Epilessia e Gravidanza:

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1 Epilessia e Gravidanza: dati epidemiologici del Veneto P. Facchin, L. Salmaso, E. Boscaro, S. Manea

2 Epilessia: disturbo neurologico più frequente in gravidanza (~ 0,5) Crisi convulsiva in gravidanza:(~ 0,5) rischio per il feto (ipossia, sofferenza fetale) e per la madre (cadute, bruciature, incidenti) ma anche complicanze ostetriche (minaccia d aborto, parto prematuro) Farmaci antiepilettici: ad alto rischio di teratogenicità (soprattutto Politerapia aumenta il rischio di Malformazioni congenite maggiori)

3 Gravidanza programmata Counselling pre-concezionale/inizio terapia Uso dell acido Folico (come per le donne non epilettiche) Passaggio alla monoterapia con minor dose possibile Presa in carico multispecialistica (Ostetrico/Neurologo)

4 Bilanciamento Controllo Convulsioni VS Farmaci teratogeni Obiettivo: ottenere un controllo ottimale delle crisi, con minimi effetti avversi sul feto

5 Studio di coorte retrospettivo Anni Parti/Nati Fonte Cedap Epilessia nella Madre: SDO Cedap Esenzioni Trattamento: Farmaceutica Esiti: Cedap SDO Registro Malformazioni Modelli ISTAT D.12

6 Le gravidanze Parti (fonte Cedap) IVG (Modelli ISTAT D.12) AS (fonte SDO) Epilettiche Controlli non EP Totale da Epilettiche N N N , , ,7 0,5 7 0, , ,6 0, , , ,8 0,4 Totale gravidanze ,4

7 Nati N= Nati da Madre Epilettica N= 941 0,46 NON Trattate N= ,9 Trattate N= ,1 Monoterapia 41,7 Politerapia 5,4 Non Trattate 52,9 Monoterapia N= ,5 Farmaci Politerapia N= 51 11,5 Farmaci I gen. N=232 59,2 II gen. N=151 38,5 I II gen. N=9 2,3 I gen. N=14 27,5 II gen. N=11 21,5 I+II gen. N=26 51,0

8 Farmaci antiepilettici assunti

9 40,00 35,00 DISTRIBUZIONE PER ETA' Età materna al parto 30,00 25,00 20,00 15,00 10,00 5,00 0,00 40,00 35,00 30,00 25,00 20,00 15,00 10,00 5,00 <24 anni anni anni anni 40 e + Non epilettiche Epilettiche 0,00 <24 anni anni anni anni 40 e + Non epilettiche Non Trattate Trattate Monoterpia Pluriterapia

10 madri con nazionalità straniera p<0.0001* *test chi-quadrato per valutare l associazione tra epilessia e nazionalità madre

11 primipare p<0.05* 58,0 52,7 51,6 53,3 49,5 EPILETTICHE NON TRATTATE MONOTRATTATE POLITRATTATE CONTROLLI NON EP *test chi-quadrato per valutare l associazione tra epilessia e primo parto

12 Titolo di studio p<0.0001* 80,8 81,6 78,7 90,0 70,1 19,2 18,4 21,3 10,0 29,9 EPILETTICHE NON TRATTATE MONOTRATTATE POLITRATTATE CONTROLLI NON EP Alto Medio-Basso *test chi-quadrato per valutare l associazione tra epilessia e titolo di studio

13 Disoccupazione p<0.003* 15,9 16,2 15,5 16,0 12,5 EPILETTICHE NON TRATTATE MONOTRATTATE POLITRATTATE CONTROLLI NON EP *test chi-quadrato per valutare l associazione tra epilessia ed condizione professionale

14 Stato civile p<0.05* 62,6 59,0 66,7 68,0 67,5 34,3 3,0 3,5 37,6 2,4 31,0 28,0 29,6 4,0 2,9 EPILETTICHE NON TRATTATE MONOTRATTATE POLITRATTATE CONTROLLI NON EP Altro Coniugata/o Nubile/Celibe *test chi-quadrato per valutare l associazione tra epilessia e stato civile

15 Fumo in gravidanza 8,0 6,0 5,2 6,7 5,3 EPILETTICHE NON TRATTATE MONOTRATTATE POLITRATTATE CONTROLLI NON EP

16 Minaccia di aborto 6,0 2,0 1,4 2,1 2,0 EPILETTICHE NON TRATTATE MONOTRATTATE POLITRATTATE CONTROLLI NON EP

17 Minaccia di parto prematuro 6,0 6,0 4,9 3,9 4,0 EPILETTICHE NON TRATTATE MONOTRATTATE POLITRATTATE CONTROLLI NON EP

18 Modalità del parto p<0.0001* Spontaneo Cesareo di elezione Cesareo in travaglio Strumentale EPILETTICHE 61,2 23,1 11,1 4,6 NON TRATTATE 68,6 15,3 11,2 4,9 MONOTRATTATE 54,1 30,3 11,1 4,5 POLITRATTATE 42,0 44,0 12,0 2,0 CONTROLLI NON EP 68,3 14,7 11,5 5,5 *test chi-quadrato per valutare l associazione tra epilessia e modalità del parto

19 Cesareo elettivo 1,15 Non trattate Monoterapia Pluriterapia 3,25 6,99 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0 9,0 10,0 11,0 12,0 13,0 14,0 15,0 OR Aggiustati (95IC) Predittori: Età madre, nazionalità, titolo di studio, stato civile, cesarei precedenti, esiti negativi grav. precedenti, gestosi, parto plurimo, posizione anomala, malformato, SGA

