EPIDEMIOLOGIA DELLA CELIACHIA. Dr.ssa Francesca Penagini Clinica Pediatrica Ospedale dei Bambini «V. Buzzi» Università degli Studi di Milano

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1 EPIDEMIOLOGIA DELLA CELIACHIA Dr.ssa Francesca Penagini Clinica Pediatrica Ospedale dei Bambini «V. Buzzi» Università degli Studi di Milano

2 Il passato Fino al 1980 circa.. La MC era considerata una malattia rara, tipica dell infanzia e tipica dei soggetti europei. Prevalenza mondiale molto bassa: 0.03% Diagnosi tipicamente in base a sintomi gastrointestinali tipici: diarrea, meteorismo, scarso accrescimento. Mortalità elevata, nel : mortalità del 30%

3 Test sierologici sempre più sensibili La disponibilità di test sierologici sempre più sensibili ha reso possibile la diagnosi precoce di MC, anche forme con sintomi atipici o forme silenti EMA 1990 ttg 2000 DPG-AGA IgG IgA 2008 AGA 1980 Volta U et al. Usefulness of antibodies to deamidated gliadin peptides in celiac disease diagnosis and follow-up. Dig Dis Sci

4 Aumento della prevalenza di malattia celiaca

5 Aumento della prevalenza di malattia celiaca

6 In Europa

7 Il presente. Studi più recenti mostrano come la MC continua ad essere sotto diagnosticata. Esiste sempre ICEBERG della malattia celiaca

8 Si stima che circa 5/6 celiaci sia non diagnosticato Iceberg della malattia celiaca

9 Iceberg della malattia celiaca Relazione al Parlamento del Ministero della Salute del 2017: il numero di pazienti effettivamente diagnosticati è ma essendo la prevalenza stimata di MC pari al 1%, il numero di pazienti celiachi dovrebbe essere circa Quindi circa soggetti a oggi non sarebbe ancora consapevole di essere celiaco.

10 Il presente.

11 Il presente.

12 La malattia celiaca in Europa e nel resto del mondo Prevalenza di MC in Europa nella popolazione adulta è pari all 1% con un intervallo di variabilità che va dal 0.2% (Germania) al 2-3% della Finlandia e della Svezia. Negli Stati Uniti la prevalenza di attesta intorno al 1%, scende intorno al % in Centro America e in Sud America. Prevalenza di 0.5% del continente Oceanico. Africa: area geografica caratterizzata da forte disomogeneità: dati di prevalenza variano da 0.5% dell Egitto e 1% della Libia, 5-6% popolazione del Saharawi.

13 La nuova epidemiologia della malattia celiaca Prevalenza media di MC (95%IC) in Europa e in diversi paesi extra-europei The New Epidemiology of Celiac Disease. Carlo Catassi, Simona Gatti, Alessio Fasano. JPGN. 2014

14 La malattia celiaca nel resto del mondo Elevata prevalenza di HLA DQ2/DQ8 in alcuni paesi: Saharawi, Iran, Turchia, India del Nord.

15 La nuova epidemiologia della malattia celiaca Prevalenza di MC (%) in 989 bambini del Saharawi La MC nel Saharawi: 5-6% dei bambini Diarrea, scarso accrescimento, anemia da carenza di ferro Positività per EMA Prevalenza elevata di DQ2/DQ8 Elevata mortalità (soprattutto nei mesi estivi)

16 HLA DQ2/DQ8 0.3% MC 0.05% 0,3 % 1 % HLA DQ2/DQ8 5-20% MC 1%

17 Distribuzione regionale: MC più diffusa nella Indian belt, regione Nord dell India. Prevalenza di sierologia positiva per m celiaca del 1.44%, prevalenza di MC diagnosticata con biopsia 1% Indian belt Punjab, Haryana, Delhi, Rajasthan: regioni dove è più alta la frequenza di HLA DQ2/DQ8 e dove viene consumato maggiormente il grano.

18 Indagini per celiachia in famiglie a Delhi. Screening mediante questionario, anticorpi antitransglutaminasi IgA e biopsia duodenale. Diagnosi celiachia: 1.04%. Prevalenza maggiore nei bambini (1.41%)

19 118 bambini cinesi con diarrea (4 città principali della Cina: Shang-hai, Wuhan, Jinan and Chengdu). MC in 14 bambini (11.5%) dei casi.

