Caffè tumore del pancreas e altri tumori: dai risultati epidemiologici alla divulgazione. Alessandra Tavani

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1 Caffè tumore del pancreas e altri tumori: dai risultati epidemiologici alla divulgazione Alessandra Tavani

2 Scopo della epidemiologia Principali tipi di studi per epidemiologia analitica Tipi di analisi statistiche riassuntive Ottenere stime quantitative del rischio Rischio relativo (RR)/odds ratio (OR) e intervallo di confidenza (CI) al 95%: Se RR/OR =1 e CI a cavallo dell unità nessuna associazione Se RR/OR <1 e CI non include l unità (entrambi i CI<1) diminuzione del rischio Se RR/OR >1 e CI non include l unità (entrambi i CI>1) aumento del rischio Si possono condurre Studi di coorte o prospettici Si seleziona una popolazione di esposti e non esposti e si osserva l insorgere della patologia in studio Studi caso-controllo o retrospettivi Si seleziona una popolazione di malati e una di non malati e si valutano le differenze di esposizione ai fattori di rischio Si ottengono stime riassuntive di più studi Meta-analisi Permette di quantificare il rischio complessivo di più studi partendo dal RR e numero di soggetti di ciascuno studio Pooled-analisi Permette di quantificare il rischio complessivo di più studi partendo dai dati originali di ciascuno studio

3 Consumo di caffè e rischio di alcuni tumori Sito del tumore cavo orale /faringe cavo orale /faringe RR (95% CI) Consumo N studi 0.61 ( ) 4 tazze vs non bevitori N casi Tipo analisi Referenza 9 ca-co pooled Galeone et al, CEBP ( ) 0.35 coorte più alto vs più basso 1 coorte 8 ca-co 0.67 caso-controllo 2011 fegato 0.45 ( ) 0.50 coorte 0.42 caso-controllo endometrio 0.64 ( ) 0.55 coorte 0.66 caso-controllo più alto vs non bevitori più alto vs più basso 8 coorte 6 ca-co 2 coorte 7 ca-co meta-an Turati et al, Ann Oncol meta-an Bravi et al, Hepatol meta-an Bravi et al, AmJObsGyn 2009

4 Consumo di caffè e rischio di tumore del colon-retto Sito del tumore RR (95% CI) Consumo N studi Colon-retto 0.99 ( ) più alto vs più basso Colon-retto 0.91 ( ) più alto vs più basso 13 coorte 12 coorte N casi Tipo analisi Referenza pooled Zhang et al, JNCI metaan Je et al, Int JCan 2009 Colon-retto 0.69 ( ) più alto vs 15 caso meta- Galeone et più basso controllo an al, CCC 2010 colon 0.78 ( ) più alto vs più basso 15 casocontrollo metaan Galeone et al, CCC 2010 retto 0.88 ( ) più alto vs più basso 15 casocontrollo metaan Galeone et al, CCC 2010

5 Il caffè contiene centinaia di sostanze (forse più di 1000), molte non ancora definite Tra quelle identificate, molte sono sostanze bioattive (ossia esplicano un ruolo nel metabolismo della cellula). alcaloidi stimolanti (caffeina) COMPOSIZIONE DEL CAFFE sali minerali (soprattutto potassio) precursori delle vitamine (es. trigonellina) antiossidanti (es. composti fenolici, come gli acidi clorogenici, caffeico ferulico e cumarico, tannini e melanoidine) acidi grassi terpenici (kaveol e kafestol)

6 Caffè e rischio di tumore: meccanismi biologici Oltre alle proprietà antimutageniche e antiossidanti di alcuni componenti del caffè, ipotesi biologiche plausibili includono che il caffè: Cavo orale/faringe: nessun meccanismo specifico Fegato: è inversamente associato al rischio di cirrosi epatica (in modo dose-dipendente più efficacemente nelle patologie alcol correlate) e diminuisce il numero di pazienti con transaminasi e GGT elevate (specialmente tra i forti bevitori di alcol) Endometrio: agisce favorevolmente su estrogeni, insulina e fattori della crescita tumorale legati all insulina ed è inversamente associato al diabete (fattori di rischio per tumore dell endometrio) Colon-retto: aumenta la secrezione nel colon di acidi biliari e la motilità del colon

7 Consumo di caffè e rischio di tumore della vescica Pooled-analysis (2000) Meta-analisi (2001) Revisione critica (2009) Altri studi OR 1.8 (95% CI ) >=10 tazze/giorno Basato su 10 studi caso-controllo e 564 casi RR 1.18 (95%CI ) bevitori attuali vs non bev Basato su 3 studi di coorte e 34 caso-controllo 4 studi coorte: 3 aumento non significativo 1 diminuzione significativa nelle donne 17 studi caso-controllo 5 aumento senza dose-risposta 3 aumento con dose-risposta 7 nessuna associazione 2 aumento dose-risposta uomini, no associazione donne 1 studio di coorte e 2 caso-controllo no associazione 1 studio di coorte poco aumento solo nei non fumatori

