LUCA SARAGONI AUSL ROMAGNA (FORLI ) CRITERI DIAGNOSTICI PER LESIONI DI ALTO GRADO E INFILTRANTI IN CAMPIONI BIOPTICI

Transcript

1

2 LUCA SARAGONI AUSL ROMAGNA (FORLI ) CRITERI DIAGNOSTICI PER LESIONI DI ALTO GRADO E INFILTRANTI IN CAMPIONI BIOPTICI

3 LESIONE SQUAMOSA INTRA- EPITELIALE DI ALTO GRADO DEFINIZIONE Una lesione squamosa intraepiteliale con un rischio significativo di sviluppare un cancro invasivo se non trattata

4 LESIONI SQUAMOSE INTRA-EPITELIALI DI ALTO GRADO INQUADRAMENTO DIAGNOSTICO (WHO) Neoplasia cervicale intra-epiteliale di grado 2 (CIN2) Neoplasia cervicale intra-epiteliale di grado 3 (CIN3) Carcinoma squamoso in situ (CIS)

5 CIN2 PROBLEMATICHE DIAGNOSTICHE La categoria CIN2 ha la più bassa riproducibilità interosservatore Più della metà delle CIN2 diagnosticate su biopsia esita con una diagnosi finale di CIN3 dopo escissione Non esistono marcatori specifici per la categoria intermedia CIN2 La categoria CIN2 è fortemente dipendente dal campionamento bioptico e dalla variabilità interpretativa del patologo

6 ISTOLOGIA (1) Proliferazione di cellule squamose atipiche più frequentemente in una zona di metaplasia e vicino alla giunzione squamo-colonnare La proliferazione cellulare si estende fino al 1/3 medio della rima epiteliale E presente disordine cito-architetturale (disordine della polarizzazione) Il 1/3 superiore della rima epiteliale mostra maturazione cellulare Le figure mitotiche, più numerose rispetto alla categoria CIN1, sono presenti anche nel 1/3 medio della rima epiteliale

7

8

9 CIN 2 : nuclear abnormalities are more striking than in CIN 1 and mitoses are seen (centre). The upper third of the epithelium sows maturation.

10 ISTOLOGIA (2) Nuclei di dimensioni aumentate e ipercromici Membrane nucleari irregolari Incremento del rapporto nucleo/citoplasma Scarsa differenziazione citoplasmatica Nucleoli solitamente piccoli e non distinguibili Presenza di un discreto numero di mitosi Presenza di mitosi atipiche

11

12

13

14

15

16

17

18 CIN3 La proliferazione di cellule squamose atipiche interessa l intero spessore dell epitelio Assenza di maturazione cellulare Disordine della polarizzazione Caratteristiche citologiche analoghe a quelle della categoria CIN2 Presenza di numerose mitosi, anche nel 1/3 superiore della rima epiteliale

19

20 CIN 3 : squamous epithelium consists entirely of atypical squamous cells. Note the moderate nuclear polymorphism, coarse chromatin and mitotic figures in the upper half of the epithelium.

21 Ki-67 staining shows proliferation in all cell layers.

22

23

24 CARCINOMA SQUAMOSO IN SITU / INTRA-EPITELIALE

25 ISTOLOGIA La proliferazione di cellule squamose atipiche interessa l intero spessore dell epitelio Assenza di maturazione cellulare Disordine della polarizzazione Marcate atipie cellulari Nuclei vescicolosi (perdita della cromatina) Nucleoli prominenti Numerose mitosi, presenti anche negli strati superficiali

26

27

28

29 VARIANTI DELLE LESIONI INTRA- EPITELIALI DI ALTO GRADO (1) Lesioni HSIL con uno spessore cellulare <10 cellule Problemi diagnostici differenziali Diagnosi differenziale con metaplasia squamosa immatura Utilizzo della p16 ai fini diagnostici

30 Junction between CIN 3 and normal squamous epithelium

31 P16 shows sharp demarcation between CIN 3 and normal squamous epithelium

32

33

34

35

36 ALTRE LESIONI MIMICKING p16 utile in questi casi

37 Transitional cell metaplasia. The squamous epithelium in this post-menopausal patient is more than ten layers thick and disorganised.

