Lo sviluppo del cancro è un processo complesso che coinvolge parecchi cambiamenti nella stessa cellula staminale. Poiché tutte le cellule staminali
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- Celia Falco
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1 Tumore
2 Cos è il tumore? Il tumore o neoplasia (dal greco neo,, nuovo, e plasìa,, formazione), o cancro se è maligno, è una classe di malattie caratterizzate da una incontrollata riproduzione di alcune cellule dell'organismo, che smettono di rispondere ai meccanismi fisiologici di controllo cellulare a seguito di danni al loro patrimonio genetico.
3 Lo sviluppo del cancro è un processo complesso che coinvolge parecchi cambiamenti nella stessa cellula staminale. Poiché tutte le cellule staminali hanno la stessa struttura genetica e sono esposte agli stessi fattori ambientali, diversi cloni maligni dovrebbero svilupparsi contemporaneamente. In realtà in genere si sviluppa un solo clone neoplastico in un individuo, presumibilmente per effetto del caso.
4 Quindi tutte le cellule cancerose discendono da una unica cellula madre mutata Il cancro può colpire persone di ogni età, ma le persone anziane sono colpite con maggiore frequenza, perché i danni genetici tendono ad accumularsi con il tempo. Nei paesi sviluppati il cancro è una delle prime cause di morte.
5 Le cause dell insorgenza dei tumori risiedono in vari fattori: Ambientali e genetici. Il peso dei fattori ambientali e genetici nell insorgenza del cancro il peso dei fattori ambientali e genetici nella distribuzione dei finanziamenti sulla ricerca sul cancro AMBIENTE GENETICA AMBIENTE GENETICA
6 Cause ambientali di cancro Gli studi effettuati finora hanno mostrato che la maggior parte dei tumori più comuni sono dovuti a fattori ambientali
7 La suscettibilità allo sviluppo di un tumore risulta in genere dalla: combinazione di alleli ereditati di geni che danno una debole predisposizione al tumore mutazioni somatiche responsabili della progressione tumorale componente AMBIENTALE INTERAZIONE GENE-GENE GENI-AMBIENTE PREDISPOSIZIONE TUMORALE
8 INTERAZIONE GENE-GENE Gene bcr del cromosoma 22 Gene abl del cromosoma 9 rottura TRASLOCAZIONE rottura Gene bcr/abr fuso TRASCRIZIONE poly-a mrna del gene bcr/abr TRADUZIONE PROTEINA MUTATA
9 La proteina che ne deriva presenta un aumentata attività tirosino chinasica, che porta a un eccessiva proliferazione cellulare. Alcuni farmaci (es. gleevec) bloccano la proteina, inibendo l eccessiva proliferazione cellulare. Bcl-abr attivo Segnale per la proliferazione cellulare e la sopravvivenza LEUCEMIA Bcl-abr bloccato Nessun segnale NO LEUCEMIA
10 FATTORI DI RISCHIO nei paesi sviluppati Le cause dell insorgenza dei tumori risiedono in vari fattori: Ambientali e genetici.
11 Mentre la maggior parte dei tumori comuni sono sporadici. Un altro 15-20% è causato dall interazione di geni a bassa penetranza, dall interazione gene-ambiente o entrambi. Studi epidemiologici dimostrano che il 5-10% 5 dei casi di cancro presentano spiccata aggregazione familiare suggestiva di predisposizione ereditaria alla malattia
12 Il cancro è sempre genetico Talvolta il cancro è ereditario
13 I GENI COME CAUSA DEL CANCRO: IL RUOLO DELLE ALTERAZIONI GENETICHE La proliferazione cellulare è sotto controllo genico Mutazione crea una variante che prolifera più velocemente (vantaggio selettivo) Naturale tendenza al tumore
14 Le mutazioni colpiscono i geni che controllano proliferazione ciclo cellulare vie di trasmissione del segnale riparazione del DNA vie apoptotiche
15 Ciò che viene ereditato non è la malattia bensì la predisposizione In assenza di ulteriori mutazioni nella cellula NO CANCRO
16 Una sola mutazione non può convertire una cellula somatica normale in una cellula maligna. Sono necessarie 6-7 mutazioni successive per convertire una cellula normale in una cellula maligna
17 Alcune forme di tumore ereditario iniziano quando una cellula, in un soggetto eterozigote per una mutazione germline,, subisce una seconda mutazione, somatica => CANCRO La perdita di entrambi gli alleli a livello dei geni TS è importante anche nella patogenesi di alcuni tumori sporadici; entrambi gli alleli vengono inattivati in seguito a mutazioni somatiche a livello della stessa cellula => CANCRO
18 EREDITARIO SPORADICO mutazione germline normal gene tumori multipli tumore singolos
19 Caratteristiche dei Tumori Ereditari Casi multipli nella famiglia Più generazioni colpite Associazione di specifici tipi di cancro nella stessa famiglia e nello stesso individuo Esordio ad un et età più giovane rispetto ai tumori sporadici Caratteristiche tipiche di sindromi specifiche
20 Prevenzione Individuare i soggetti con alterazioni in geni a bassa penetranza non sempre serve alla prevenzione del cancro La rimozione/riduzione di esposizione ai fattori ambientali noti RIDUCE CONSIDEREVOLMENTE L INCIDENZA L DI CANCRO CANCRO come sta già avvenendo in diversi paesi occidentali
21 Gli studi effettuati finora hanno mostrato che la maggior parte dei tumori più comuni sono dovuti a fattori ambientali L individuazione di alterazioni in geni a bassa penetranza è scarsamente utile per la prevenzione del cancro sia: a livello individuale = indica solo un rischio teorico, ma è poco sensibile e poco specifico (lo SCREENING GENETICO è comunque UTILE) a livello collettivo = anche gli individui a genotipo favorevole sono a rischio di ammalarsi se esposti a cancerogeni ambientali
22 La Terapia Genica può rappresentare una cura definitiva per molte malattie genetiche Molti studi preclinici e clinici devono essere ancora effettuati per verificare l efficacia l e la sicurezza della terapia nelle diverse malattie Occorre lavorare per migliorare: la conoscenza della funzione dei nostri geni e le tecnologie di terapia genica
23 Lo scopo del futuro è arrivare a una medicina individualizzata a curare il paziente in base alle caratteristiche del suo genoma: il medico analizzando il genoma del suo paziente potrà capire qual è la la cura più adatta per il paziente.
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