A new sub-staging system in patients with stage T1 bladder cancer

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1 C. Luchini 1, V. De Marco 2, M.A. Cerruto 2, C. D Elia 2,3, M. Brunelli 1, O.Otte 2, G. Novella 2, S. Cavalleri 2, G. Martignoni 1 and W. Artibani 1 A new sub-staging system in patients with stage T1 bladder cancer 1. Dipartimento di Patologia e Diagnostica, AOUI Verona 2. Clinica Urologica, AOUI Verona 3. Clinica Urologica, Ospedale S.Chiara, Trento

2 Il tumore della vescica rappresenta la neoplasia più comune che può insorgere nell apparato urinario. E ai primissimi posti nella classifica costi per patologia nel SSN italiano così come in moltissime altre realtà estere. Al momento della diagnosi, circa l 80% dei tumori della vescica appare confinato alla mucosa (stadio Ta, CIS) o alla sottomucosa (stadio T1). Queste categorie sono indicate come non muscle invasive bladder cancer (NMIBC).

3 Stadiazione: TNM del tumore della vescica

4 Scopo dello studio: testare un nuovo metodo di sub-staging del tumore della vescica in stadio non superiore a T1 al momento della diagnosi, verificandone la stratificazione prognostica in riferimento a: 1. progressione di malattia 2. sopravvivenza malattia-specifica

5 Ulteriori criteri di selzione dei pazienti: 1.periodo diagnostico: si è scelto il periodo per avere adeguato follow-up (medio 9,5 aa). 2.grading: sono stati selezionati solo i tumori di grado G3 sec. AFIP (alto grado sec. WHO). Adapted from Webpathology Nella figura, esempio di tumore vescicale G3 in dettaglio ad alto ingrandimento per apprezzarne l alto indice mitotico (frecce), il disordine achitetturale, la perdita di polarizzazione cellulare e le marcate atipie citocariologiche talora con macronucleoli.

6 Sono stati così selezionati 40 pazienti; il materiale diagnostico deriva esclusivamente da TUR. Sono stati applicati due sistemi di stratificazione dei pazienti, assegnandoli a differenti sotto-categorie diagnostiche: 1. T1a (il tumore non infiltra la muscularis mucosaeplesso vascolare, MM-VP), T1b (il tumore infiltra parzialmente MM-VP), T1c (il tumore infiltra e invade MM-VP). 2. T1m (diametro del tumore che infiltra la lamina propria 0.5 mm; T1e (diametro del tumore che infiltra la lamina propria > 0.5 mm).

7 La muscolaris mucosae non è sempre identificabile: nella vescica si compone di sottili fasci di muscolo liscio discontinui. Come si nota nella figura, lo strato muscolare del detrusore (muscolare propria) ha uno spessore decisamente maggiore ed appare più organizzato. Vulvodinia.info

8 Pazienti e caratteristiche dei tumori in esame Variabili N di pazienti Genere Numero di tumori Dimensione massima del tumore Concomitante CIS Terapia endovescicale 40 Maschi Femmine Singolo Multipli < 3 cm > 3 cm Sì No BCG No 32 (80%) 8 (20%) 38 (91%) 2 (9%) 39 (97.5%) 1(2.5 %) 0 40 (100 %) 21 (52,5%) 19 (47,5%)

9 Distribuzione dei pazienti con i due sistemi di stratificazione T1 sub-stage N of patients (percentage) T1a 15 (37.5%) T1b 25 (62.5%) T1c 0 (0%) T1m 12 (30%) T1e 28 (70%)

10 Risultati con il sistema T1a/T1b/T1c 1. I pazienti con stadio T1a presentano un tasso di progressione di malattia, a 5 e a 10 anni, rispettivamente di 13,3% e 20%, meno dei pazienti con stadio T1b (p = 0,058). 2. I pazienti con stadio T1a presentano sopravvivenza malattia-specifica, a 5 e a 10 anni, rispettivamente di 93,3% e 73,3%, più alta dei pazienti con stadio T1b (72% e 64%, p = 0,248).

11 Risultati con il sistema T1m/T1e 1. I pazienti con stadio T1m presentano un tasso di progressione di malattia, a 5 e a 10 anni, rispettivamente di 8,3% e 16,7%, più basso dei pazienti con stadio T1e (p = 0,08). 2. I pazienti con stadio T1m presentano sopravvivenza malattia-specifica, a 5 e a 10 anni, rispettivamente di 91,7% e 83,3%, più alta dei pazienti con stadio T1e (71,4% e 60,7%, p =0.119)

12 Conclusioni 1. Non sono stati mai raggiunti valori di p considerabili statisticamente significativi. 2. E comunque emersa una chiara tendenza dell andamento dei tumori T1G3 in riferimento alle nostre ipotesi sotto-stadiative. 3. Occorono ulteriori studi con un numero maggiore di pazienti e con nuove o più mirate variabili per trovare un metodo di sub-staging maggiormente rappresentativo: la via maestra appare tuttavia già tracciata.