmente a livello delle dita, presente in circa il 90-95% delle persone con sclerodermia. Quali sono gli esami più utili per la diagnosi? Gli esami del sangue più utili alla diagnosi di sclerodermia sono rappresentati: 1) dalla ricerca degli auto-anticorpi, in particolare quelli anti-centromero caratteristici della sclerosi sistemica limitata e quelli anti-topoisomerasi I (Scl-70), tipici della sclerosi sistemica diffusa; 2) dalla valutazione degli indici di infiammazione come la velocità di eritrosedimentazione (VES) e la proteina C reattiva (PCR). Le indagini strumentali per valutare il grado di estensione della malattia sono la capillaroscopia, la radiografia dell esofago con il mezzo di contrasto e la radiografia del torace. Si possono utilizzare altri esami in base al problema del paziente, in modo da ottenere il maggior numero di informazioni (ad esempio elettrocardiogramma, ecocardiogramma, tac polmonare e spirometria). 7
8 PRINCIPALI MANIFESTAZIONI CLINICHE Cos è il fenomeno di Raynaud? L esposizione alle basse temperature o stimoli emotivi particolarmente intensi possono determinare uno sbiancamento od un arrossamento doloroso delle dita delle mani o dei piedi. Questo cambiamento di colore viene chiamato fenomeno di Raynaud dal nome del medico francese che per primo lo documentò alla fine del Il fenomeno è caratterizzato, nella sua forma più tipica, da tre fasi che seguono una all altra quasi sempre nello stesso ordine. Durante l esposizione al freddo compare una prima fase denominata ischemica che si manifesta con un aspetto biancastro o giallastro delle dita, ad insorgenza improvvisa. Questo sbiancamento inizia alle estremità e risale alla radice delle dita. E dovuto ad uno spasmo delle arteriole con conseguente arresto del fl usso sanguigno. Dopo qualche minuto, ma talvolta molto più tardi, segue una fase detta cianotica nella quale il colorito cutaneo diviene progressivamente rosso bluastro e si avvertono formicolii dolorosi o torpore alle dita. Il cambiamento di colore è legato ad una riduzione del calibro venulare con ingorgo di sangue nei capillari e flusso molto lento. La terza fase, non frequente ed in genere di breve durata, si caratterizza per la comparsa di un colorito rosso vermiglio e sensazione di pulsazione o di bruciore alle dita (fase eritematosa). La durata dell intero fenomeno è estremamente 8
9 variabile da pochi minuti a diverse ore, spesso tuttavia per tutta la durata dell esposizione alla bassa temperatura. Le crisi di spasmo vasale sono scatenate dal freddo o da stress emotivi, ma possono dipendere anche da cattive abitudini di vita. L uso di sostanze eccitanti (ad esempio il caffè) o il fumo possono determinare l insorgenza, o peggiorare, la riduzione di calibro dei vasi sanguigni e la conseguente brusca diminuzione del fl usso di sangue alle dita cui seguono i cambiamenti di colore della pelle. Il riconoscimento del fenomeno di Raynaud è abbastanza agevole e si basa sulla storia clinica del paziente e sull osservazione del cambiamento di colore della pelle dopo l esposizione a basse temperature. Per una diagnosi più precisa è necessaria la videocapillaroscopia. Quest esame permette l osservazione dal vivo dei capillari delle dita. Alterazioni di distribuzione e di forma di questi ultimi sono spesso indicative della secondarietà del fenomeno di Raynaud. L esame è completamente indolore e si basa sull osservazione diretta della 9
