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1 Bianco_2007.book Page V Friday, June 15, :08 AM INDICE Autori Prefazione alla prima edizione Prefazione alla seconda edizione Prefazione alla terza edizione Prefazione alla quarta edizione XV XXI XXIII XXV XXVII 1. EPIDEMIOLOGIA E PREVENZIONE ONCOLOGICA 1 M. De Laurentiis, A.R. Bianco, S. De Placido Introduzione 1 Epidemiologia oncologica 1 Incidenza e mortalità per tumore 1 Agenti eziologici delle neoplasie 4 Prevenzione 7 Prevenzione primaria 8 Prevenzione secondaria RICHIAMI DI BIOLOGIA DEI TUMORI 15 G. Tortora, F. Ciardiello, R. Bianco Biologia della trasformazione e della crescita neoplastica 15 Invasione e metastasi 20 Invasione dello stroma interstiziale 20 Passaggio e circolazione nella corrente vascolare 21 Arresto a livello dei vasi precapillari e stravaso 21 Colonizzazione metastatica di organi 21 Ruolo della neoangiogenesi 21 Immunobiologia dei tumori TUMORI EREDO-FAMILIARI 25 A. Contegiacomo, M. Pensabene, C. Condello, I. Capuano, I. Spagnoletti, E. De Maio Introduzione 25 Counseling oncogenetico 25 Aspetti psicologici 29 Impatto psicologico della problematica eredo-familiare 29 Aspetti psicologici del counseling oncogenetico 31 Consenso informato e privacy 32 Sindromi ereditarie della mammella 32

2 Bianco_2007.book Page VI Friday, June 15, :08 AM VI Manuale di oncologia clinica Sindrome ereditaria della mammella e/o dell ovaio (HBOC) 32 Sindrome di Li-Fraumeni 35 Sindrome di Cowden 35 Sindromi ereditarie del tratto gastroenterico 35 Poliposi familiare del colon (FAP) 35 Tumore del colon-retto ereditario non poliposico (HNPCC) 37 Tumore gastrico diffuso ereditario (HDGC) 39 Melanoma ereditario 39 Tumore della prostata ereditario 40 Neoplasie endocrine multiple 40 MEN 1 41 MEN METODOLOGIA CLINICA IN ONCOLOGIA 47 S. De Placido, R. Lauria, G. Cancello, F. Perrone Diagnosi 47 Diagnosi clinica 47 Diagnosi anatomopatologica 50 Stadiazione 50 Fattori prognostici 52 Fattori prognostici legati alla neoplasia 52 Fattori prognostici legati al paziente 53 Parametri di valutazione del trattamento 53 Indicatori di attività 54 Indicatori di efficacia 55 Significato biologico della risposta e concetto di guarigione PRINCIPI DI TERAPIA ANTITUMORALE 59 G. Tortora, C. Bianco, S. De Placido Terapia chirurgica 59 Chirurgia preventiva 59 Chirurgia diagnostica 59 Chirurgia terapeutica 60 Terapia radiante 61 Radiazioni ionizzanti 61 Concetti di radiobiologia 62 Concetti generali di radiosensibilità 62 Tecniche di radioterapia 63 Terapia radiante in associazione alla chirurgia 64 Terapia radiante in associazione alla chemioterapia 65 Tecniche speciali 65 Terapia medica 66 Terapia precauzionale (adiuvante) 66 Terapia primaria (neoadiuvante) 67 Terapia di forme sistemiche o avanzate TERAPIA MEDICA 69 A.R. Bianco, G. Tortora, F. Ciardiello, P. Tagliaferri, S. De Placido Basi biologiche della terapia medica 69 Resistenza ai farmaci antineoplastici 72