20 Studio Clinico Diagnosi precoce di celiachia: progetto di screening nel bambino in età scolare Studio multicentrico nazionale organizzato dalla Società Italiana Gastroenterologia Epatologia e Nutrizione Pediatrica (SIGENP) Studio descrittivo, prospettico, cross-sectional CRITERI DI INCLUSIONE Età compresa tra i 5 e 10 anni Dieta contenente glutine in assenza di diagnosi di celiachia CRITERI DI ESCLUSIONE Dieta priva di glutine Malattia celiaca già nota

21 Studio clinico MATERIALI E METODI FASI DELLO SCREENING: FASE 1 FASE 2 FASE 3 FASE 4 Determinazione HLA-DQ2/DQ8* Raccolta dei dati anagrafici Dosaggio di Anti-tTG IgA, IgA totlai Raccolta anamnesi e valutazione clinica Dosaggio EMA Dosaggio anticorpi IgG (AGAD, EMA, anti-ttg) Valutazione clinica ed esami biochimici Diagnosi (con o senza biopsia) Inizio GFD * Celiac Gene Screen

22 Studio clinico MATERIALI E METODI CELIAC GENE SCREEN: Test genetico semplificato Assenza/Presenza DQ2-DQ8 Rapido

23 100% di concordanza tra HLA test tradizionale e Celiac Gene Screen Kit

24 CUT-OFF 1518 Soggetti a cui è stato proposto lo screening Studio clinico RISULTATI ESITI DELLO SCREENING: 8 anti-ttg + 1 diagnosi di MC senza biopsia 7 diagnosi di MC con biopsia 1.9% 992 partecipanti (63,2%) 40.8% 405 HLA POS 587 HLA NEG 308 HLA+ prelevati 97 drop-out (23,9%) 4 anti-ttg dubbi 2 deficit di IgA Rivalutazione a 6 e 12 mesi 2 AGA-D e EMA IgG - NEGATIVO DUBBIO POSITIVO Anti-tTG (UA/mL) >16 DEFICIT ASSOLUTO DEFICIT PARZIALE VALORI NORMALI IgA totali (mg/dl) <7 <10,

25 Studio clinico RISULTATI 8 DIAGNOSI DI MALATTIA CELIACA M:F = 1:7 3 SINTOMATICI 5 ASINTOMATICI 1 SINTOMATOLOGIA TIPICA Diarrea, vomito, calo ponderale, dolore addominale BMI 15 Anti-tTG >300, EMA IgA pos, ferritina 7 ng/ml NO BIOPSIA 1 SINTOMATOLOGIA ATIPICA Stipsi, dolore addominale, aftosi BMI 24,3 Anti-tTG >300, EMA IgA POS BIOPSIA: Marsh/Oberhuber 3 1 SINTOMATOLOGIA ATIPICA Dolore addominale BMI 18 Anti-tTG>200, EMA IgA pos BIOPSIA: Marsh/Oberhuber 3 1 Anti-tTG >300U/mL; EMA IgA POS; Marsh/oberhuber 3B-3C 1 Anti-tTG 171 U/mL;EMA IgA POS; Marsh/oberhuber 3A 1 Anti-tTG 225 U/mL; EMA IgA POS ;Marsh/oberhuber 3A 1 Anti-tTG 67,7 U/mL;EMA IgA POS; Marsh/oberhuber 3A 1 Anti-tTG 70 U/mL; EMA IgA POS; vit.d 24,1 mlu/l; Marsh/oberhuber 3A

26 Studio clinico DISCUSSIONE E CONCLUSIONI Prevalenza in età scolare (0,9%) in linea con la media europea (1%) Prevalenza di HLA DQ2/DQ8: 40.8% Elevata prevalenza di soggetti celiaci asintomatici (70% nuove diagnosi) PRO CONTRO Permette nuove diagnosi anche in soggetti asintomatici Diminuzione complicanze Più costoso SSN Ansia genitoriale

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28 Grazie per l attenzione

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30 L iceberg della malattia celiaca in italia (1996) Caratteristiche cliniche e di laboratorio in 82 casi di MC diagnosticati mediante screening Anemia da carenza di ferro 24 Carenza di ferro (non anemia) 22 Dolore addominale ricorrente 20 Alterazioni dell umore 14 Stomatite aftosa ricorrente 9 Anoressia 8 Diarrea intermittente/cronica 7 Bassa statura 6 Aumento delle IgA 6 Distensione addominale 2 Stipsi 2 Ritardo puberale 2 Ipertransaminasemia 2 Deficit selettivo IgA 2 Vitiligo/psoriasi 2

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33 Asia Centrale: prevalenza di MC in età pediatrica pari al %