EFFICACIA DEI VACCINI BIVALENTI E QUADRIVALENTI NELLA PREVENZIONE DEI CARCINOMI EXTRACERVICALI HPV-CORRELATI. Dr.ssa Federica Fusè

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Geronimo Rostagno
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1 EFFICACIA DEI VACCINI BIVALENTI E QUADRIVALENTI NELLA PREVENZIONE DEI CARCINOMI EXTRACERVICALI HPV-CORRELATI Dr.ssa Federica Fusè

2 CANCRO E HPV Fonte: CENSIS, Le donne italiane e la prevenzione dell HPV Carocci Editore 2011

3 Olsen, 2012; Zandberg, 2012; IARC, 2013 CANCRO E HPV Tassi incidenza % attribuibile all HPV % attribuibile HPV 16/18 Cancro della cervice 10/ % 70% Cancro della vagina 0,3-0,7/ % 88% Cancro della vulva 0,5-1,5/ % 91% Cancro dell ano <1/ % 93% Cancro del pene <1/ % 74% Cancro di testa e collo 18/ % 80%

000 100% 70% Cancro della vagina 0,3-0,7/100.000 70% 88% Cancro della vulva 0,5-1,5/100.

4 IARC, 2013 HPV: CARCINOMA DELLA VAGINA 1-2 % di tutti i tumori dell apparato genitale 70% HPV + 88% HPV 16/18 + Fattori di rischio: infezione persistente da HPV lesioni pre-neoplastiche o neoplasie HPV-correlate pregresse o attuali abitudini sessuali fumo immunodepressione da HIV immunosoppressione cronica Infezione da HPV progredisce a VaIN 2/3 solo nel 12% dei casi progressione da VaIN 2/3 a k SCC invasivo nel 2-10% dei casi

pregresse o attuali abitudini sessuali fumo immunodepressione da HIV immunosoppressione cronica Infezione

5 IARC, 2013 HPV: CARCINOMA DELLA VULVA 3-5 % dei tumori dell apparato genitale 40% HPV + 91% HPV 16/18 + Fattori di rischio: infezione persistente da HPV lesioni pre-neoplastiche o neoplasie HPV-correlate pregresse o attuali fumo ( fumatrici 60-80%) immunodepressione da HIV immunosoppressione cronica Caratteristiche: giovane età VIN3 è precursore nel 25-75% dei casi, associato a CIN/VaIN multifocalità < recidive

pregresse o attuali fumo ( fumatrici 60-80%) immunodepressione da HIV immunosoppressione cronica

vaccini forniscono protezione vs VaIN 2/3 e VIN 2/3: efficacia 98-100 % se naïve ai

6 Joura,2008; Castellasegue,2011; Joura,Gruppo di studio FUTURE I e II,2012; Olsson,2009; PATRICIA,2009 VACCINO HPV E CARCINOMA DI VAGINA E VULVA Entrambi i vaccini forniscono protezione vs VaIN 2/3 e VIN 2/3: efficacia % se naïve ai genotipi vaccinali riduzione del 35-46% delle recidive in precedentemente trattate per CIN, VIN e VaIN

7 Palefsky, 2011; IARC, 2013 HPV: CARCINOMA DELL ANO L incidenza è in aumento di circa il 2%/anno 84% HPV + 93% HPV 16/18 + Fattori di rischio: infezione anale persistente da HPV lesioni pre-neoplastiche o neoplasie HPV-correlate pregresse o attuali abitudini sessuali (MSM) immunodepressione da HIV immunosoppressione cronica Progressione AIN2/3 a k SCC invasivo nel 9-13% dei casi Attualmente incidenza in 1,5/100000/anno vs incidenza in <1/100000/anno

HPV-correlate pregresse o attuali abitudini sessuali (MSM) immunodepressione da HIV immunosoppressione cronica

8 VACCINO HPV E CARCINOMA DELL ANO Vaccino bivalente fornisce importante protezione (84 %) vs infezioni anali persistenti da HPV 16/18, soprattutto in naїve al momento della vaccinazione Kreimer, 2011 Vaccino quadrivalente riduce l incidenza di AIN e di infezioni anali persistenti (77,5 % e 95 %) nei soggetti MSM Palefsky, Giuliano et al, 2011

vaccinazione Kreimer, 2011 Vaccino quadrivalente riduce l incidenza di AIN e di

9 Shabbir, 2013; Cubilla, 2010 HPV: CARCINOMA DEL PENE 1% dei k in Europa 10% dei k in Africa e America Latina 47% HPV + 74% HPV 16/18 + Fattori di rischio: infezione persistente da HPV fimosi no circoncisione lichen sclerosus fumo abitudini sessuali immunodepressione da HIV Le infezioni peniene da HPV-AR molto comuni nei MSM. L infezione da HIV è un fattore di rischio indipendente. Van Aar, 2013 Risultati dubbi sull efficacia dei vaccini, mancanza di dati certi

fumo abitudini sessuali immunodepressione da HIV Le infezioni peniene da HPV-AR molto comuni nei MSM.

