SAPIENZA UNIVERSITA DI ROMA

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1 SAPIENZA UNIVERSITA DI ROMA POLICLINICO UMBERTO I Sezione di Fisiopatologia Medica ed Endocrinologia Malattie rare in Andrologia Antonio F. Radicioni antonio.radicioni@uniroma1.it Presidio Regionale per le Malattie Rare Endocrino-Andrologiche

2 Raccomandazione 2009/C 151/2 del Consiglio Europeo, dell 8 giugno 2009, su un azione nel settore delle malattie rare Definizione Malattia rara: patologia che presenta una prevalenza 5 casi ogni persone Sono descritte malattie rare che interessano una popolazione stimata nell Unione europea compresa fra milioni Data la loro rarità, queste malattie richiedono un approccio particolare e un livello prioritario di trattamento a livello internazionale al fine di migliorare la qualità della vita ed il potenziale socio-economico delle persone colpite

3 Decreto ministeriale - Ministero della Sanità - 18 maggio 2001, n. 279 "Regolamento di istituzione della rete nazionale delle malattie rare e di esenzione dalla partecipazione al costo delle relative prestazioni sanitarie ai sensi dell'articolo 5, comma 1, lettera b) del decreto legislativo 29 aprile 1998, n. 124." (Pubblicato in Gazzetta Ufficiale 12 luglio 2001, n. 160 Supplemento Ordinario n.180/l) Art.1- Finalità ed ambito di applicazione Il presente regolamento disciplina le modalità di esenzione dalla partecipazione al costo delle malattie rare per le correlate prestazioni di assistenza sanitaria incluse nei livelli essenziali di assistenza, in attuazione dell'articolo 5 del decreto legislativo 29 aprile 1998, n. 124, e individua specifiche forme di tutela per i soggetti affetti dalle suddette malattie. Art. 2 - Rete nazionale per la prevenzione, la sorveglianza, la diagnosi e la terapia delle malattie rare Art. 3 - Registro nazionale Art. 4 - Individuazione delle malattie rare

4 Caratteristiche delle Malattie rare Eziologia: solitamente genetica Espressione clinica: solitamente congenite ad esordio clinico variabile multi-sistemiche andamento cronico, ingravescente INTERVENTO INTEGRATO MULTISPECIALISTICO INQUADRAMENTO OLISTICO DEL PAZIENTE

5 MR di specifica pertinenza endocrino-andrologica (S. di Klinefelter, S. di Kallmann) modificazioni dello sviluppo puberale alterazioni endocrine per l ipogonadismo problematiche sessuologiche problematiche riproduttive MR di iniziale pertinenza di altro specialista (S. di Prader- Willi, S. di Steinert) con alterazioni principali di tipo malformativo, dismetabolico, neurologico ed ematologico pediatra neurologo ematologo

6 S. di Klinefelter: aneuploidia dei cromosomi sessuali cariotipo: 47,XXY Klinefelter HF, Reifenstein EC, Albright F Syndrome characterized by gynecomastia, aspermatogenesis without a leydigism and increased excretion of follicule stimulating hormone. J Clin Metab 2: ; 1942 Jacobs PA, Strong JA A case of human intersexuality having a possible XXY sex-determinig mechanism. Nature 183: 302-8; 1959

7 Elevata prevalenza 1/ nati mschi Forma più comune di ipogonadismo e di aneuploidia cromosomica 4% nella popolazione maschile infertile 11% azoospermici Van Assche et al. Hum Reprod 1996

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9 Distribuzione del volume bitesticolare misurato in 160 pts KS FSH, LH e T in 228 pts KS e 224 pts ipogonadici con cariotipo normale (p<0.0001) Lanfranco, Lancet 2004

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11 Sospetto diagnostico e possibili strategie Epoca neonatale: criptorchidismo, malformazioni genitali Infanzia: Pubertà: Età adulta: dislessia e ritardo sviluppo psico-motorio aumento lunghezza arti inferiori aumento FSH ed LH (Cristiansen & Skakkebæk, JCEM 2003) ipotrofia testicolare aumento FSH ed LH, notevole decremento InhB comparsa di ginecomastia testosterone ai limiti bassi (Cristiansen & Skakkebæk, JCEM 2003) spiccata ipotrofia testicolare ginecomastia infertilità (azoo- criptozoo-spermia) DE, sindrome metabolica, osteoporosi, astenia (Clinical practice guidline, JCEM 2006)

12 Volume testicolare in KS rispetto al range normale Girardin C.M. et al, Horm Res 2009

13 S. di Kallmann: disordine genetico caratterizzato da ipogonadismo ipogonadotropo ed anosmia La prima descrizione, del 1944, si deve allo psichiatra e genetista americano di origine tedesca Franz Joseph Kallmann ( ) Ha una prevalenza di circa 1/ nati maschi Frequentemente dovuta alla mutazione del gene KAL che determina un deficit di GnRH Rappresenta la causa più frequente di deficit gonadotropinico isolato Aureliano Maestre de San Juan ( )

14 Sindrome di Prader-Willi Prevaleza: 1 / nati Eziologia: Delezione o alterazione di un gene o di geni del braccio lungo del cromosoma paterno 15 Disomia materna del cromosoma 15 Sintomatologia: Obesità grave Criptorchidismo Ipogonadismo Ritardo mentale Bassa statura

15 Multiple forms of hypogonadism of central, peripheral or combined origin in males with Prader-Willi syndrome Radicioni et al., 2011

16 Sindrome di Steinert (o Distrofia Muscolare tipo 1) Prevaleza: 1 /8.000 nati Eziologia: Mutazione del gene DMPK (protein chinasi) nel braccio lungo del cromosoma 19 con espensione della tripletta CTG Sintomatologia: Miopatia ingravescente Deficit cognitivo variabile Ipogonadismo Cardiomiopatia

17 J. Neurol Jul;258(7): Hypogonadism in DM1 and its relationship to erectile dysfunction Antonini G., Clemenzi A., Bucci E., De Marco E., Morino S., Di Pasquale A., Latino P., Ruga G., Lenzi A., Vanacore N., Radicioni AF.

18 CONCLUSIONI I criteri di appropriatezza per le MR di interesse andrologico concernono La diffusione delle informazioni scientifiche a tutti i livelli per arrivare alla diagnosi in epoca più precoce possibile al fine di permettere una migliore gestione clinica del paziente con conseguente sensibile riduzione della spesa sanitaria. L organizzazione di Centri in grado di rispondere alle molteplici esigenze di questi pazienti, all interno di una rete regionale e nazionale che può permettere la raccolta di dati epidemiologici e contribuire allo sviluppo delle conoscenze scientifiche.

19 Treatment Strategies To Prevent Cardio-metabolic Treatment Strategies To Prevent Cardio-metabolic Risk And Related Disorders In The Klinefelter Syndrome