GLUCONEOGENESI fegato, corteccia renale
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- Tommasina Silvestri
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1 GLUCONEOGENESI fegato, corteccia renale Glucosio 6 fosfato Energia Fosfoenolpiruvato Ciclo dell acido citrico Piruvato Glicerolo Lattato Amminoacidi glucogenici Triacilgliceroli
2 Esochinasi (Glucochinasi) Fosfofruttochinasi-1 Piruvato chinasi
3 Fosfoenolpiruvato CO 2 + GDP PEP carbossichinasi GTP Ossalacetato Pi+ ADP Piruvato carbossilasi CO ATP Piruvato
4 mitocondri Bicarbonato Piruvato piruvato carbossilasi Biotina Ossalacetato
5 N che subisce la carbossilazione N 2 C C O C S C N C Legame ammidico O Lisina O Enzima C (C 2 ) 4 C N (C 2 ) 4 C Biotina Biotinil-enzima N biotina+ ATP + CO 3 carbossibiotina + ADP + Pi carbossibiotina + piruvato biotina + ossalacetato
6 Ossalacetato Guanosina PEP carbossichinasi Fosfoenolpiruvato
7 mitocondri piruvato + CO 3 + ATP ossalacetato + P i + ADP citosol ossalacetato + GTP fosfoenolpiruvato + GDP + CO 2
8 piruvato + CO 3 + ATP ossalacetato + P i + ADP ossalacetato + GTP fosfoenolpiruvato + GDP + CO 2 piruvato + CO 3 + ATP + GTP fosfoenolpiruvato + GDP + ADP + P i + CO 2 G = 0.9 kj/mole reazione irreversibile
9 PEP carbossichinasi citosolica PEP Ossalacetato malato deidrogenasi citosolica Malato Malato Ossalacetato PEP carbossichinasi mitocondriale Ossalacetato Piruvato carbossilasi Piruvato Piruvato Mitocondrio Citosol Piruvato carbossilasi Piruvato Piruvato Muscolo Eritrociti lattato deidrogenasi Lattato
10 Gliceraldeide 3-fosfato NAD + + P i NAD+ + Fosfoenolpiruvato Gliceraldeide 3-fosfato deidrogenasi 1,3-bisfosfoglicerato ADP Fosfoglicerato chinasi ATP 3-fosfoglicerato 2-fosfoglicerato 2 O Enolasi Fosfoglicerato mutasi
11 P i glucosio G = -13,8 kj/mole Glucosio 6-fosfatasi 2 O Glucosio 6-fosfato Fosfoesosio isomerasi Fruttosio 6-fosfato G = -16,3 kj/mole P i Fruttosio 1,6-bisfosfatasi 2O Fruttosio 1,6-bisfosfato Aldolasi Gliceraldeide 3-fosfato + Diidrossiacetone fosfato Triosofosfato isomerasi
12 Glicolisi: glucosio + 2 NAD ADP + 2 P i 2 piruvato + 2 NAD + 2 ATP Gluconeogenesi: 2piruvato + 2NAD + 4ATP + 2GTP glucosio + 2NAD + + 4ADP + 2 GDP + 6 P i
13
14 CICLO DI CORI Glicogeno
15 Fosfofruttochinasi-1 (PFK-1) Fruttosio 6-fosfato Fruttosio 1,6- bisfosfato citrato fruttosio 2,6-bisfosfato
16 Fruttosio 1,6- bisfosfatasi 6 C 2 OPO 3 2 O 2 2 1C 2 OPO 3 C 2 OPO 3 O C 2 O 5 O 2 O + P i 4 3 O Fruttosio 1,6-bisfosfato O AMP fruttosio 2,6-bisfosfato O O Fruttosio 6-fosfato Fruttosio 2,6-bisfosfato Varia l affinità dell enzima per il substrato
17 Fruttosio 6-fosfato Glicolisi Gluconeogenesi PFK-1 FBPasi-1 fruttosio 2,6-bisfosfato fruttosio 2,6-bisfosfato Fruttosio 1,6-bisfosfato
18 Fruttosio 2,6-bisfosfato
19 ATP ADP Fruttosio 6-fosfato PFK-2 FBPasi-2 Fruttosio 2,6-bisfosfato