10 HPV: CARCINOMA DI TESTA E COLLO (HNSCC) 3-4 % di tutti i k invasivi Europa e Nord America 6 k invasivo a livello mondiale Zandberg, 2012; Kreimer, 2005

11 HPV: CARCINOMA DI TESTA E COLLO (HNSCC) : 3 : % HPV + 80% HPV 16/18 + Caratteristiche età media di insorgenza < 10 anni no fumo, no alcol etnia caucasica ++ orofaringe ++ k scarsamente differenziati e non cheratinizzanti stadio III o IV alla diagnosi più chemio- e radio-sensibili Fattori di rischio elevato n di partners sessuali (>6 partners orali) sesso orale fumo immunodepressione da HIV (soprattutto se CD4 < 500 / µl) immunosoppressione cronica Settle, 2009; Zandberg, 2012

alla diagnosi più chemio- e radio-sensibili Fattori di rischio elevato n di partners sessuali (>6 partners orali) sesso

12 HPV: CARCINOMA DI TESTA E COLLO (HNSCC) Prevalenza HPV in orofaringe 7 % Cancro dell orofaringe 45-90% HPV % HPV 16+ Base della lingua Tonsille palatine Zandberg, 2012; Kreimer, 2005

orofaringe 45-90% HPV + 70-90% HPV 16+ Base

13 HPV: CARCINOMA DI TESTA E COLLO (HNSCC) USA incidenza di k orofaringe è già > incidenza k cervice e diventerà il triplo entro il 2030 Se questo trend proseguirà, anche il n /anno di casi di k orofaringe HPV+ supererà il n /anno di casi di k cervice entro il 2020 Zandberg, 2012

questo trend proseguirà, anche il n /anno di casi di k orofaringe

14 VACCINO HPV E CARCINOMA DI TESTA E COLLO 6 mesi dopo il vaccino, la quantità di IgG anti - HPV 16 nei fluidi salivari aumenta di 5.7 volte, rispecchiando l avvenuta sieroconversione. Rowhani-Rahbar, 2009 Vaccino bivalente riduce del 93 % le infezioni orali da HPV 16/18 nelle, dopo 4 anni dal vaccino. Non valutabile una associazione certa con abitudini sessuali. Herrero, 2013 Non ancora disponibili studi di efficacia negli

Rowhani-Rahbar, 2009 Vaccino bivalente riduce del 93 % le infezioni orali da HPV 16/18 nelle, dopo 4 anni

15 Gillison, 2008; Zandberg, 2012 HPV E ALTRO ANCORA?? ESOFAGO K esofago circa nuovi casi/anno: adenok -> esofago di Barrett k squamocellulare -> Similarità istologiche fra epitelio squamoso del cavo orale ed esofago superiore HPV può attivare risposte cellulari antiapoptotiche e proliferative, in sinergia coi fattori di rischio 17 % biopsie di k esofago positive per HPV (16, 18, 6, 11, 30) Il ruolo causale di HPV non è ancora stato confermato?

istologiche fra epitelio squamoso del cavo orale ed esofago superiore HPV può attivare risposte cellulari

16 Gillison, 2008; Zandberg, 2012 HPV E ALTRO ANCORA?? POLMONE K polmone principale causa di morte per k nel mondo circa morti/anno: istotipi correlati al fumo di sigaretta istotipi NON correlati al fumo di sigaretta (15-20% nei, 40% nelle ) Ipotesi di eziologia virale dei polmone nei NON fumatori: HPV 16 e 18 nel 55 % dei campioni tissutali di pz affetti da k vs nel 27 % dei campioni tissutali di pz non affetti da k. Secondo altri AA, HPV è fattore di rischio sinergico col tabacco! Al momento non è ancora chiaro se HPV svolga un ruolo diretto nell oncogenesi del k polmone

correlati al fumo di sigaretta (15-20% nei, 40% nelle ) Ipotesi di eziologia virale dei polmone nei NON fumatori: HPV 16 e 18 nel 55 % dei

17 CONCLUSIONI Trends in age-adjusted human papillomavirus (HPV) associated cancer incidence rates by sex and race and ethnicity in the United States, 2000 to Jemal, 2013

18 CONCLUSIONI Human papillomavirus associated cancers United States, Centers for Disease Control and Prevention (CDC), 2012

19 Estimated annual n of HPV-associated cancerss by gender, ; n based on worldwide estimates of the proportion of HPV-associated cancers. CONCLUSIONI US National Cancer Institute s Surveillance, Epidemiology and End Results, Gillison, 2008 Estimated annual n of HPV-associated cancers, ; n based on worldwide estimates of the proportion of HPVassociated cancers.

CONCLUSIONI US National Cancer Institute s Surveillance, Epidemiology and End Results, 1998-2003

20 CONCLUSIONI K HPV + extra-cervicali hanno un incidenza pari a quella del k cervicale HPV + Nei, l incidenza di tutti i k HPV + è quasi pari all incidenza dei k HPV + extra-cervicali nelle Fino all % dei k extra-cervicali sono causati da HPV 16 e 18

+ è quasi pari all incidenza dei k HPV + extra-cervicali nelle

21 CONCLUSIONI K CERVICE Screening efficacia vaccini dimostrata K EXTRA CERVICALI no screening validati VACCINI = POTENZIALE ARMA DI PREVENZIONE Il 25 % dei K HPV-correlati è maschile: la vaccinazione combinata di e produrrà maggiore impatto sull incidenza dei k HPV-correlati, cervicali ed extra-cervicali

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