10 regione periungueale delle dita delle mani o dei piedi per mezzo di uno speciale microscopio. Nella persona sana i capillari hanno una distribuzione ordinata con un aspetto che viene definito a forcina di capelli. In corso di sclerodermia si assiste alla comparsa di alterazione della forma dei capillari e ad una loro riduzione di numero. Alcuni cambiamenti morfologici sono talmente tipici da permettere di porre la diagnosi della malattia. La principale misura profilattica è naturalmente la protezione contro il freddo, non solamente delle estremità, ma dell intero corpo poiché una buona temperatura corporea determina una vasodilatazione anche ai piedi ed alle mani. Queste ultime potranno essere protette con guanti di lana. Ai piedi si dovranno utilizzare scarpe pesanti ed alle gambe calze o calzini di lana. Inoltre, dovrà essere utilizzato un berretto poiché la testa è una delle prime aree del corpo ad intervenire nella dispersione del calore. E opportuno astenersi dall assumere stimolanti del sistema nervoso quali ad es. la caffeina e la nicotina. La maggior parte dei farmaci utilizzati (specie i calcioantagonisti) hanno come effetto collaterale frequente un modesto gonfiore alle gambe, un arrossamento al volto ed una cefalea che comunque tende a regredire il più delle volte in alcuni giorni. Qualora questi disturbi siano di entità tale da divenire insopportabili, è possibile utilizzare altre categorie di farmaci, spesso con minori effetti collaterali, ma anche meno attivi. 10
11 Nel fenomeno di Raynaud complicato da severa riduzione della vascolarizzazione o da ulcere alle dita delle mani o dei piedi si utilizza l infusione per via endovenosa in ambiente ospedaliero di potenti vasodilatatori, come l Iloprost e nonché l inibitore dell endotelina-1 (Bosentan). Come si manifesta l interessamento cutaneo? L aumento della consistenza della cute, tesa e aderente ai piani sottostanti costituisce l aspetto clinicamente più evidente della malattia; infatti, nelle regioni articolari colpite (es. le mani), questo causa contratture in fl essione, mentre a livello della bocca, le labbra appaiono assottigliate e l apertura della bocca è ridotta. In alcuni pazienti la cute può presentare alterazioni della pigmentazione o possono essere presenti teleangectasie. In corso di sclerodermia, inoltre possono comparire delle ulcerazioni cutanee sulle dita delle mani e dei piedi. Queste ulcerazioni compaiono perché le arterie sono parzialmente ostruite per alterazioni strutturali dovute alla malattia e quindi ad ogni minimo stimolo vasocostrittore si produce una significativa riduzione del fl usso di sangue ai tessuti. Il trattamento delle ulcere cutanee prevede quattro tipi di trattamenti: alcune misure generali, una terapia locale, una terapia medica ed una chirurgica. 11
12 A) Evitare l esposizione ad ambienti freddi e gli sbalzi di temperatura, non immergere le mani in acqua a temperatura uguale a quella dell ambiente ed asciugarle subito, abolire il fumo, eliminare gli stress, evitare le lesioni traumatiche della cute, mantenere la cute ben idratata, evitare di lavarsi utilizzando detergenti irritanti per la cute. B) Medicare le lesioni quotidianamente. Fare impacchi con amuchina o con soluzione fisiologica, e successivamente utilizzare pomate ad attività proteolitica e antisettici locali non lesivi per la cute. C) Utilizzare farmaci specifici come i calcio-antagonisti (nifedipina), la pentoxifillina e le infusioni di prostacicline (iloprost) utilizzate come descritto nel paragrafo sulla terapia del fenomeno di Raynaud. Ricorrere alla terapia antibiotica quando le ulcere sono infette. D) Toilette chirurgica in anestesia. Quando viene interessato l apparato digerente? In alcuni casi vi può essere un alterata motilità intestinale, dovuta ad una diminuzione del tono muscolare e della capacità di contrazione, con conseguente difficoltà nel far progredire il cibo. Il tratto dell apparato digerente più frequentemente interessato è l esofago. I sintomi caratteristici sono quelli legati al reflusso gastro-esofageo, cioè rigurgito, bruciore retrosternale, spesso associato a difficoltà alla deglutizione. Può essere presente un coinvolgimento intestinale, che si evidenzia con 12