3 Bianco_2007.book Page VII Friday, June 15, :08 AM Indice VII Modello di Goldie-Coldman 72 Meccanismi di resistenza 73 Resistenza a singoli farmaci 73 Resistenza agli agenti alchilanti 74 Resistenza pleiotropica o multidrug resistance (MDR) 74 Intensità e densità di dose 75 Mono- e polichemioterapia 78 Vie e tecniche di somministrazione di farmaci antitumorali 79 Dosaggio dei farmaci antitumorali 80 Farmaci citotossici 80 Alchilanti 80 Antimetaboliti 82 Alcaloidi della vinca, epipodofillotossine e taxani 84 Antibiotici antitumorali 85 Derivati del platino e farmaci miscellanei 86 Inibitori di topoisomerasi I 87 Terapia endocrina 88 Ormoni 88 Analoghi di ormoni 89 Antiormoni e inibitori della sintesi ormonale 90 Forme di terapia endocrina 91 Resistenza all ormonoterapia 92 Nuove strategie terapeutiche 92 La target therapy e i farmaci molecolari 92 Immunoterapia 94 Farmaci biologici LE EMERGENZE IN ONCOLOGIA E LE TERAPIE DI SUPPORTO 99 G. Palmieri, S. Pepe, A. Contegiacomo Emergenze in oncologia 99 Emergenze sistemiche 99 Emergenze metaboliche 99 Emergenze coagulative 102 Emergenze infettive 103 Emergenze organo- o apparato-specifiche 105 Emergenze cardiovascolari 105 Emergenze neurologiche 106 Effetti collaterali della terapia 106 Nausea e vomito 107 Diarrea 108 Tossicità midollare 108 Stomatite e mucosite 109 Epatotossicità 110 Alopecia 110 Nefrotossicità e danno vescicale 110 Tossicità cardiaca 111 Fibrosi polmonare 112 Neurotossicità e ototossicità 113 Sterilità e neoplasie iatrogene 113 Terapia di supporto 115

4 Bianco_2007.book Page VIII Friday, June 15, :08 AM VIII Manuale di oncologia clinica Terapia del dolore da cancro 115 Terapia di supporto nutrizionale 119 Terapia di supporto trasfusionale 120 Terapia di supporto psicologico RELAZIONE MEDICO-PAZIENTE E CONSENSO INFORMATO 123 A. Marinelli, A. Costantini La nuova centralità 123 La relazione 125 Empatia, simpatia, identificazione 126 Comunicare in oncologia 127 L arte di comunicare cattive notizie 128 Informare il paziente 129 Chi deve informare il paziente 129 Come il paziente deve essere informato 130 Il consenso informato 133 Il consenso nella pratica clinica 134 Il consenso nella sperimentazione clinica 134 Problemi del consenso informato SPERIMENTAZIONE CLINICA IN ONCOLOGIA 139 F. Perrone, M. De Laurentiis, S. De Placido, A.R. Bianco Introduzione 139 Studi di fase Studi di fase Studi di fase CARCINOMA DELLA MAMMELLA 145 M. De Laurentiis, S. De Placido, A.R. Bianco Generalità 145 Epidemiologia 145 Incidenza e mortalità 145 Eziologia 146 Fattori familiari e genetici 146 Fattori riproduttivi 146 Fattori dietetici 146 Fattori antropometrici 147 Fattori ormonali 147 Prevenzione 147 Studi di chemioprevenzione 147 Screening senologico 149 Presentazione clinica 150 Carcinoma mammario iniziale 150 Carcinoma mammario avanzato 150 Diagnosi 152 Stadiazione 154 Prognosi 157 Terapia 159 Malattia iniziale 159 Malattia localmente avanzata 165

