24 marzo 2015 IMMUNITA INNATA

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1 24 marzo 2015 IMMUNITA INNATA

2 -Immunità Innata- Come Avviene il Riconoscimento di microbi Strutture molecolari condivise da classi di microbi LPS, Mannosio, RNA ds, CpG seq,, N-formil metion., Recettori spazzino, Integrina Mac-1, recettori Toll Recettori: codificati nelle linea germinativa, distribuiti uniformemente e non clonalmente, stessa intensità di risposta, nessuna reazione verso l ospite

3 Comune a tutti gli organismi viventi : Vertebrati, invertebrati, piante Si chiama innata perché sempre presente/ non si adatta Reagisce verso i microbi ma non verso sostanze non microbiche Ha una sua specificità (10 3 contro 10 9 per imm. adattativa) Mutua collaborazione tra Im Inn. e Im. Adattativa. Cosa è importante: Individuare i meccanismi di riconoscimento Conoscere le differenti componenti l imm.innata Come l Im. Inn. stimola la risposta acquisita.

4 RICONOSCIMENTO MOLECOLARE: IMMUNITA INNATA>ADATTATIVA IMMUNITA INNATA

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6 Ruolo dell immunità innata 1. Previene invasione del 99% dei patogeni 2. Da Inizio e plasma (modula) la risposta adattativa 3. Immunità adattativa impiega cellule dell immunità innata come effettori nelle risposte acquisite

7 Componenti dell immunità innata 1. Epiteli 2. Recettori del riconoscimento 3. Fagociti 4. Complemento 5. Citochine 6. Cellule linfoidi (con repertorio limitato) 7. Bassi ph, flora intestinale,acidi biliari, acidi grassi (pelle), enzimi digestivi, cellule ciliate e produttrici di muco

8 Cellule dell immunità innata Altre cellule?= APC & Linfociti T g/d

9 ASSENZA DI MEMORIA DISTINZIONE SELF/NON SELF Le cellule Mon/Mac, CD, e PMN hanno recettori che riconoscono schemi strutturali NK e Linf. T con recettore tipo g/d Mon/Mac: cellule microgliali, Kupffer; Mac alveolari; Mac sottomucosa. PMN: Neu, Eos, Basofili (breve durata, azione rapida) Cellule Dendritiche: convenzionali (cdc) e plasmacitoidi (pdc) cdc:elaborazione microbi e attiv. risposta T e prod citochine (tra innata e adattativa) pdc. Producono IFNs antivirali (risposta innata) 4 classi di recettori 1- liberi nel siero (MBL) 2-legati alle membrane dei fagociti 3-natura chemiotattica (indirizzano le cellule nei siti infiammati) 4-produzione di molecole effettrici attivazione risposte indotte.

10 Recettori -Mannosio (Mac/ CD) -Dectina-1-funghi -Spazzini classe A-polimeri anionici e lipoproteine acetilate a bassa densità, classe B lipoproteine ad alta densita (CD- 36) CR3

11 Meccanismi antimicrobici dei fagocoti

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13 Fenomeni elementari dell infiammazione

14 Marginazione e diapedesi dei leucociti

15 I Recettori Toll-Like IMMUNITA INNATA 10 geni nell uomo 13 nel topo

16 Recettori Toll like

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18 Recettori accoppiati alla proteina G

19 I recettori toll like induttori di citochine strategiche

20 Diversi toll like inducono Espressione di citochine infiammatorie

21 Cytokines from activated macrophages coordinate the body s response to infection. FEVER Has fever any benefits?

22 The acute phase response increases the supply of recognition molecules of innate immunity.

23 Febbre La temperatura corporea è regolata da un nucleo dell ipotalamo anteriore che funziona da termostato. L iniezione di pus autologo filtrato induce febbre quindi contiene pirogeni (1866): origine batterica o leucocitaria? I monociti provocano la febbre (1958) I leucociti rappresentavano l origine dei pirogeni ma non inducevano febbre di per sé. I monociti producono citochine pirogene (TNF, IL-1, Il-6 e MPI-1) dopo essere stati esposti a certi pirogeni esogeni (origine batterica) fagocitabili. Le citochine pirogene agiscono sull ipotalamo stimolando la sintesi locale di prostaglandina E 2. Il TNF può agire direttamente sull ipotalamo I leucociti si muovono più velocemente all aumentare della temperatura IL-1 e TNF sono più efficaci a temperature più elevate La febbre è il meccanismo che la natura mette in moto per sbarazzarsi del nemico Thomas Sydenham ( )

24 Febbre IL-1, IL-6 e TNFα (pirogeni endogeni) rilasciati dai macrofagi agiscono sull ipotalamo, sul muscolo e le cellule adipose aumentando la temperatura. 1. La maggior parte di batteri e virus crescono meglio a temperature più basse di quelle del corpo umano (37 o C). 2. Le cellule umane sono più resistenti al TNFα a temperature più alte. 3. L immunità adattativa è più potente a temperature più alte (la processazione antigenica è aumentata).

25 FEBBRE Velocita dei neutrofili e temperatura corporea

26 Regolazione temperatura corporea nell iguana

27 Recettori, specificità e distribuzione recettori tra le due immunità

28 Recettori e risposte funzionali

29 Le cellule NK

30 I Recettori su cellule NK

31 Ruolo del Complemento

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34 I doppi segnali per Attivare i linfociti

35 Immunità Innata stimola quella adattativa

36 Malattie associate a deficit immunita innata

37 Conseguenza della mancanza di immunità Innata e/o Acquisita

38 Adjuvants and innate immune response

39 Riconoscimento di epitopi continui e discontinui

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