1) si possono esaminare alcune strutture che sono utili per meglio caratterizzare tumori che all esame istologico risultano indifferenziati

Transcript

1 Al Microscopio elettronico 1) si possono esaminare alcune strutture che sono utili per meglio caratterizzare tumori che all esame istologico risultano indifferenziati 2) per la diagnosi differenziale tra carcinoma e sarcoma 3) per la diagnosi di adenocarcinoma

2 Le ciglia sono presenti per esempio nell epitelio dei bronchi nelle tube di Falloppio nelle cellule ependimali che rivestono i ventricoli cerebrali e il canale del midollo spinale Quindi i tumori che originano da queste cellule presenteranno ciglia Misurano 7-10 µ perciò si vedono al microscopio ottico ma possono non essere evidenti al microscopio ottico se il tumore è poco differenziato

3 CIGLIA Ultrastruttura delle ciglia al microscopio elettronico Le ciglia sono costituite da microtubuli circondati da membrana. Un taglio trasversale, cioè perpendicolare all asse maggiore delle ciglia permette di vedere 9 paia di microtubuli costituiti da due subunità che circondano un paio di microtubuli posti al centro e si vedono dei raggi che connettono i microtubuli centrali alle subunità. Un taglio longitudinale permette di vedere i corpi basali che si trovano alla base delle ciglia, i corpi basali sono simili ai centrioli e da essi originano le ciglia. Dai corpi basali si dipartono delle radici striate che si approfondano nel citoplasma

4 Sezione trasversale

5 Nasofaringe ciglia e microvilli radici striate sezione longitudinale corpo basale

6 La microscopia elettronica permette di vedere se vi sono alterazioni delle ciglia. Le alterazioni delle ciglia si associano a infezioni ricorrenti e infertilità. Nel caso dei tumori la presenza delle ciglia può indirizzare verso una diagnosi TUMORI IN CUI SONO PRESENTI CIGLIA (PIU O MENO NORMALI) Ca utero Cistoadenoma e cistoadenoca dell ovaio Tumore di Brenner Tumore di Wilms Ependimoma Retinoblastoma Pinealoblastoma

7 TUMORI che a volte presentano CIGLIA ma CHE NON DOVREBBERO AVERNE Ca duttale infiltrante (è il tumore maligno più frequente della mammella) Adenoma della paratiroide Astrocitomi (sono tumpri cerebrali)

8 MICROVILLI Sono presenti nelle cellule che hanno funzione di assorbimento e servono ad aumentare la superficie di assorbimento Sono ben sviluppati nell epitelio colonnare del tenue e nell epitelio del tubulo prossimale del rene Lunghezza 1-2 µ Diametro nm Microvilli sono presenti negli adenocarcinomi

9 MICROVILLI (E CIGLIA)

10 GIUNZIONI Classificazione funzionale OCCLUDENTI ANCORANTI (Le giunzioni ancoranti possono ancorarsi ai filamenti di actina oppure ai filamenti intermedi (cheratina vimentina ecc) COMUNICANTI

11 GIUNZIONI Classificazione funzionale OCCLUDENTI serrate ANCORANTI cellula-cellula: giunzioni aderenti desmosomi cellula-matrice: adesione focale emidesmosomi COMUNICANTI gap junctions, sinapsi chimiche

12 GIUNZIONE SERRATA O TIGHT JUNCTION Nella tight junction non c è spazio tra le due membrane ed esse sono fuse ad intervalli regolari

13 SIGILLO

14 GIUNZIONE ADERENTE Vi è una proteina transmembrana che ha un domain extracellulare e uno intracellulare Il domain extracellulalre lega una proteina di un altra cellula o della matrice extracellulare Il domain intracellulare lega una proteina che ancora all actina o ai filamenti intermedi, cioè al citoscheletro detta perciò di ancoraggio Si vede come una densità puntata e circonda la cellula come una cintura (zonula adherens o adhesion belt). Tra le due membrane vi è uno spazio di nm

15 anchor proteins transmembrane adhesion proteins

16

17

18 DESMOSOMI Punti di contatto intercellulari a forma di bottone che servono a collegare i filamenti intermedi di cellule contigue. Filamenti intermedi sono detti intermedi perché hanno dimensioni intermedie tra quelle dei microfilamentidi actina (piu piccoli) e e quelle dei microtubuli (più grandi). I filamenti intermedi presenti nelle Giunzioni intercellulari sono le cheratine, la vimentina e la desmina Si trovano anche al di sotto di una giunzione serrata e di una giunzione intermedia. Lo spazio intercellulare è invariato o aumentato e contiene una linea densa detta linea intermedia Attraverso i desmosomi i filamenti intermedi di cellule adiacenti sono collegati. Il tipo di filamenti intermedi cambia a seconda del tipo cellulare. Cellule epiteliali: cheratine Cellule muscolari cardiache: desmina Cellule delle meningi: vimentina

19 Sono presenti negli endoteli, nei mesoteli e nelle meningi e quindi nei tumori da questi derivati, ma possono ritrovarsi anche in qualche tumore neuroendocrino, nei papillomi e nei carcinomi transizionali della vescica

20

21 Cellula del duodeno giunzione serrata desmosoma

22 ADESIONE CELLULA-MATRICE Adesione focale Le proteine transmembrana utilizzate sono le integrine In questo tipo di giunzione una integrina lega con la regione extracellulare la matrice e con quella intracellulare lega delle proteine di ancoraggio che a loro volta legano l actina. Un esempio di adesione focale è la giunzione miotendinea

23

24 Emidesmosoma Sono giunzioni che connettono la superficie basale delle cellule epiteliali alla matrice extracellulare

25

26 GAP JUNCTIONS Tranne le cellule del sangue e le cellule striate dei muscoli scheletrici tutte le cellule comunicano mediante gap junctions In queste sedi si vedono aree dove c è un gap di 2-4 nm tra due cellule Attraverso le gap junctions passano molecole solubili piccole (ioni, nucleotidi, aminoacidi, zuccheri semplici, vitamine e secondi messaggeri come camp e inositolo trifosfato), ma non macromolecole come polisaccaridi proteine o acidi nucleici. Funzioni importanti delle gap junctions sono la sincronizzazione della contrazione muscolari del cuore e delle cellule muscolari lisce che sono deputate alla peristalsi intestinale

27 Regolazione della permeabilità Le gap junctions non restano sempre aperte ma continuamente si chiudono e aprono a seconda dei segnali della cellula Esempio < del ph > Ca++ CHIUSURA Il risultato è la protezione delle cellule sane

28

29

30 Diagnosi differenziale CARCINOMA /SARCOMA/LINFOMA I carcinomi hanno Membrana basale Giunzioni I sarcomi e i linfomi NO La diagnosi differenziale tra carcinomi e sarcomi si fa nei tumori indifferenziati e a maggior ragione se si tratta di metastasi IL NUMERO DEI DESMOSOMI E tanto più alto quanto più il tumore è ben differenziato, è alto nei tumori benigni e basso in quelli maligni Ma ribadiamo che la diagnosi di malignità NON si fa al microscopio elettronico

31 Diagnosi differenziale tra CARCINOMA/ADENOCARCINOMA GLI ADENOCARCINOMI al microscopio elettronico presentano: Lumi intercellulari Lumi intracellulari (sono lumi aberranti) Granuli di secreto cioè di muco Microvilli Naturalmente essendo di natura epiteliale vi saranno anche giunzioni e membrana basale

32

33