5 Bianco_2007.book Page IX Friday, June 15, :08 AM Indice IX Malattia avanzata 165 Follow-up CANCRO DEL COLON-RETTO 177 C. Carlomagno, S. De Placido, A.R. Bianco Epidemiologia 177 Eziologia 177 Prevenzione 179 Presentazione clinica 180 Diagnosi e stadiazione 181 Prognosi 182 Terapia 183 Ruolo della terapia chirurgica 183 Ruolo della radioterapia 184 Ruolo della terapia medica 185 Follow-up CARCINOMA DEL POLMONE 195 R. Bianco, E. Matano, A. Contegiacomo Epidemiologia 195 Incidenza e mortalità 195 Fattori di rischio 195 Prevenzione 196 Anatomia patologica 196 Presentazione clinica 197 Diagnosi 198 Diagnostica di laboratorio e procedure iniziali 199 Procedure di stadiazione 199 Diagnostica per immagini 199 Procedure diagnostiche di tipo invasivo 200 Stadiazione 201 Terapia 201 Carcinoma polmonare non a piccole cellule (CPNPC, NSCLC) 201 Carcinoma del polmone a piccole cellule (CPPC) 205 Risultati a breve e a lungo termine della terapia TUMORI UROLOGICI: PROSTATA, RENE E VESCICA 209 G. Di Lorenzo, E. Matano, S. Pepe Tumore della prostata 209 Epidemiologia 209 Anatomia patologica 209 Quadro clinico e modalità di progressione 210 Diagnosi 210 Stadiazione 211 Fattori prognostici 213 Pianificazione terapeutica 213 Risultati a breve e a lungo termine della terapia 215 Carcinoma renale 216 Epidemiologia 216 Anatomia patologica 216

6 Bianco_2007.book Page X Friday, June 15, :08 AM X Manuale di oncologia clinica Quadro clinico e modalità di progressione 217 Diagnosi 217 Stadiazione 217 Fattori prognostici 218 Pianificazione terapeutica 219 Carcinoma della vescica 220 Epidemiologia 220 Anatomia patologica 221 Quadro clinico e modalità di progressione 221 Procedure diagnostiche e stadiazione 222 Terapia 222 Fattori prognostici e sopravvivenza TUMORI DELL OVAIO 227 R. Lauria, G. Tortora, S. De Placido Generalità 227 Neoplasie epiteliali 227 Epidemiologia 227 Eziologia 227 Anatomia patologica 228 Presentazione clinica 229 Diagnosi e stadiazione 230 Prognosi 231 Terapia 232 Tumori delle cellule germinali 235 Tumori dello stroma gonadico TUMORI GERMINALI DEL TESTICOLO 237 G. Palmieri, A.R. Bianco Epidemiologia 237 Incidenza e mortalità 237 Fattori di rischio 237 Prevenzione 237 Anatomia patologica 238 Presentazione clinica 238 Diagnosi 239 Diagnosi differenziale 239 Stadiazione 239 Prognosi 243 Terapia 243 Pianificazione della terapia 243 Chemioterapia 247 Nuovi farmaci 247 Chirurgia 247 Terapia di salvataggio 247 Follow-up LINFOMA DI HODGKIN 251 P. Tagliaferri, F. Ciardiello, A.R. Bianco Epidemiologia 251

7 Bianco_2007.book Page XI Friday, June 15, :08 AM Indice XI Incidenza e mortalità 251 Fattori di rischio 251 Prevenzione 251 Anatomia patologica 251 Predominanza linfocitaria 252 Sclerosi nodulare 252 Cellularità mista 252 Deplezione linfocitaria 252 Presentazione clinica 253 Diagnosi 253 Stadiazione 254 Prognosi 256 Terapia 256 Radioterapia 256 Chemioterapia 257 Terapia combinata (chemioradioterapia) 258 Terapia di salvataggio 258 Risultati della terapia a breve e lungo termine 258 Complicanze della terapia LINFOMI NON-HODGKIN 261 G. Palmieri Generalità 261 Epidemiologia 261 Incidenza 261 Mortalità 261 Età 261 Sesso 261 Razza 261 Eziologia 261 Prevenzione 262 Biologia molecolare 262 Alterazioni cromosomiche 262 Anatomia patologica 263 Classificazione 263 Presentazione clinica e modalità di progressione 264 Generalità 264 Varianti istologiche più frequenti 264 Origine B cellulare 264 Origine T cellulare e/o NULL 266 Diagnosi 266 Stadiazione 266 Prognosi 268 Terapia 269 LNH indolenti 270 LNH moderatamente aggressivi 270 LNH aggressivi 270 LNH altamente aggressivi 271 Terapia delle recidive 272 Terapie immunologiche 272