20 80,0 70,0 60,0 50,0 30,0 40,0 20,0 10,0 0,0 Travaglio (esclusi cesarei elettivi) 62,0 59,7 30,7 33,7 p<0.0007* 40,7 59,3 68,8 25,0 5,5 4,5 5,0 1,9 2,1 1,2 EPILETTICHE TRATTATE POLITRATTATE CONTROLLI NON EP Spontaneo Indotto Pilotato Assenza di travaglio *test chi-quadrato per valutare l associazione tra epilessia e modalità del parto

21 Prematurità<37 19,6 7,4 8,6 8,2 Controlli NON EP NON trattate Monoterapia Pluriterapia OR Aggiustati Non trattate 1,13 Rif.: Controlli NON EP Monoterapia Pluriterapia 0,82 3,23 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0 OR aggiustati primipare, sesso figlio, fumo, esito negativo precedente, titolo di studio, condizione professionale, gestosi, età della madre, genere parto, MALFORMATO

22 Late Preterm (34-36 s.g.) 13,7 5,4 5,0 6,1 Controlli NON EP NON trattate Monoterapia Pluriterapia OR Aggiustati Non trattate 0,84 Rif.: Controlli NON EP Monoterapia Pluriterapia 0,94 2,89 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0 OR aggiustati primipare, sesso figlio, fumo, esito negativo precedente, titolo di studio, condizione professionale, gestosi, età della madre, genere parto, MALFORMATO

23 Malformazioni maggiori 7,8 2,7 2,8 3,8 Controlli NON EP NON trattate Monoterapia Pluriterapia 1,03 Non trattate OR Aggiustati Rif.: Controlli NON EP Monoterapia Pluriterapia 1,38 3,07 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0 9,0 OR aggiustati primipare, sesso figlio, fumo, esito negativo precedente, titolo di studio, condizione professionale, gestosi, età della madre, genere parto

24 X nati 0,00 2,00 4,00 6,00 8,00 10,00 12,00 14,00 16,00 18,00 20,00 Malformazioni maggiori NERVOUS SYSTEM EYE EAR,FACE AND NECK CONGENITAL HEART DEFECTS RESPIRATORY ORO-FACIAL CLECFTS DIGESTIVE SYSTEM ABDOMINAL WALL DEFECTS URINARY GENITAL LIMB CHROMOSOMAL OTHER 1,79 6,38 0,65 0,00 0,26 0,00 0,80 3,19 1,11 4,25 2,67 2,13 0,18 0,00 2,95 4,25 3,45 2,13 1,94 2,13 2,02 4,25 5,06 8,50 11,60 18,07 Prev x 1000 NE Prev x 1000 Epilettiche

25 Epilettiche vs Controlli NON EP Prevalenza x 100 OR Aggiustati e 95IC* 1,1 1,7 0,4 0,9 0,3 0,4 2,8 3,5 2,7 3,5 5,4 6,0 7,4 9,0 Late Preterm (34-36) Prematuro<37 Prematuro<32 Prematuro<28 SGA (nati vivi singoli) Nato morto Malformazioni Maggiori 0,98 1,07 1,21 1,84 1,19 1,55 1,28 0,0 2,0 4,0 6,0 8,0 10,0 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 *epilettica, età madre, nazionalità, primipara, sesso del nato, fumo in gravidanza, esito negativo gravidanze precedenti, titolo di studio, stato civile, gestosi, genere del parto, malformato (questa variabile solo per gli outcome nati morti, prematurità, late preterm e SGA )

26 Trattate vs Non Trattate Prevalenza x 100 OR Aggiustati e 95IC 5,0 7,0 8,6 9,5 Late Preterm (34-36) Prematuro<37 1,39 1,04 1,1 2,2 Prematuro<32 0,50 1,0 0,7 2,7 4,2 Prematuro<28 SGA (nati vivi singoli) 1,26 0,66 1,54 2,8 4,3 Malformazioni Maggiori 0,0 2,0 4,0 6,0 8,0 10,0 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0 *epilettica, età madre, nazionalità, primipara, sesso del nato, fumo in gravidanza, esito negativo gravidanze precedenti, titolo di studio, stato civile, gestosi, genere del parto, malformato (questa variabile solo per gli outcome nati morti, prematurità, late preterm e SGA )

27 Politerapia vs Monoterapia Prevalenza x 100 OR Aggiustati e 95IC 2,6 3,9 3,8 6,1 8,2 7,8 13,7 19,6 Late Preterm (34-36) Prematuro<37 SGA (nati vivi singoli) Malformazioni Maggiori 1,28 2,56 3,29 3,95 0,0 5,0 10,0 15,0 20,0 25,0 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 8,0 9,0 10,0

28 PARTI IN OSPEDALI CON UTIN 100,0 90,0 80,0 70,0 60,0 50,0 40,0 30,0 20,0 10,0 0,0 92,3 67,0 62,7 54,0 46,9 43,9 44,7 41,0 57,4 40,5 41,2 39,6 Epilettiche Trattate Politrattate Controlli NON EP tutti nati prematuri o malformati nati a termine senza malformazioni

29 Conclusioni I nati da donne con epilessia non presentano rischi statisticamente significativi aumentati di malformazioni, bassi pesi per età gestazionale, prematurità, natimortalità. Ancora vengono largamente utilizzati farmaci di prima generazione Ricorso al TC elettivo maggiore dell atteso Il gruppo delle donne con epilessia però è un gruppo eterogeneo (non trattate, monoterapia, politerapia) Le donne politrattate presentano maggior rischio di o fattori socio culturali sfavorevoli o cesarei elettivi o Malformazioni maggiori, prematurità e nati late preterm Nonostante questo non sempre partoriscono in ospedali con UTIN

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