Demenza Vascolare e Malattia di Alzheimer criteri diagnostici ed elementi di prevenzione

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1 Demenza Vascolare e Malattia di Alzheimer criteri diagnostici ed elementi di prevenzione Bracciano 28 Novembre 2015 Giuseppe NERI Past-President SNO Società Neurologi Ospedalieri

2 Cambio di paradigma : Alzheimer : malattia puramente degenerativa primaria Demenza vascolare : secondaria e multi-infartuale soltanto Le Demenze Vascolari sono molte e variegate e costituiscono la SECONDA causa di demenza in Italia

3 Diagnosi di DEMENZA Declino delle capacità intellettive e cognitive Il deficit è a carico non solo della memoria, ma anche di altri aspetti cognitivi come linguaggio, orientamento, prassia, pensiero ed astrazione, soluzione di problemi Il disturbo deve essere di gravità tale da interferire con le capacità sociali e/o lavorative

4 ETIOLOGIES OF THE DEMENTIA SYNDROME CORTICAL FEATURES Alzheimer s Disease Pick s disease Lewy Body Disease Fronto-Temporal Dementia ISCHEMIC FEATURES Vascular Dementia subtypes... MOVEMENT DISORDERS Huntington Disease Parkinson s disease MAJOR MOOD DISORDER HYDROCEPHALUS Dementia of Depression CHRONIC CONFUSIONAL STATES Metabolic, Toxic, Trauma Neoplasmus, Infections (HIV)

5 Diagnosis of Dementia HISTORY Onset of symptoms Risk factors Neuropsychology Behavior NMR/CT DSM IV NINCDS/ADRDA or SCORE OF HACHINSKI NINDS-AIREN RESEARCH FNMR PET-Scan SPECT MEG Genetics

6 From risk factors to prevention Age Familial forms (chromosomes 1, 19, 22, 14 ) Genetic Apolipoprotein E (E4) Living alone Oestrogens, NSAIDs Wine, Beer, Tobacco

7 Mal. Alzheimer Paradigma Classico: esordio clinico : compromissione memoria a breve termine neuropatologia : degenerazione neurofibrillare «placche senili «Alois Alzheimer copyright H. Allain, S Schuck, Rennes

8 Gaetano PERUSINI Medaglia d Argento al V.M. in memoriam

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12 Studio ILSA: Incidenza della demenza, della malattia di Alzheimer e della demenza vascolare 40 Incidenza per Classi di età Demenza AD VaD Casi incidenti stimati: AD /anno VAD /anno

13 Distribuzione dei vari tipi di demenza (casi incidenti) Monitoring of Neurological Diseases in the Elderly Study % Altre VaD AD Finlandia Svezia Danimarca Olanda GB Francia Italia Spagna

14 DV: CRITERI NINDS-AIREN 1. Evidenza clinica di demenza 2. Evidenza clinica di malattia cerebrovascolare 3. Relazione temporale tra (1) e (2); o esordio improvviso e/o decorso fluttuante della demenza 4. Conferma della patologia cerebrovascolare mediante neuroimmagini (TC o RM) 5. Conferma istopatologica del danno ischemico / emorragico ed esclusione alterazioni associate ad altre forme di demenza Roman et al., Neurology, 1993

15 Sottotipi di demenza vascolare I sottotipi di demenza vascolare rappresentano specifiche sindromi cliniche associate con un pattern topografico e con lesioni a patogenesi diversa anche se I fattori di rischio sono spesso simili Demenza Multi-infartuale: Infarti corticali multipli associati o meno ad infarti sottocorticali DV Subcorticale: Piccoli infarti profondi, alterazioni diffuse su base ischemica della sostanza bianca sottocorticale DV da infarto strategico: Piccole lesioni ischemiche in aree critiche per le funzioni associative

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17 Caratteri clinici della DV corticale (Multinfartuale) Disturbo delle funzioni cognitive strumentali (fasia, prassia, gnosia, etc.) Variabilità del quadro neuropsicologico in rapporto a sede, numero ed estensione delle lesioni Deficit focali rilevanti, motori, sensitivi, visuospaziali