8 CONCLUSIONI Caffè e rischio di tumore della vescica Molti studi con dati discordanti nessuna conclusione. Complessivamente moderato aumento. Forti aumenti da escludere. Incertezza sulla causalità: pochi studi osservano una relazione dose-risposta dati sulla relazioni temporali insufficienti possibile confondimento residuo (improbabile del fumo)

9 Caffè e tumore del pancreas MacMahon et al, NEJM 1981;304:630-3 Studio caso-controllo condotto in USA: 369 casi, 644 controlli (273 con tumori) OR (95% CI) Tazze di caffè >=5 χ 2, trend Aggiustati per età e sesso Aggiustati per età, sesso e fumo ( ) 2.8 ( ) 3.2 ( ) 11.0 (p<0.001) ( ) 2.7 ( ) (p<0.001) Nei non fumatori Associazione sia negli uomini che nelle donne

10 Caffè e tumore del pancreas Meta-analisi (Turati et al, Annals Oncol 2011, in press) Numero di studi coorti caso-controllo totali RR (95% CI) Tutti ( ) Aggiustati per fumo ( ) Con varie dosi di caffè (dose-risposta) per il consumo più alto rispetto al più basso * per un incremento di una tazza al giorno ( )*

11 Caffè e rischio di altre neoplasie Esofago, stomaco, colecisti, laringe, polmone, sarcoma, melanoma*, mammella, cervice, ovaio, vulva, prostata, testicolo, rene*, bacinetto renale, uretere, cervello*, tiroide, malattia di Hodgkin, linfoma non- Hodgkin, mieloma, leucemie *alcuni studi suggeriscono una protezione pochissimi studi, informazione insufficiente, ma rassicurant e

12 Caffè e rischio di tumore vescica (causale??) cavo orale/faringe, fegato (inclusa cirrosi), endometrio colon (differenza tra studi di coorte e caso-controllo) altri tumori (inclusi polmone, mammella, prostata, pancreas)(per alcune neoplasie dati insufficienti, ma rassicuranti)

13 Caffè e rischio di tumore nei nostri studi italiani Sito del tumore No. casi OR Tazze/die Rischio orofaringe >3 inferiore esofago >3 inferiore stomaco >=4 = colon 2, >=4 inferiore retto 1, >= 4 = fegato >= 3 inferiore cirrosi epatica >= 3 inferiore pancreas >= 4 superiore/= laringe >= 4 = sarcoma tessuti molli >= 3 = melanoma >= 4 =

14 Caffè e rischio di tumore nei nostri studi italiani Sito del tumore No. casi OR Tazze/die Risk mammella 5, >= 4 = endometrio > 5 inferiore ovaio 1, >= 4 = prostata 1, >= 3 = iperplasia prost benigna 1, >= 3 = vescica >= 4 superiore/= rene >= 4 = tiroide 2, >1 = malattia di Hodgkin > 3 = linfoma non-hodgkin >= 4 = mieloma > 3 =

15 Nelle persone adulte e sane un consumo moderato di caffè, cioè fino a 3-4 tazze al giorno, non rappresenta un rischio per la salute, anzi può avere un qualche beneficio sul rischio di alcuni specifici tumori.

16 Informazione insufficiente: pochi studi; gli studi includono pochi bevitori con consumo moderato; ma rassicurante: non vi è associazione con nessun tipo di tumore.

17 . dai risultati epidemiologici alla divulgazione Errori più frequentemente riscontrati nella divulgazione: 1. I risultati di un solo studio epidemiologico non fanno mai conoscenza: perché un associazione sia causale occorre che sia replicata in studi con diversi disegni sperimentali e in diverse popolazioni 2. Il risultato sia estrapolabile alle condizioni fisiologiche e di interesse 3. La quantificazione del rischio

18 . dai risultati epidemiologici alla divulgazione 1. I risultati di un solo studio epidemiologico non fanno mai conoscenza: perché un associazione sia causale occorre che sia replicata in studi con diversi disegni sperimentali e in diverse popolazioni Caffè e tumore del pancreas Referenza MacMahon et al 1981 Turati et al 2011 Tipo di studio /analisi Casocontrollo Meta-analisi >2.400 (37 studi) N casi consumo RR (95% CI) 369 >3tazze 2.7 ( ) più alto vs più basso 1.08 ( )

19 ... dai risultati epidemiologici alla divulgazione 2. Risultato estrapolabile alle condizioni fisiologiche e di interesse Caffeina e fertilità

20 . dai risultati epidemiologici alla divulgazione 2. Risultato estrapolabile alle condizioni fisiologiche e di interesse CONCLUSION: Riflessione: 5mg/kg in un uomo che pesa 70 kg sono 350mg di caffeina, equivalenti a 4-5 tazze di caffè espresso/moka bevute tutte insieme

21 . dai risultati epidemiologici alla divulgazione 3. La quantificazione del rischio Fattore di rischio Rischio Relativo Tumore Popolazione fumo 23 polmone generale inquinamento 1.5 polmone guidatori camion disinfettanti per le acque incerti, mai > vescica, rene, colon-retto generale (dopo 35 anni esposizione)