13 nausea, vomito, dolori addominali, diarrea o stipsi e malassorbimento. Le conseguenze di questi sintomi possono essere perdita di peso e malnutrizione. La radiografia dell esofago eseguita con mezzo di contrasto, la manometria esofagea, che serve per misurare la forza di contrazione della muscolatura dell esofago e l endoscopia, in cui un piccolo tubo ispeziona esofago e stomaco sono le tecniche utilizzate qualora si sospetti il coinvolgimento di alcuni tratti dell apparato digerente. La terapia prevede un approccio non-farmacologico ed uno farmacologico. Il primo trattamento consiste nel seguire semplici norme igieniche e comportamentali, come dormire con la testata del letto sollevata di cm, non portare abiti troppo stretti in vita perché la compressione dello stomaco può favorire il reflusso, evitare la sedentarietà prolungata a favore di una moderata attività fisica. I pasti devono essere piccoli e frequenti, consumati da seduti, masticando adagio. Non coricarsi nelle due o tre ore immediatamente successive al pasto; abolire il fumo e le bevande contenenti caffeina, il cioccolato, la liquirizia e la menta, che sono in grado di rilasciare lo sfintere esofageo aumentando il refl usso, cibi ricchi di grassi (fritti, salse con panna, burro e olio), formaggi stagionati (ad esempio: parmigiano, grana, pecorino), dolci particolarmente ricchi di creme; si consiglia inoltre di limitare l assunzione delle bibite gassate e di alcool, di cibi che possono aumentare l acidità come agrumi, brodo di carne o di 13
14 dado, pomodori e cibi ricchi di istamina come i crostacei; non essere in sovrappeso. La terapia farmacologica può essere utilizzata per stimolare la contrattilità del tubo digerente con farmaci detti pro-cinetici, come la levosulpiride o il domperidone. Possono essere utilizzati anche farmaci che agiscono inibendo la secrezione acida dello stomaco, come gli inibitori della pompa protonica o che inibiscono il reflusso, come il sodio alginato. Come si esprime l interessamento polmonare? L interessamento polmonare in corso di sclerodermia può essere di due tipi: ipertensione polmonare e la fibrosi polmonare, che possono o meno coesistere. L ipertensione polmonare è dovuta alla presenza di un alta pressione del sangue nelle arterie che portano il sangue dalla parte destra del cuore ai polmoni. Quando la pressione nella circolazione polmonare è alta, il ventricolo deve pompare il sangue con maggiore forza per portarlo ai polmoni e ossigenarlo. L ipertensione polmonare presente nella sclerodermia può associarsi alla fibrosi del tessuto polmonare. I pazienti con sclerodermia limitata sono più predisposti ad avere ipertensione polmonare senza fibrosi del polmone. Al contrario, i pazienti con sclerosi sistemica diffusa sono più predisposti ad avere l ipertensione polmonare secondaria alla fibrosi polmonare. 14
15 I sintomi possono variare in base all incremento della pressione polmonare e sono rappresentati da: affanno, dal fiato corto (dispnea) specialmente dopo un esercizio fisico e dai dolori al torace con una sensazione di oppressione. Un ulteriore indizio può essere rilevato con le prove di funzionalità respiratoria e la valutazione della capacità di diffusione, cioè dell abilità dei gas di passare dall aria, attraverso la parete dei vasi nel sangue. L Ecocardiogramma è il test più comunemente usato per stimare con sufficiente precisione ed in maniera non invasiva la pressione polmonare. In alcuni casi il medico può porre l indicazione al cateterismo cardiaco per avere una stima ancora più precisa dell ipertensione polmonare. Nei pazienti con ipertensione polmonare non correlata a fibrosi, le terapie possibili sono l ossigeno terapia, quando i livelli di ossigeno nel sangue si abbassano con l esercizio fisico. In questi casi a volte sono utilizzati farmaci che bloccano i canali del calcio, per diminuire la pressione polmonare, i diuretici o vasodilatatori. Infine, un altra categoria di farmaci utilizzati è quella degli inibitori dell endotelina. La fibrosi a carico del tessuto polmonare rappresenta la manifestazione polmonare più frequente della sclerosi sistemica. Nelle forme più gravi i sintomi costanti sono la dispnea e la tosse stizzosa. Per la diagnosi di fibrosi polmonare si possono utilizzare vari test, tra cui le prove di funzionalità respiratoria, la radiografia e la TC del 15