38 Squamous reparative atypia. Basal cell hyperplasia that involves the lower third of the epithelium. The nuclei are not atypical.

39 Squamous reparative atypia. Immature metaplastic squamous epithelium with intercellular edema. Acute and chronic inflammatory cells infiltrate both the epithelium and stroma.

40 VARIANTI DELLE LESIONI INTRA- EPITELIALI DI ALTO GRADO (2) Lesione squamosa intra-epiteliale di alto grado cheratinizzante Abnorme strato cheratinizzante sulla superficie Epitelio contenente cellule discheratosiche con marcate atipie e nuclei spesso polimorfi e vescicolosi Nucleoli ben visibili

41

42 VARIANTI DELLE LESIONI INTRA- EPITELIALI DI ALTO GRADO (3) Carcinoma squamoso papillare in situ Lesione papillare non invasiva Papille sottili che rivestono completamente la rima epiteliale Aspetti citologici tipici delle lesioni HSIL Possono mimare la neoplasia uroteliale La diagnosi andrebbe posta solo se la lesione è stata completamente escissa e l invasione stromale esclusa (no su biopsie!)

43 Papillary squamous cell carcinoma. Papillary fronds are lined by atypical squamous epithelium.

44 CARCINOMA A CELLULE SQUAMOSE DEFINIZIONE Una neoplasia epiteliale invasiva costituita da cellule squamose con vari gradi di differenziazione/atipia

45 CARCINOMA A CELLULE SQUAMOSE VARIABILITA Pattern di crescita Tipo cellulare Grado di differenziazione

46 CRITERI DIAGNOSTICI DI INVASIONE (TIPO USUALE) Pattern infiltrativo in nidi, bande anastomotiche o in singole cellule Stroma desmoplastico o infiammatorio interposto L invasione stromale superficiale può essere associata a perdita dello stroma, desmoplasia e/o aumento della eosinofilia citoplasmatica delle cellule epiteliali

47 IMPORTANTE Quando l invasione non può essere esclusa su biopsia poiché l epitelio squamoso neoplastico presenta aspetti sovrapponibili a quelli di una HSIL, ma lo stroma sottostante non è presente, è consigliabile utilizzare la frase lesione almeno HSIL, un carcinoma invasivo non può essere escluso (WHO)

48 Early squamous cell carcinoma of the cervix. Early stromal invasion is indicated by a bud of more mature squamous cells extending from a focus of in situ carcinoma.

49

50 GRADO ISTOLOGICO (WHO) Basato sulla estensione della differenziazione squamosa G1 (ben differenziato) G2 (moderatamente differenziato) G3 (scarsamente differenziato) Di basso grado Di alto grado oppure

51 CRITERI DIAGNOSTICI (GRADO DI DIFFERENZIAZIONE) Grado di polimorfismo nucleare Dimensione dei nucleoli Numero di mitosi Necrosi Perle cornee Discheratinociti (cheratinociti necrotici e/o con nuclei picnotici)

52 Verrucous carcinoma. Broad, bulbous nests of very well differentiated neoplastic squamous epithelium invade superficial stroma with a pushing border.

53 Invasive squamous carcinoma : well to moderately differentiated carcinoma is composed of islands and nests of neoplastic squamous epithelium with keratinization invading stroma.

54 Poorly differentiated squamous cell carcinoma (non-keratinizing). It is composed of sheets of atypical cells.

55 Poorly differentiated squamous cell carcinoma (non-keratinizing). Some cells show spindle morphology.

56 CRITERI DIAGNOSTICI Criterio 1 atipie spessore Criterio 2 invasione Criterio 3 mitosi spessore Criterio 4 maturazione Criterio 5 nucleoli Criterio 6 atipia nucleare CIN2 2/3 assente 2/3 Si (1/3 sup) piccoli marcata CIN 3 3/3 assente 3/3 no piccoli marcata CIS 3/3 assente 3/3 no prominenti marcata Carcinoma invasivo 3/3 presente 3/3 no prominenti Variabile

57 ARRIVEDERCI AL 16 GENNAIO 2015 GRAZIE PER LA VOSTRA ATTENZIONE