8 Bianco_2007.book Page XII Friday, June 15, :08 AM XII Manuale di oncologia clinica Complicanze della terapia 272 Follow-up 272 Linfomi non-hodgkin extranodali MELANOMA 275 S. Pepe, E. Matano, A. Contegiacomo Patologia e biologia 275 Epidemiologia 275 Incidenza e mortalità 275 Fattori di rischio 275 Prevenzione 276 Anatomia patologica 276 Presentazione clinica e diagnosi 278 Stadiazione 278 Prognosi 280 Terapia 281 Malattia localizzata 281 Immunoterapia 282 Risultati a breve e a lungo termine della terapia TUMORI NEUROENDOCRINI 287 G. Palmieri Tumori carcinoidi 290 Epidemiologia 290 Fattori di rischio 290 Presentazione clinica 290 Diagnosi differenziale 291 Programma di screening 291 Procedure diagnostiche 291 Stadiazione 292 Terapia 292 Prognosi 292 Follow-up ALTRE NEOPLASIE 295 S. Pepe, A. Contegiacomo, E. Matano Neoplasie cerebrali 295 Epidemiologia 295 Anatomia patologica 295 Quadro clinico e modalità di progressione 295 Diagnosi 296 Stadiazione 297 Fattori prognostici 298 Pianificazione terapeutica 298 Risultati a breve e a lungo termine 299 Neoplasie del distretto cervicofacciale 300 Epidemiologia 300 Anatomia patologica 300 Quadro clinico e modalità di progressione 300 Diagnosi 301

9 Bianco_2007.book Page XIII Friday, June 15, :08 AM Indice XIII Stadiazione 301 Fattori prognostici 301 Pianificazione terapeutica 301 Risultati a breve e a lungo termine 303 Sarcomi dei tessuti molli 304 Epidemiologia 304 Anatomia patologica 304 Quadro clinico e modalità di progressione 305 Diagnosi 305 Stadiazione 306 Fattori prognostici 306 Pianificazione terapeutica 306 Risultati a breve e a lungo termine 307 Tumori ossei 308 Epidemiologia 308 Anatomia patologica 308 Quadro clinico e modalità di progressione 308 Diagnosi 309 Stadiazione 309 Fattori prognostici 310 Pianificazione terapeutica 311 Risultati a breve e a lungo termine della terapia 312 Tumori dell apparato digerente 313 Cancro dell esofago 313 Epidemiologia 313 Anatomia patologica 313 Quadro clinico e modalità di progressione 313 Diagnosi e stadiazione 314 Terapia 314 Risultati a breve e a lungo termine della terapia 315 Stomaco 315 Epidemiologia 315 Anatomia patologica 316 Quadro clinico e modalità di progressione 316 Diagnosi e stadiazione 317 Terapia 317 Risultati a breve e a lungo termine della terapia 318 Fegato 319 Epidemiologia 319 Anatomia patologica 319 Quadro clinico e modalità di progressione 320 Diagnosi 320 Terapia e prognosi 320 Colecisti 321 Pancreas 321 Epidemiologia 321 Anatomia patologica 321 Quadro clinico 321 Diagnosi, terapia e prognosi 321 Neoplasie della cervice uterina 322 Epidemiologia 322

10 Bianco_2007.book Page XIV Friday, June 15, :08 AM XIV Manuale di oncologia clinica Anatomia patologica 323 Quadro clinico e modalità di progressione 323 Diagnosi 323 Stadiazione 323 Fattori prognostici 325 Pianificazione terapeutica 325 Risultati a breve e a lungo termine della terapia 326 Carcinoma dell endometrio 327 Epidemiologia 327 Anatomia patologica 327 Quadro clinico e modalità di progressione 328 Diagnosi 328 Stadiazione 328 Fattori prognostici 329 Pianificazione terapeutica 329 Risultati a breve e a lungo termine della terapia 330 BIBLIOGRAFIA 333 INDICE ANALITICO 341

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