Lezione 3 Christian Skou ( )

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1 Lezione 3 Christian Skou ( ) 1. I trasporti attivi (primari e secondari) 2. La Na/K ATPasi come modello di trasporto attivo primario 3. I trasportatori SGLT modello dei trasporti attivi secondari 4. I trasporti attraverso gli epiteli 5. La comunicazione tra cellule 6. Il concetto di recettore 7. Recettori di membrana e intracellulari: significato fisiologico 8. Recettori degli ormoni steroidei e tiroidei

2 Jens Christian Skou Born October 8, 1918 (age 96) Lemvig, Denmark Nationality Danish Fields Biochemistry Known for Na +,K + -ATPase Notable awards 1997, Nobel Prize in Chemistry Jens Christian Skou Født 8. oktober 1918 (96 år) Lemvig, Danmark Nationalitet Dansk Forskningsområde Fysiologi Alma mater Københavns UniversitetAarhus Universitet Kendt for Opdagelsen af natriumpumpen Nobelpris Kemi 1997

3 Comunicazione tra cellule Contatto diretto Autocrino/Paracrino Ormonale Nervoso Neuro-ormonale

4 Comunicazione tra cellule: le molecole segnale di natura idrofilica Catecolamine TRH Tiroxina Acetilcolina

5 Comunicazione tra cellule: le molecole segnale di natura proteica insulina Beta-endorfina glucagone NGF

6 Comunicazione tra cellule: le molecole segnale di natura lipofilica Acido lisofosfatidico Endocannabinoidi Prostaglandine-Tromboxani-Leucotrieni Ormoni steroidei

7 Comunicazione tra cellule: il recettore Molecola segnale: molecola generata da cellule a differenti livelli che possiede un recettore su un tessuto bersaglio. Recettore: molecola (o complesso molecolare) capace di legare con alta affinità una molecola segnale e, in seguito a questo evento, di trasdurre l informazione portata dal ligando in una modificazione fisiologica della cellula Tessuto bersaglio: tessuto che possiede recettori per una determinata molecola segnale

8 Comunicazione tra cellule: il recettore

9 Comunicazione tra cellule: recettore intracellulare STEROIDEI TIROIDEI

10 Comunicazione tra cellule: recettore intracellulare

11 Comunicazione tra cellule: recettore intracellulare Ormoni Tiroidei

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13 Comunicazione tra cellule: recettore di membrana Recettori di membrana 1. Sono recettori di ligandi principalmente di natura peptidica o aminoacidica 2. La risposta cellulare è rapida e transiente 3. Posseggono un sistema di amplificazione del segnale Possono agire: a. Modificando lo stato elettrico della cellula (inducendo una depolarizzazione o una iperpolarizzazione) b. Attivando una chinasi/fosfatasi inducendo la fosforilazione/defosforilazione di una proteina

14 Recettori di membrana: traduzione e amplificazione del segnale

15 Recettori di membrana: traduzione e amplificazione del segnale Recettori eptaelica e Proteine G Ser-Thr protein-chinasi: Fosforilazione Proteine Bersaglio Recettori Enzimi Tyr protein-chinasi Fosforilazione Proteine Bersaglio

16 Traduzione e amplificazione del segnale: i recettori eptaelica I recettori eptaelica sono sempre associati a proteine G queste possono: ATTIVARE O INIBIRE ENZIMI AMPLIFICATORI Adenilato Ciclasi Fosfolipasi C Fosfodiesterasi Guanilato ciclasi INTERAGIRE CON CANALI IONICI

17 Traduzione e amplificazione del segnale: i recettori eptaelica guanosyltrisfosfato

18 Traduzione e amplificazione del segnale: Adenilato ciclasi I recettori eptaelica sono sempre associati a proteine G e possono attivare o Inibire gli enzimi amplificatori: Adenilato Ciclasi o Fosfolipasi C

19 Traduzione e amplificazione del segnale: La protein chinasi A Le molecole generate dagli enzimi amplificatori (rispettivamente: AMPc o DAG) attivano Protein Chinasi che fosforilano la Proteina bersaglio su una Thr o una Ser

20 Traduzione e amplificazione del segnale: le fosfolipasi

21 Traduzione e amplificazione del segnale: la fosfolipasi C

22 Traduzione e amplificazione del segnale: la protein chinasi C Le molecole generate dagli enzimi amplificatori (rispettivamente: AMPc o DAG) attivano Protein Chinasi che fosforilano la Proteina bersaglio su una Thr o una Ser

23 Traduzione e amplificazione del segnale: la protein chinasi C Modificazione dell attività delle proteine bersaglio in seguito alla loro fosforilazione/defosforilazione

24 Attivazione di Ser-Thr protein-chinasi: Recettori eptaeliche e Proteine G

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26 Traduzione e amplificazione del segnale: la fosfolipasi A2

27 Traduzione e amplificazione del segnale: la fosfolipasi A2

28 Traduzione e amplificazione del segnale: i recettori associati ad enzimi

29 Traduzione e amplificazione del segnale: i recettori associati ad enzimi

30 Traduzione e amplificazione del segnale: riassunto

31 Traduzione e amplificazione del segnale: riassunto

32 3. LA TRASDUZIONE DEL SEGNALE 1. Il recettore 2. I segnali tra cellule 3. Il concetto di trasduzione del segnale 4. Il concetto di secondo messaggero 5. Le protein chinasi e le fosfatasi 6. Le proteine G e i recettori eptaelica 7. Adenilato ciclasi, Fosfolipasi A2 e Fosfolipasi C 8. I recettori dei fattori di crescita e le TK 9. Il cross-talk intracellulare 10. Gli ormoni steroidei

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