18 Subcortical Small Vessel Disease White Matter Changes

19 Fattori di rischio per la demenza vascolare sottocorticale Età Ipertensione Diabete Ipercolesterolemia Iperomocisteinemia Ematocrito elevato Polimorfismi dell ACE

20 Demenza vascolare sottocorticale Ipotesi patogenetiche età ipertensione diabete iperomocisteinemia fattori genetici malattia dei piccoli vasi alterazione dell autoregolazione danno della barriera emato-encefalica danno ischemico alterazioni della sostanza bianca Edema del tessuto infarto lacunare

21 Caratteri clinici della Demenza Vascolare sottocorticale Disturbo delle funzioni mentali di controllo (attenzione, concentrazione, drive motivazionale) Disturbi cognitivi prevalentemente a carico delle funzioni esecutive Deficit focali minori, uni- o bilaterali, disturbi della marcia (aprassia) e delle funzioni sfinteriche

22 CRITERI CLINICI PER LA DIAGNOSI DI DEMENZA VASCOLARE SOTTOCORTICALE Sindrome cognitiva che include entrambi I seguenti: Sindrome disesecutiva: deterioramento nella formulazione di obiettivi,nella iniziazione,pianificazione. Organizzazione,performance di azione,esecuzione cambiamento e mantenimento della risposta,astrazione e deficit di memoria (anche lieve)rievocazione deteriorata,riconoscimento relativamente intatto,amnesia meno grave,beneficio dai suggerimenti che indicano declino da un precedente piu elevato livello di funzionamento e che interferiscono con complesse (esecutive )attività occupazionali e sociali,non dovuto agli effetti fisici della sola malattia cerebriovascolare MALATTIA CEREBROVASCOLARE Erkiniutti T. et al J Neurol Traum Suppl 2000; 59: 23-30

23 MRI Criteria for SVD Extensive periventricular and deep WML: caps or halo (> 10 mm) diffusely confluent hyperintensities (> 25 mm), lacunes in the deep grey matter OR Multiple lacunes (e.g., > 5) in the deep gray matter and at least moderate WML. Absence of cortical infarcts, hemorrhages... Erkinjuntti et al. J Neural Transm 2000; 59:

24 Demenza da infarto strategico Insorgenza improvvisa di deterioramento cognitivo e anomalie comportamentali conseguenti ad un singolo infarto, situato in regioni specifiche dell encefalo.

25 Sede di lesione nella demenza da infarto strategico Talamo Nucleo Caudato Ginocchio della capsule interna Giro angolare

26 Demenza da infarto strategico: ginocchio della capsula interna

27 YD Lesioni vascolari cerebrali Fattori di rischio vascolare Declino cognitivo Defiant.corban.edu/gtipton/net-fun/iceberg.JPG

28 2006 Friday Harbor Psychometrics Workshop

29 2006 Friday Harbor Psychometrics Workshop

30 Prevalence Today 6% 3% 36% Pure VaD Pure AD AD+CVD Other 55% Approx. 25% of those diagnosed with pure AD developed a vascular component within 3 years n=308 Agüero-Torres et al. Dem Geriatr Cog Disord, 2006

31 Current model s-cvd Lacunes WMH Hip scl Brain atrophy Executive imp. Memory imp. AD 2006 Friday Harbor Psychometrics Workshop Hippo atrophy Dementia Hippocampal and cortical damage are key events in dementia Both AD and scvd can such damage Effects of lacunes and WML are comparatively weak; perhaps more important in normal aging, MCI; severe AD is overwhelming The MRI and NP signatures of AD and CVD can be the same, and frequently overlap (good differential dx may not be possible without new markers)

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42 Vascular depression Vascular parkinsonism Cognitive impairment Parkinsonism Depression Vascular cognitive impairment

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44 S Greenberg NEJM 2006; 354:

45 S Greenberg NEJM 2006; 354:

46 Stroke Ictus VERSANTE MOTORIO CEREBROVASCULOPATIA VERSANTE COGNITIVO Declino cognitivo VaD Demenza vascolare

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49 YD Comment l AVC affecte-t-il la cognition?

50 Grazie per avere mantenuto attivo il vostro cervello per la durata di questa presentazione.

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