Tiroide TRH TSH T4, T3. Feed-back negativo. Tripeptide. Glicoproteina. iodotirosine

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1 Tiroide TRH Tripeptide TSH Glicoproteina T4, T3 iodotirosine Feed-back negativo

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6 Ormoni tiroidei Tiroxina (T4) proormone Triiodotironina (T3) forma attiva 5'-deiodinasi stereospecificità 5-deiodinasi rt3 inattivo 5'-deiodinasi tipo I: tiroide, fegato, rene T3 circolante inibita da malattie croniche, digiuno glucocorticoidi,, propranololo, amiodarone, propiltiouracile tipo II: cervello, ipofisi, muscolo, cuore T3 tissutale

7 Trasporto e metabolismo T4 > T3 TBG Transtiretina Albumina HDL T 1/2 T4: 7 giorni T 1/2 T3: 1 giorno

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9 Effetti fisiologici Recettori nucleari Trascrizione genica Crescita e sviluppo SNC cretinismo endemico, sporadico Termogenesi Sistema cardiovascolare Metabolismo Colesterolo Lipolisi Azione insulina Klein I and Ojamaa K. N Engl J Med 2001;344:

10 Ipotiroidismo Primitivo Tiroidectomia Aplasia o displasia congenita Difetti enzimatici congeniti Resistenza periferica Tiroidite autoimmune Carenza o eccesso di iodio Farmaci o tossici Litio, fenilbutazone, crucifere Secondario Patologie ipotalamo-ipofisarie

11 Segni e sintomi ipotiroidismo Bambino Deficit intellettivo (cretinismo) Ritardo di crescita Screening neonatale Adulto Mixedema, pallore cutaneo, bradicardia Debolezza, sonnolenza, bradilalia, stitichezza, deficit di memoria, sensibilità al freddo Diagnosi FT3, FT4 TSH

12 Ormoni sintetici T4, T3, T4+T3 Ormoni naturali Terapia sostitutiva Tiroide secca, iodotireoglobulina in disuso Buona biodisponibilità orale Migliore a digiuno Interferenza con cibi, antiacidi, ferro, colestiramina, induttori CYP450, alterazioni flora intestinale Preferibile T4 Minori variazioni interdosaggio

13 Usi clinici Ipotiroidismo Primitivo e secondario Clinico o subclinico Gozzo semplice Noduli tiroidei Carcinoma tiroideo NO terapia obesità

14 Effetti sfavorevoli e precauzioni Sovradosaggio (controllare TSH) Aritmie cardiache Osteoporosi Cautela in anziani e cardiopatici Iniziare con basse dosi Eventuale associazione con iposurrenalismo Somministrare cortisolo Aumentare dosaggio in gravidanza

15 Ipertiroidismo Autoimmune (m. di Graves-Basedow) Adenoma tossico Gozzo tossico multinodulare Eccesso di iodio Tiroidite subacuta Metastasi carcinoma tiroideo Ipersecrezione TSH Adenoma ipofisario Resistenza ipofisaria Tumore trofoblastico (HCG)

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17 Segni e sintomi ipertiroidismo Tremori Iperfagia, dimagrimento Irritabilità, insonnia Aritmie cardiache Retrazione palpebrale Esoftalmo M. di Graves Acropatia Diagnosi FT3, FT4 TSH

18 Farmaci antitiroidei Tionamidi Metimazolo (carbimazolo) Propiltiouracile Inibizione perossidasi Organificazione iodio Accoppiamento iodotirosine Inibizione 5'-deiodinasi Solo propiltiouracile Riduzione autoimmunità (?) Non azione su rilascio ormone preformato

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20 Farmacocinetica Ottima biodisponibilità orale Breve emivita plasmatica Propiltiouracile 75 min Metimazolo 4-6 ore Maggiori concentrazioni intratiroidee Effetto più prolungato Possibile singola somministrazione quotidiana

21 Effetti sfavorevoli e precauzioni Allergia Rash cutanei Agranulocitosi Controllare emocromo frequentemente Ipotiroidismo da sovradosaggio Eventuale associazione con T4 Raramente Cefalea, mialgie, epatite Escrezione transplacentare e mammaria Minore con propiltiouracile

22 Usi clinici M. di Graves Remissione spontanea Preparazione tiroidectomia Adiuvante radioiodioterapia Sconsigliabile a lungo termine Adenoma tossico Gozzo multinodulare

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24 Fabbisogno giornaliero 1-2 g/kg Dosi farmacologiche > 6 mg/die Inibizione Captazione ioduro Sintesi tireoglobulina Rilascio T4 e T3 Riduzione vascolarizzazione Effetto transitorio Recidiva ipertiroidismo Ioduro

25 Usi clinici Preparazione tiroidectomia Pretrattare con tionamidi Prevenire contaminazione iodio radioattivo Crisi tireotossica Somministrazione per os > 6 mg/die Ioduro di potassio Soluzione di Lugol Iodio 5% + ioduro di potassio 10 %

26 Effetti sfavorevoli Reazioni anafilattoidi Rare per os Angioedema, edema glottide, malattia da siero Intossicazione cronica Dose dipendente Disturbi mucose Cavo orale, ghiandole lacrimali, salivari, bronchiali, sudoripare, gastriche Acne Utili diuretici Osmotici Cloruretici

27 Inibitori ionici Inibizione del trasporto dello ioduro Perclorato Fluoroborato Litio Tiocianato inibisce anche organificazione gozzigeno cavoli, fumo di sigaretta

28 Ioduro radioattivo 131 I Emivita 8 giorni Radiazioni e 123 I Emivita 13 ore Radiazioni Somministrazione orale Captazione e accumulo intratiroideo

29 Usi clinici Diagnosi 131 I, 123 I Ipertiroidismo Metastasi carcinoma tiroideo differenziato Ablazione Pretrattamento con TSH ricombinante 131 I Ipertiroidismo Metastasi carcinoma tiroideo

30 Precauzioni Efficacia non immediata Transitorio aumento rilascio ormoni Pretrattare con tionamidi Eventuale ripetizione del trattamento Controindicato in gravidanza Cautela in soggetti giovani Possibili effetti sulla fertilità Non effetti cancerogeni Dubbi su carcinoma colorettale Ipotiroidismo iatrogeno 80% dopo 10 anni

31 Farmaci adiuvanti Bloccanti beta-adrenergici Propranololo, atenololo Calcio-antagonisti Diltiazem Inibitori 5'-deiodinasi Propranololo Mezzi di contrasto iodati Acido iopanoico, ipodato Desametasone

32 Antitiroidei ambientali Alimenti Brassicacee (cavoli, rape) Tiocianati Farmaci Tiopentale Sulfoniluree Amiodarone Bifenili policlorurati

33 Diagnostici Dosaggio TSH Elevato ipotiroidismo Basso ipertiroidismo Somministrazione TRH Stimolazione TSH Assente in ipertiroidismo Molto aumentata in ipotiroidismo Somministrazione TSH Aumento captazione radioiodio