LA VALUTAZIONE DELL Hb F NEL PERCORSO DIAGNOSTICO DELLE EMOGLOBINOPATIE. Giannone Valentina Laboratorio di Genetica Medica

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Carmelo Vinci
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1 LA VALUTAZIONE DELL Hb F NEL PERCORSO DIAGNOSTICO DELLE EMOGLOBINOPATIE Giannone Valentina Laboratorio di Genetica Medica

2 Emoglobina Fetale

3 Emoglobina Fetale

4 Emoglobina Fetale

5 Perché si misura l Hb F? 1. Per l inquadramento di disordini a carico dei geni globinici 2. Monitoraggio in soggetti affetti trattati con farmaci per l induzione dell Hb F

6 Screening di I livello: Metodi analitici 1. DENATURAZIONE ALCALINA 2. HPLC 3. SPETTROMETRIA DI MASSA 4. METODI CELLULARI (anticorpi monoclonali e citometria a flusso)

Screening I livello: Intervallo di riferimento L unità di misura di Hb F è % sulla Hb totale Presso la

sinonimi: HbF Valori normali donna: oltre 2 anni: 0-0.5 Valori normali uomo: oltre 2 anni: 0-0.

7 Screening I livello: Intervallo di riferimento L unità di misura di Hb F è % sulla Hb totale Presso la nostra Struttura si ritiene normale un valore di Hb F 1% Esame/Analisi: EMOGLOBINA FETALE Sigla e sinonimi: HbF Valori normali donna: oltre 2 anni: Valori normali uomo: oltre 2 anni: Unità di misura:% Hb tot Metodo: HPLC Scheda esame: ID: HBF Nome: Emoglobina fetale Unità di misura: % VALORI DI RIFERIMENTO< 2.0 Metodica: HPLC UNITA DI MISURA E VALORI DI RIFERIMENTO Unità di misura: % Valori di riferimento: Hb fetale dopo 2 anni PRINCIPIO DEL METODO Principio analitico: elettroforesi capillare

8 Cause di aumento di Hb F DISORDINI ACQUISITI MALATTIE DEL SANGUE (NON NEOPLASTICHE) NEOPLASIE (leucemia mieloide cronica/acuta ) CONDIZIONI ASSOCIATE A SPECIFICI TRATTAMENTI TERAPEUTICI ALTRE CONDIZIONI (gravidanza, insufficienza renale cronica, ipertiroidismo..) DISORDINI EREDITARI SINDROMI TALASSEMICHE γ-talassemia ALTRE EMOGLOBINOPATIE (ANEMIA FALCIFORME, HB C, HB LEPORE )

9 Cause di aumento di Hb F nei disordini ereditari: geni γ globinici

10 Cause di aumento di Hb F: geni γ globinici BCL11A binding site

VARIANTI BENIGNE HBG1 VARIANTI BENIGNE HBG2 c.-548 T>A(rs57966301) c.*344g>a(rs147256314) c.

-418 G>C(rs2855040) c.-69c>g(rs558015287) c.*259 A>T(rs1143541) c.-637g>a(rs2855039) c.

-447g>a(rs35993903) c.-437-121c>g (rs73402643) c.-437-13_-437-8delctttaa(rs112075505) c.

11 VARIANTI BENIGNE HBG1 VARIANTI BENIGNE HBG2 c.-548 T>A(rs ) c.*344g>a(rs ) c.-29 G>A(rs ) c.93-58c>t(rs ) c.-275_-274insagca(rs ) c.-320c>t(rs ) c.-418 G>C(rs ) c.-69c>g(rs ) c.*259 A>T(rs ) c.-637g>a(rs ) c.*55dela(rs ) c.*246a>t(rs916111) c.*124 T>A(rs ) c.-366a>g(rs ) c.-447g>a(rs ) c c>g (rs ) c _-437-8delctttaa(rs ) c c>t(rs ) c-422c>g(rs ) c.-362a>g(rs ) c-324t>c(rs ) c.-321g>c(rs ) c.-309a>g(rs ) c.-69c>g(rs )

12 Cause di aumento di Hb F nei disordini ereditari: geni γ globinici GR (10 6 /ml) 4.01 GR (10 6 /ml) 4.50 Hb (g/dl) 12.3 Hb (g/dl) 12.7 MCV (fl) 88.5 MCV (fl) 81 Hb A 2 (%) 2.8 Hb A 2 (%) 2.5 Hb F (%) 5.0 Hb F (%) 31 Aγ-158 C>T omo HPFH-2

