FARMACI IN GRADO DI INFLUENZARE LA FUNZIONALITA RENALE: I DIURETICI
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- Agnese Santi
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1 FARMACI IN GRADO DI INFLUENZARE LA FUNZIONALITA RENALE: I DIURETICI
2 DIURETICI Aumentano il flusso urinario e l escrezione dello ione Na + (e generalmente Cl - ) e vengono utilizzati per ripristinare il volume e/o la composizione dei liquidi corporei in diverse condizioni cliniche: ipertensione, insufficienza cardiaca e renale, edema IN BASE AL MECCANISMO D AZIONE: 1)Osmotici (meccanismo aspecifico) 2)Inibitori dell anidrasi carbonica (enzima) 3)Diuretici dell ansa (trasportatore) 4)Tiazidici (trasportatore) 5)Risparmiatori di potassio (canale; recettore)
3 SITI D AZIONE DEI DIURETICI
4 I diuretici dotati di un azione diretta sul nefrone, agiscono dall interno del lume tubulare e raggiungono i loro siti d azione dopo essere stati SECRETI nel tubulo prossimale, in quanto essendo legati alle proteine plasmatiche non vengono ultrafiltrati.
5 DIURETICI AD ALTA INTENSITA D AZIONE I DIURETICI DELL ANSA
6 Il potenziale + luminale causato dalla retrodiffusione del K+ induce il riassorbimento di cationi bivalenti per via paracellulare -Aumentano la perdita sia di K + sia di Ca 2 + (usati per trattare l ipercalcemia). -L uso cronico può determinare ipomagnesemia. -Aumentano la sintesi di prostaglandine renali vasodilatatrici
7 I diuretici dell ansa (es. furosemide) provocano l escrezione fino al 15-20% del Na + filtrato, con una notevole produzione di urina. EFFETTO DIURETICO MOLTO INTENSO Rapidamente assorbiti per via orale, azione entro 1 ora. Per via endovenosa effetto entro 30 min. Durata dell effetto circa 3-6 ore. La loro attività diuretica è proporzionale alla velocità di secrezione da parte del tubulo prossimale. I FANS la loro efficacia per competizione sul trasportatore degli anioni organici.
8 USO CLINICO Nei pazienti con sovraccarico di sodio e acqua dovuto a: -edema polmonare acuto (via endovena) -scompenso cardiaco cronico -cirrosi epatica complicata da ascite -sindrome nefrotica -insufficienza renale Nell ipertensione specialmente se accompagnata da insufficienza renale Nel trattamento acuto dell ipercalcemia
9 TOSSICITA - Ipotensione - Grave ipokaliemia (può provocare aritmie) - Ototossicità - Ipomagnesemia
10 DIURETICI A MEDIA INTENSITA D AZIONE I DIURETICI TIAZIDICI AGISCONO SUL TUBULO CONVOLUTO DISTALE
11 Assorbiti per os, differenze nel metabolismo Clortalidone assorbito lentamente ma con lunga durata d azione (fino a 48 ore), permettendo la somministrazione a giorni alterni
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13 TIAZIDI: potenza ed effetto massimo
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15 TIAZIDI
16 USO CLINICO Ipertensione Insufficienza cardiaca moderata Edema grave resistente Prevenzione formazione calcoli ricorrenti nell ipercalciuria idiopatica (riducono escrezione Ca2+) Vantaggiosi nei pazienti con osteoporosi
17 TOSSICITA Ipopotassiemia (anziani, digitale, abuso lassativi) Ridotta tolleranza ai carboidrati (iperglicemia per riduzione della secrezione di insulina) Iponatremia Reazioni allergiche rare (fotosensibilità e dermatiti) Astenia Disfunzione erettile
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19 DIURETICI A DEBOLE INTENSITA D AZIONE I DIURETICI RISPARMIATORI DI POTASSIO
20 MECCANISMO D AZIONE I diuretici risparmiatori di potassio agiscono nei tubuli collettori e sono diuretici molto deboli. L amiloride ed il triamterene agiscono bloccando i canali del sodio controllati dall aldosterone. Lo spironolattone è un antagonista del recettore dell aldosterone. RIDUCONO IL RIASSORBIMENTO DI SODIO NEI TUBULI COLLETTORI E NEI DOTTI
21 SPIRONOLATTONE, TRIAMTERENE, AMILORIDE Spironolattone
22 RISPARMIATORI DI POTASSIO BLOCCO SECREZIONE K + ALL INTERNO DEL LUME!
23 I risultati terapeutici dello spironolattone si instaurano lentamente (giorni). Lo spironolattone è ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Emivita di 10 min, produce un metabolita attivo, il canrenone, con emivita di 16 ore L eplenorone, nuovo analogo spironolattonico con > selettività per i recettori per l aldosterone.
24 I DIURETICI RISPARMIATORI DI POTASSIO: USO CLINICO In associazione con i diuretici che promuovono la perdita di potassio. Lo spironolattone viene utilizzato meno frequentemente dell amiloride o del triamterene a causa della sua minore tollerabilità. Lo spironolattone viene utilizzato: -nell iperaldosteronismo
25 TOSSICITA -Iperkalemia (rischio aumentato in presenza di patologie renali) -Ginecomastia (alterazioni endocrine agendo sui recettori degli steroidi)
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27 Factor contributing to diuretic resistance
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29 POSSIBILI ASSOCIAZIONI TRA LE DIVERSE CLASSI DI FARMACI ANTIPERTENSIVI Linea verde continua: associazioni da preferire Linea verde tratteggiata: utile (con alcuni limiti) Linea nera tratteggiata: possibile ma con meno evidenze Linea rossa continua: non raccomandata Solo le diidropiridine dovrebbero essere associate ai β-bloccanti
30 CONCLUSIONI SPC:single-pille combination
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ANTIPERTENSIVI. Diuretici. (n.b. non solo antiipertensivi) DIURETICO: agente che aumenta il volume delle urine in un determinato periodo di tempo
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