INTRODUZIONE ALLA FARMACOCINETICA
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- Gioacchino Landi
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1 Diapositiva 1 INTRODUZIONE ALLA FARMACOCINETICA FARMACOCINETICA FARMACODINAMICA Farmaco a livello del sito di somministrazione Farmaco nel plasma Assorbimento Meccanismo d azione Metabolizzazione Distribuzione Farmaco nei tessuti Effetto farmacologico Metabolita Eliminazione Farmaco e/o metabolita nelle urine, feci, bile
2 Diapositiva 2 MEMBRANA CELLULARE gruppi idrofobici (catene di acidi grassi) FOSFOLIPIDI gruppi idrofilici (teste ioniche e polari) PROTEINE antigeni enzimi recettori trasportatori
3 Diapositiva 3 Passaggio dei farmaci attraverso le membrane processi passivi Farmaci non ionizzati Farmaci ionizzati 1. Filtrazione attraverso pori o canali Ioni 2. Diffusione passiva a. gradiente di concentrazione b. coefficiente di ripartizione lipidi : acqua
4 Diapositiva 4 Diffusione di acidi e basi deboli Base debole BH + H + B Acido debole H + HA A - BH + H + B H + HA A - Ionizzazione e ph a. acidi e basi forti - ionizzati a tutti i valori di ph b. acidi e basi deboli - ionizzati solo a certi valori di ph (i farmaci sono solo acidi e basi deboli) c. i farmaci ionizzati non sono liposolubili d. la forma non ionizzata del farmaco diffonde e. la percentuale di ionizzazione dipende dal ph
5 Diapositiva 5 Ionizzazione dei farmaci e ph ACIDO BASE [HA] [H + ] + [A - ] [H + ] + [B] [BH + ] ph [A - ] [HA] ph [BH + ] [B] IONIZZAZIONE (%) pk a IONIZZAZIONE (%) pk a ph ph Ka = costante di dissociazione degli acidi pka = - log Ka Equazione di Henderson-Hasselbalch [AH] [BH + ] acido debole: pka = ph + log ; base debole: pka = ph + log [A - ] [B]
6 Diapositiva 6 Passaggio dei farmaci attraverso trasportatori (carriers) di membrana 1. Diffusione facilitata a. gradiente di concentrazione b. selettività e saturabilità del carrier 2. Trasporto attivo a. contro gradiente b. richiesta di energia c. selettività e saturabilità del carrier
7 Diapositiva 7 VIE DI SOMMINISTRAZIONE NATURALI 1. Orale 2. Sublinguale circolo enteroepatico 3. Rettale 4. Inalatoria 5. Nasale 6. Transdermica Fegato Arteria epatica Vena epatica 7. Topica a. cute b. mucose (congiuntiva, orecchio, vagina, uretra) Dotto biliare Vena Farmaco porta Farmaco-coniugato Intestino
8 Diapositiva 8 VIE DI SOMMINISTRAZIONE PARENTERALI 1. Endovenosa (IV) 2. Intramuscolare (IM) 3. Sottocutanea (SC) 4. Intrarteriosa 5. Intratecale (spazio subaracnoideo) 6. Intracavitaria (cuore, articolazione, peritoneo)
9 Diapositiva 9 BIODISPONIBILITA Frazione del farmaco somministrato che raggiunge la circolazione sanguigna corporea Concentrazione plasmatica AUC AUC Via endovenosa Via orale Tempo (ore) (AUC) orale Biodisponibilità = x 100 (AUC) endovenosa AUC = Area Under the Curve
10 Diapositiva 10 DISTRIBUZIONE DEI FARMACI Processo attraverso il quale il farmaco diffonde dal sangue allo spazio intercellulare ed alle cellule dei tessuti. La fase iniziale della distribuzione di un farmaco somministrato endovenosa dipende da: FLUSSO SANGUIGNO Modello ad un compartimento Modello a due compartimenti Prima della somministrazione Dopo la somministrazione Prima della somministrazione Immediatamente dopo la somministrazione Distribuzione all equilibrio
11 Diapositiva 11 PERMEABILITA DEI CAPILLARI E LE BARRIERE FISIOLOGICHE Barriera ematoencefalica Barriera placentare setto placentare strato spugnoso strato limitante neurone vasi materni endotelio villo sangue Giunzione serrata pericita astrocita corion seno marginale amnios trofoblasto vasi ombelicali cordone ombelicale
12 Diapositiva 12 LEGAME ALLE PROTEINE PLASMATICHE - DEPOSITI TISSUTALI Tessuto adiposo Farmaco legato Farmaco libero Tessuto muscolare Tessuto osseo
13 Diapositiva 13 VOLUME DI DISTRIBUZIONE Acqua totale dell organismo Volume intracellulare 42 litri Volume extracellulare Volume apparente di distribuzione (Vd): rappresenta un ipotetico volume di acqua corporea in cui il farmaco presenta una concentrazione uguale a quella plasmatica. 28 litri 14 litri Volume interstiziale Volume plasmatico 10 litri 4 litri
14 Diapositiva 14 BIOTRASFORMAZIONE DEI FARMACI Alcuni farmaci subiscono direttamente il metabolismo di Fase II FARMACO Fase I OSSIDAZIONE RIDUZIONE IDROLISI Fase II PRODOTTI DI CONIUGAZIONE Il farmaco può risultare attivato, immodificato o nella maggior parte dei casi inattivo Farmaco solitamente inattivo circolo enteroepatico Fegato Arteria epatica Vena epatica Dotto biliare Vena Farmaco porta Farmaco-coniugato Intestino Effetto di primo passaggio ( eliminazione presistemica)
15 Diapositiva 15 ESCREZIONE DEI FARMACI ESCREZIONE RENALE Drug Drug VIE DI ELIMINAZIONE Principali: - rene - bile FILTRAZIONE SECREZIONE RIASSORBIMENTO PASSIVO ESCREZIONE Drug Drug Drug Drug Glomerulo Tubulo prossimale Tubulo distale Nefrone Secondarie: - polmone - apparato gastrointestinale - saliva - latte materno - sudore - altre secrezioni (nasali, bronchiali, lacrimale, genitali)
16 Diapositiva 16 PARAMETRI FARMACOCINETICI Emivita dei farmaci Steady state Fase di distribuzione Fase di eliminazione Concentrazione sierica C 0 = 1 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 Ipotetica concentrazione del farmaco se la distribuzione fosse stata raggiunta istantaneamente t 1/2 Concentrazione sierica Steady state dose dose dose Range tossico Range terapeutico tempo Iniezione rapida del farmaco emivite
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