13 QUANDO IL VALORE DI Hb F DIVENTA IMPORTANTE IN DIAGNOSTICA? Portatore sano di β-talassemia GR (10 6 /ml) 5.26 GR (10 6 /ml) 5.39 Hb (g/dl) 10.7 MCV (fl) 63.7 Hb A 2 (%) 6.2 Hb F (%) 6.6 Hb (g/dl) 11.2 MCV (fl) 62.3 Hb A 2 (%) 5.7 Hb F (%) 2.3 Cod39 etero + Xmn1-HBG2 omo Cod39 etero + Hb F Sardinia etero La presenza di polimorfismi/varianti nei geni γ globinici non dà informazioni aggiuntive alla condizione clinica

14 QUANDO IL VALORE DI Hb F DIVENTA IMPORTANTE IN DIAGNOSTICA? Talassemia Aumento di fetale in presenza di microcitemia GR (106/ml) 5.50 Hb (g/dl) 12.5 MCV (fl) 65 Hb A 2 (%) 2.8 Hb F (%) 11.1 DELEZIONE SICILIANA

QUANDO IL VALORE DI Hb F DIVENTA IMPORTANTE IN DIAGNOSTICA? Talassemia GR (106/ml) 6.23 Hb (g/dl) 12.4 MCV (fl) 61.2 Hb A 2 (%) 2.9 Hb F (%) 2.8 GR (106/ml) 6.4 Hb (g/dl) 13 MCV (fl) 65 Hb A 2 (%) 3.

15 QUANDO IL VALORE DI Hb F DIVENTA IMPORTANTE IN DIAGNOSTICA? Talassemia GR (106/ml) 6.23 Hb (g/dl) 12.4 MCV (fl) 61.2 Hb A 2 (%) 2.9 Hb F (%) 2.8 GR (106/ml) 6.4 Hb (g/dl) 13 MCV (fl) 65 Hb A 2 (%) 3.0 Hb F (%) 2.5 DELEZIONE ASSOCIATA AD ALFA (3.7 ETERO) CON HbF 2.8% DELEZIONE ASSOCIATA AD ALFA (NCO OMO) CON HbF 2.5% Il mancato aumento di fetale rispetto all atteso avrebbe potuto portare ad un errore diagnostico

16 QUANDO IL VALORE DI Hb F DIVENTA IMPORTANTE IN DIAGNOSTICA? Talassemia Intermedia GR (10 6 /ml) 3.85 GR (10 6 /ml) 5.85 Hb (g/dl) 9.2 Hb (g/dl) 9.5 MCV (fl) 62.2 MCV (fl) 52.2 Hb A 2 (%) 7.1 Hb A 2 (%) 9.1 Hb F (%) 5.7 Hb F (%) 4.4 IVS I-6 OMOZIGOTE -101/IVS I-1

17 QUANDO IL VALORE DI Hb F DIVENTA IMPORTANTE IN DIAGNOSTICA? Genotipi complessi GR (10 6 /ml) 5.19 GR (10 6 /ml) 5.22 GR (10 6 /ml) 5.50 Hb (g/dl) 9.6 Hb (g/dl) 12.3 Hb (g/dl) 9.5 MCV (fl) 59.3 MCV (fl) 71.8 MCV (fl) 65 Hb A 2 (%) 4.5 Hb A 2 (%) 2.3 Hb A 2 (%) 4.1 Hb F (%) 3.5 Hb F (%) 5.2 Hb F (%) 4.2 Cod 39+ ααα --MED+ Xmn1-HBG2 Cod 6(-A) eterozigote+ Sindrome di Gilbert (UGTA1:TA[7]/TA[7])

18 Pannello NGS per Anemie Emolitiche Rare DIFETTI DI MEMBRANA DEI GR DIFETTI ENZIMATICI DEI GR ANEMIE DISERITROPOIETICHE Haematologica. 2018;103 doi: /haematol

19 Kruppel Like Factor 1 (KLF1)

20 Kruppel Like Factor 1 (KLF1) Blood : ; doi:

21 Kruppel Like Factor 1 (KLF1) GR (10 6 /ml) 4.6 Hb (g/dl) 12 -α 3.7 etero KLF1:c.809C > A etero, p.ser270ter MCV (fl) 77.8 Hb A 2 (%) 3.1 Hb F (%) 2.1 La mutazione su KLF1 giustifica i valori borderline di HbA 2 e Hb F

22 CONCLUSIONI Un aumento di Hb F infatti può essere legato a condizioni benigne, ma anche nascondere un quadro clinico più complesso Una valutazione critica del livello di Hb F è fondamentale per la corretta valutazione del rischio riproduttivo L AUMENTO DI Hb F E UN PARAMETRO DI RIFERIMENTO PER LA CORRETTA INTERPRETAZIONE DEL QUADRO CLINICO

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