20 [Fruttosio 2,6-bisfosfato] Stimola la glicolisi, inibisce la gluconeogenesi PFK-2 (attiva) FBPasi-2 (inattiva) glucosio Proteina chinasi camp-dipendente glucagone ([camp ]) [Fruttosio 2,6-bisfosfato] Inibisce la glicolisi, stimola la gluconeogenesi PFK-2 (inattiva) FBPasi-2 (attiva) L INSULINA ha effetto opposto
21 Basse concentrazioni di glucosio Insulina Glucagone Regolazione trascrizionale
22 Glucosio Gluconeogenesi Ossalacetato Piruvato carbossilasi Piruvato Complesso della piruvato deidrogenasi Acetil-CoA CO 2 In buone condizioni energetiche Fosforilazione rallenta NAD aumenta Ciclo di Krebs si blocca Aceti-CoA si accumula Ciclo dell acido citrico Energia
23 Gluconeogenesi ossalacetato Glucosio-6-fosfato glucosio-6-p glucosio piruvato acetil CoA Glicolisi citrato acidi grassi corpi chetonici attiva la piruvato carbossilasi Ciclo di Krebs
24 Tutti i tessuti animali soprattutto in Fegato Muscolo scheletrico Glicogeno Sintasi Legame glicosidico α (1 4) glicogeno (n residui) + UDP-glucosio glicogeno (n +1 residui) + UDP
25 Zucchero Ribosio Base Zucchero fosforilato NDP-zucchero pirofosforilasi Zucchero Ribosio Base Pirofosfatasi inorganica Pirofosfato (PPi) Zucchero legato al nucleotide (NDP-zucchero) Fosfato (Pi) REAZIONE COMPLESSIVA: Zucchero fosforilato + NTP NDP-zucchero + 2 Pi G = - 19,2 kj/mole
26 O C 2 O N O O O O O N O O O P O O P O O C 2 O UDP-glucosio O O
27 glucosio-6-fosfato glucosio-1-fosfato Fosfoglucomutasi C 2 OPO 2-3 O O O O O Glucosio-6-fosfato C 2 O O O O O OPO 3 2 Glucosio-1-fosfato
28 glucosio-1-fosfato + UTP UDP-glucosio + PP i PP i + 2 O 2 P i glucosio-1-fosfato + UTP UDP-glucosio + 2 P i
29 UDP-glucosio Uracile Catena di glicogeno con n residui Glicogeno sintasi Catena di glicogeno con n+1 residui
30 Enzima ramificante Glicosil-(4-6)-transferasi
31 Glicogenina Attività glicosiltransferasica UDP-glucosio UDP Glicogeno sintasi UDP-glucosio UDP
32 Glicogeno sintasi UDP-glucosio UDP Glicogeno sintasi Enzima ramificante UDP-glucosio UDP Particella di glicogeno
33 Favorita la sintesi del glicogeno Glicogeno Sintasi a (attiva) Glicogeno Fosforilasi b (meno attiva) fosfoproteina fosfatasi Fosforilasi a fosfatasi Proteina chinasi Fosforilasi b chinasi Glicogeno Sintasi b (meno attiva) Glicogeno Fosforilasi a (attiva) Favorita la demolizione del glicogeno
34 GSK3 Glicogeno Sintasi Chinasi 3 Fosforilazione Preliminare (PRIMING) Caseina chinasi II Fegato
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Fosforilazione a livello del substrato
10 piruvato chinasi Fosfoenolpiruvato Rib Adenina Piruvato ADP Rib ATP Adenina Fosforilazione a livello del substrato 3 Fosfofruttochinasi-1 (PFK-1) Fruttosio 6-fosfato Fruttosio 1,6-bisfosfato 1 esochinasi
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