16 torace ad alta risoluzione. La terapia prevede un approccio farmacologico con immunosoppressori come la ciclofosfamide e i cortisonici. Inoltre, è utile la ginnastica respiratoria al fine di potenziare le capacità di determinati distretti polmonari e l escursione del diaframma. Il cuore può essere colpito? Si, il cuore può essere interessato dalla fibrosi. Può manifestarsi come pericardite acuta o cronica (infiammazione dei foglietti che rivestono il cuore come una pellicola) oppure può provocare delle alterazioni del ritmo cardiaco. Le alterazioni possono essere asintomatiche o manifestarsi con sensazioni di cardiopalmo o dolori al torace. Sono necessari esami strumentali come: l elettrocardiogramma o l ecocardiogramma e regolari controlli nel tempo per valutare l interessamento cardiaco. Per rilevare eventuali aritmie nel corso della giornata, si ricorre spesso alla registrazione dell elettrocardiogramma per 24 ore (ECG secondo Holter). Ulteriori accertamenti andranno individuati caso per caso. La terapia in questi casi è sovrapponibile a quella delle patologie cardiache che provocano sintomi analoghi. 16
17 I reni sono coinvolti? In alcuni casi vi può essere una compromissione renale, ma solo l 1% dei pazienti con sclerodermia limitata sviluppa una crisi renale. L 80% delle crisi renali compaiono entro i primi 4 anni di malattia, specialmente in pazienti che sono portatori della variante diffusa. L esame chimico-fisico e microscopico delle urine è utile per valutare l interessamento del rene. Inoltre, è importante il controllo farmacologico dell ipertensione arteriosa (es. ACE inibitori, antagonisti dell angiotensina II, o altri anti-ipertensivi). Sono controindicati i farmaci beta bloccanti, perché peggiorano il fenomeno di Raynaud. Può essere colpito l apparato muscolo-schelettrico? I sintomi possono variare da semplici dolori articolari ad una vera e propria artrite. I tendini presentano generalmente un aumento di consistenza. È importante impostare un corretto programma fisioterapico per il mantenimento della normale attività fisica. La chinesiterapia attiva e passiva o i massaggi possono essere utili nel contrastare l insorgenza di contratture in flessione e di atrofia muscolare. Generalmente la terapia è farmacologica e prevede l utilizzo di antiinfiammatori non steroidei (FANS), analgesici o steroidi a basse dosi, in base alla sintomatologia riferita dal paziente. 17
18 Si può affrontare una gravidanza in corso di sclerodermia? È importante pianificare la gravidanza quando la malattia è ben controllata. La gravidanza necessita un accurato monitoraggio maternofetale. In generale, non interferisce con il decorso della sclerodermia, ma talvolta, alcuni disturbi (ad esempio, il reflusso gastro-esofageo e la dispnea) possono accentuarsi. Tratto da: Quaderni di Reumatologia. 18
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20 A.Ma.R.V. Associazione Malati Reumatici del Veneto ONLUS Progettazione e Coordinamento: A.Ma.R.V. - Onlus Produzione e divulgazione: A.Ma.R.V. - Onlus su autorizzazione dell autore Proprietà riservata. Senza l autorizzazione dell A.Ma.R.V. è vietata la riproduzione anche parziale del testo nonché l uso di esso sotto qualsiasi forma rappresentativa, divulgativa, commerciale, lucrativa.
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