UNITA DI COMPLEMENTAZIONE NELL UOMO: ALBINISMO E SORDITA

Dimensione: px

Iniziare la visualizzazioe della pagina:

Download "UNITA DI COMPLEMENTAZIONE NELL UOMO: ALBINISMO E SORDITA"

Evelina Volpe
5 anni fa
Visualizzazioni

1 UNITA DI COMPLEMENTAZIONE NELL UOMO: ALBINISMO E SORDITA

2 Cos è la complementazione genica integrazione funzionale Test di complementazione: 2 geni recessivi complementano alleli appartenenti a loci diversi 2 geni recessivi non complementano alleli appartenenti allo stesso locus Condizioni ereditarie come esempi di possibile complementazione genica: albinismo e sordità

3 Il Test di Complementazioneè basato sull effetto fenotipico della combinazione di mutazioni Se le mutazioni sono alleliche Se le mutazioni sono in geni differenti a a Fenotipo mutante X a* a* Fenotipo mutante a B B a B Fenotipo mutante X A b A b Fenotipo mutante a a* Fenotipo mutante a B A b Fenotipo selvatico Complementazione

4 Es. di complementazione tra due mutazioni in geni diversi* (per corpo nero in Drosophila) * e+/e, b+/b = geni differenti che assortiscono indipendentemente

5 Eredità autosomica recessiva Complementazione Assenza di complementazione Complementazione

6 GENETICA DELL ALBINISMO

7 ALBINISMO NEL REGNO ANIMALE

Albinismo Gruppo eterogeneo di anomalie ereditarie della sintesi della melanina, caratterizzate da una riduzione o assenza congenita di melanina nella cute, nei capelli e negli occhi Albinismo

8 Albinismo Gruppo eterogeneo di anomalie ereditarie della sintesi della melanina, caratterizzate da una riduzione o assenza congenita di melanina nella cute, nei capelli e negli occhi Albinismo oculo-cutaneo cutaneo(oca): 1/35000 autosomico recessivo Albinismo oculare(oa): 1/15000 recessivo legato all X. Indiani Hopi dell Arizona: circa 1/200 In Italia le persone albine sono stimate tra i 2500 e 5000 individui.

Difetti oculari L assenza o la riduzione del pigmento oculare (presente nell iride e nella retina) determinano specifici cambiamenti dell occhio e dei nervi ottici.

9 Difetti oculari L assenza o la riduzione del pigmento oculare (presente nell iride e nella retina) determinano specifici cambiamenti dell occhio e dei nervi ottici. iride trasparente fotofobia alterazione di cellule recettrici della retina riduzione della visione connessioni nervose anomale diminuzione della visione tridimensionale strabismoed altri difetti oculari, nistagmo(movimento involontario degli occhi) L entità di ognuno di essi è variabile in relazione alla quantità di pigmento presente durante lo sviluppo dell occhio.

10 I melanociti risiedono nello strato basale dell epidermide. Dal corpo cellulare di ognuno di essi si dipartono processi citoplasmatici che si insinuano tra i cheratinociti dello strato malpighiano (strato basale e strato spinoso), ai quali vengono ceduti i melanosomi. La cute è colorata per la presenza di pigmento nello strato malpighiano, mentre lo strato corneo è incolore e trasparente perché la melanina degenera e scompare al momento della cheratinizzazione massiva.

11 Albinismo oculo-cutaneo cutaneo (OCA) OCA di tipo 1 (OCA1) mutazioni nel gene per l enzima tirosinasi(sul chr11) melanin OCA di tipo 2 (OCA2) mutazioni nel gene per la proteina P (proteina della membrana del melanosoma che regola il ph interno) sul chr.15

Variabilità fenotipica correlata all attività della tirosinasi mutazioni missenso (raggruppate in cinque aree) mutazioni frameshift, nonsenso e splice site (distribuzione random) Fenotipo OCA1A

12 Variabilità fenotipica correlata all attività della tirosinasi mutazioni missenso (raggruppate in cinque aree) mutazioni frameshift, nonsenso e splice site (distribuzione random) Fenotipo OCA1A mutazioni inattivanti (no attività) Fenotipo OCA1B mutazioni leaky(attività parziale) Fenotipo OCA1TS mutazioni temperatura sensibili (attività solo a T<35 C) Spesso gli individui sono eterozigoti composti

13 Albinismo oculo-cutaneo

14 OCA1 OCA2 OCA1 OCA1

15 GENETICA DELLA SORDITA

16 Sordità La sordità è determinata da fattori genetici ed ambientali. La sordità genetica non sindromica (unico sintomo e non associata ad altre patologie) ha diverse modalità di trasmissione: 1)autosomica recessiva in circa il 75% dei casi (~30 loci identificati, DFNB=DeaFNess); 2)autosomicadominantein circa il 20% (~39 loci identificati, DFNA) 3)legata al cromosoma Xin circa il 5% (6 loci identificati, DFN) 4)mitocondrialein meno dell'1%. I geni coinvolti nella sordità appartengono a tre categorie di proteine: a) proteine trasportatrici di ioni: es.connessine b) proteine del citoscheletro: es. miosine c) proteine strutturali: es. stereocilina

Esempi di loci coinvolti nella sordità ad eredità autosomica recessiva Locus DFNB1 gene GJB2 (gap-junction protein beta 2), codificante per la connessina 26, componente delle gap-junctions, deputata

18 Esempi di loci coinvolti nella sordità ad eredità autosomica recessiva Locus DFNB1 gene GJB2 (gap-junction protein beta 2), codificante per la connessina 26, componente delle gap-junctions, deputata al trasporto intracellulare di ioni e piccole molecole Generalmente le mutazioni frameshift producono una proteina tronca. Locus DFNB2 gene MYO7A, codificante per la miosina 7A, espressa nelle cellule ciliate della coclea; fa sìche le onde sonore vengano trasformate in stimolo elettrico. Principalmente mutazioni di perdita di funzione (delezioni, frameshift e non senso). Locus DFNB16 gene STRC, codificante per la stereocilina, espressa nelle cellule dell epitelio neurosensoriale; ha funzione di connettore tra le stereocilia.

20 DFNB1 DFNB2 DFNB1 DFNB1

21 Analisi della segregazione di un tipo di sordità familiare (Es.1) I II Ss Ss ss III IV Ss Ss 1 2 ss

22 Analisi della segregazione di un tipo di sordità familiare (Es.2) complementazione

Documenti analoghi

Abbronzatura e protezione dagli UV

Abbronzatura e protezione dagli UV Le persone con la pelle scura o che si abbronzano facilmente sono meno predisposte allo sviluppo dei tumori cutanei rispetto alle persone che hanno la pelle chiara e