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- Romeo Giordani
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3 Sono fosfolipidi con conformazione e distribuzione di carica molto simili: si trovano prevalentemente nel foglietto esterno della membrana cellulare.
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5 Sono stati identificati almeno 60 tipi diversi di sfingolipidi, particolarmente abbondanti nel tessuto nervoso.
6 Formula generale di uno sfingolipide L ac. grasso può essere: - ac. lignocerico 24:0 - ac. 2-idrossilignocerico (cerebronico) - ac. nervonico 24:1 (Δ 15 )
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8 Una sfingomielina
9 Gli assoni di alcuni neuroni sono rivestiti dalla guaina mielinica che funge da isolante elettrico. La mielina è una complessa miscela di sfingolipidi, colesterolo e proteine ed è prodotta da due tipi di cellule gliali: le cellule di Schwann per gli assoni periferici gli oligodendrociti per il SNC
10 La guaina mielinica presenta delle interruzioni, dette nodi di Ranvier, che permettono che il segnale elettrico proceda più rapidamente (>100 m/sec) per mezzo della conduzione saltatoria: l onda di depolarizzazione non procede in modo continuo, ma salta fra le porzioni prive di mielina.
11 I glicolipidi vanno distinti in neutri e acidi. I glicolipidi neutri contengono: monosaccaridi => cerebrosidi - Gal prevale nelle cellule nervose - Glc prevale in altre cellule di-, tri-, tetrasaccaridi (Glc, Gal, GlcNAc) => globosidi.
12 GANGLIOSIDI - sono gli sfingolipidi più complessi contenendo un oligosaccaride ramificato - sono detti glicolipidi acidi poiché contengono almeno un Sia che fornisce una carica negativa a ph 7,0
13 I gangliosidi si trovano sulla superficie esterna di tutte le cellule, in particolare di quelle nervose, dove svolgono ruoli di molecole segnale e di siti di riconoscimento
14 Gli OS delle glicoproteine e dei gangliosidi della membrana eritrocitaria determinano il gruppo sanguigno
15 I gangliosidi costituiscono il 6% dei lipidi della materia grigia: se ne conoscono almeno 15 diversi tipi divisi in serie sulla base del N dei residui di Sia - Serie GM : 1 - Serie GD : 2 - Serie GT : 3 - Serie GQ : 4
16 MALATTIE DA ACCUMULO
17 GANGLIOSIDOSI sono malattie caratterizzate dall accumulo nei lisosomi delle cellule nervose di un determinato tipo di ganglioside dovuto a carenza dell enzima coinvolto nel suo catabolismo.
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19 MALATTIA DI TAY-SACHS La mancanza di una specifica esosaminidasi provoca l accumulo del ganglioside GM2 nei lisosomi delle cellule cerebrali. degenerazione del SN paralisi cecità morte a 3-4 anni
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21 Alcune proteine sono ancorate al foglietto interno della membrana plasmatica mediante gruppi acilici.
22 La proteina Src è ancorata mediante un miristoile (C14) legato al suo N-terminale. La proteina Ras è ancorata mediante un gruppo prenilico (C20) a una Cys del C-terminale e mediante un palmitoile (C16) ad una Cys più a monte
23 Altre proteine sono ancorate al foglietto esterno della membrana plasmatica mediante un àncora di glicosilfosfatidilinositolo (GPI).
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25 LIPIDI SEMPLICI o INSAPONIFICABILI Comprendono i terpeni e gli steroidi, che sono correlati chimicamente e derivanti dalla unione di più unità isopreniche:
26 TERPENI (O ISOPRENOIDI) Monoterpeni (10 C ) - mentolo,limonene,canfora Di-, tri-, tetraterpeni - composti steroidi (20, 30, 40 C) - vitamine liposolubili - ubichinone Politerpeni - gomma naturale
27 Tutti i composti steroidi contengono: Ciclopentanoperidrofenantrene (sterano)
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29 Inserendosi nel bilayer lipidico, il colesterolo modula la fluidità della membrana in due modi opposti: - al di sopra della temperatura di fusione, impedisce l eccessiva mobilità delle catene idrocarburiche - al di sotto della temperatura di fusione, previene la cristallizzazione degli ac. grassi
30 Derivano dal colesterolo: ormoni sessuali androgeni, estrogeni, progestinici ormoni corticosteroidi mineralcorticoidi, glucocorticoidi vitamina D acidi e sali biliari
31 I lipidi, insolubili in acqua, vengono trasportati nel sangue complessati con proteine sotto forma di lipoproteine, così classificate in base alla densità CHILOMICRONI VLDL LDL HDL
32 Le lipoproteine plasmatiche sono particelle globulari simili a micelle contenenti un nucleo apolare di trigliceridi ed esteri del colesterolo un rivestimento anfipatico di proteine, fosfolipidi e colesterolo
33 LIPOPROTEINE
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35 CHILOMICRONI trasportano trigliceridi e colesterolo provenienti dalla dieta dall intestino ai tessuti VLDL trasportano trigliceridi dal fegato ai tessuti LDL trasportano colesterolo dal fegato ai tessuti HDL trasportano colesterolo dai tessuti al fegato
36 VALORI NORMALI TRIGLICERIDI COLESTEROLO TOTALE COLESTEROLO-LDL COLESTEROLO-HDL mg/dl mg/dl <129 mg/dl >45 mg/dl
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Colesterolo e Sfingolipidi
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