La prevenzione della patologia da HPV con la

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Tommasa Buono
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1 La prevenzione della patologia da HPV con la vaccinazione

2 Quali preparazioni vaccinali sono disponibili?

3 Human Papilloma Virus Non capsulato Genoma di DNA a doppia elica Capside costituito da 72 capsomeri, (pentameri) che contiene il genoma virale I capsomeri sono composti dalle proteine L1 (maggiore) e L2 (minore) 3

(pentameri) che contiene il genoma virale I capsomeri

4 La produzione del vaccino L1 proteina (55 to 57 kd) 5 x L1 L1 capsomero (~280 kd) 72 capsomeri Virus-Like Particle (~20,000 kd) Quando la proteina L1 viene sintetizzata in quantità sufficienti, spontaneamente si assembla a formare Virus-Like Particles (VLP), sfere vuote di proteina L1 capsidica 4

L1 viene sintetizzata in quantità sufficienti, spontaneamente si assembla

5 GARDASIL (Sanofi Pasteur MSD) Quadrivalente (HPV 16, 18, 6, 11) Via i.m. in 3 dosi (0, 2 e 6 mesi) Adiuvante AAHS: alluminio idrossifosfato solfato amorfo (225 µg/dose). Proteina L1 dei tipi 6,11, 16 e 18, ottenute con DNAricombinante in cellule di Saccaromices CERVARIX (GlaxoSmithKline Biologicals) Bivalente (HPV 16, 18) Via i.m. in 3 dosi (0, 1 e 6 mesi) Adiuvante AS0 4 : idrossido di alluminio (500 µg/dose) + monofosforil lipide A (50 µg/dose) Proteina L1 dei genotipi 16 e 18, ottenuta con DNA- ricombinante impiegando come sistema di espressione il Baculovirus

Proteina L1 dei tipi 6,11, 16 e 18, ottenute con DNAricombinante in cellule di Saccaromices CERVARIX (GlaxoSmithKline Biologicals) Bivalente

6 Come funziona il vaccino?

7 La somministrazione intra-muscolo determina una risposta HPV-specifica Epidermide Langerhans cells Basement Membrane Dermis Subcutaneous Muscolo Dendritic cells Draining Lympatics HPV Risposta Anticorpale specifica

Basement Membrane Dermis Subcutaneous Muscolo

8 Quali strategie di offerta?

9 Intesa in Conferenza Stato Regioni del 20/12/2007: strategia nazionale di offerta della vaccinazione offerta attiva e gratuita attraverso le Strutture del SSN deputate all erogazione delle vaccinazioni, del vaccino anti-hpv alle ragazze nel corso del dodicesimo anno di vita (dal compimento degli 11 anni fino al compimento dei 12 anni) D.G. Prevenzione Sanitaria Ufficio Malattie Infettive e Profilassi Internazionale

del vaccino anti-hpv alle ragazze nel corso del dodicesimo anno di vita (dal compimento degli 11 anni

11 DGR Delibera ( )

12 Programma nel Età

14 Successo dell intervento..

15 COPERTURE VACCINALI AL 31 DICEMBRE 2011 Piemonte Italia Coorti N residenti % vaccinate femmine 1' dose % vaccinate 2' dose % vaccinate 3' dose % vaccinate 1' dose % vaccinate 2' dose % vaccinate 3' dose ,50% 68,10% 64,30% ,80% 63,50% 60,60% ,80% 59,60% 39,40% ,10% 65,90% 63,60% 69,70% 67,80% 65.0% ,80% 66,90% 64,30% 68,10% 66,10% 62,40% ,90% 59,80% 34,20% 67,10% 62,90% 51,70% Fonte: EPICENTRO 31/12/2011

1994 17587 65,80% 63,50% 60,60% 1995 17396 66,80% 59,60% 39,40% 1997 18032 67,10% 65,90% 63,60% 69,70% 67,80% 65.

16 Fonte: EPICENTRO 31/12/2011

17 CENSIS interviste telefoniche 3500 interviste telefoniche Età anni

19 E un vaccino efficace?

20 Come dimostrare l efficacia contro il cancro? RISPOSTA ANTICORPALE ENDPOINTS VIRALI misurabili con: incidenza di infezioni da HPV persistenza di infezioni da HPV ENDPOINTS CLINICI (lesioni precancerose) misurabili con: diagnosi citologica (PAP test) diagnosi i istologica i (biopsia) i

infezioni da HPV persistenza di infezioni da HPV ENDPOINTS CLINICI

21 Efficacia misurata su donne che NON avevano avuto contatto con i virus (pop. naive) Popolazione Manifestazioni i i cliniche i Efficacia i % IC 95% Donne di anni CIN2-CIN3 98,3 93,5-99,8 VIN2-VIN ,2-100 VIN2VIN3 VaIN2-VaIN ,4-100 Condilomi 99 96,2-99,9 Gli studi di efficacia clinica sono stati condotti in giovani donne sessualmente attive (età anni); la frequenza di risposta immune (anticorpi) in maschi e femmine di età anni non differisce da quella delle donne sperimentali (è 1,5-2 volte maggiore).

22 Efficacia misurata anche su popolazioni intention to treat = 45-50% donne che avevano avuto già contatto con i virus donne che non hanno seguito correttamente il protocollo QUINDI

23 E meglio vaccinare precocemente, quando non è ancora iniziata i i l attività ità sessuale Se gli anticorpi i sono più abbondanti a 9-15 anni, l efficacia clinica è almeno la stessa di quella misurata a anni Il vaccino funziona (e non è dannoso) anche se l attività sessuale è già iniziata, ma è efficace solo nei confronti dei virus non presenti nel vaccinato

24 Efficacia misurata anche su donne di anni = 96% nei confronti di: Lesioni precancerose e cancro del collo dell utero Lesioni genitali pre cancerose della vulva Lesioni genitali pre cancerose della vagina Attualmente i due vaccini sono somministrabili fino a. Cervarix: 26 anni Gardasil : 45 anni

25 Efficacia i misurata anche nei confronti di lesioni precancerose e cancro dell ANO in femmine e in maschi omo ed eterosessuali: 75 90%

26 Efficacia misurata anche nei confronti di condilomi i in femmine di anni (Garland and Future I; NEJM 2007)

27 Efficacia misurata anche nei confronti di condilomi i in maschi di anni

28 Australia: andamento delle condilomatosi in relazione a campagna di vaccinazione HPV nelle adolescenti Inizio i progr. vaccianale Luglio % (Fairley, Sex Trans Infect 2009)

29 Australia: Effetto anche sui condilomi nei maschi -94% nelle donne <21aa (Fairley, Sex Trans Infect 2011)

30 Quanto dura la protezione?

31 I gruppi partecipanti alle sperimentazioni continuano a essere seguiti nel tempo e la loro sorveglianza è ormai arrivata a circa 9-10 anni: Si osserva che si è mantenuta la risposta anticorpale e l efficacia clinica ragazze (9-15 anni) sono in follow up per efficacia e sicurezza da 10 anni 5000 giovani donne del Nord Europa sono sorvegliate da oltre 10 anni per efficacia, immunogenicità, i ità sicurezza

32 Le nostre coorti di dodicenni e sedicenni vaccinate dal 2008 entreranno nell offerta del PAP test a partire dal 2016 e in quel momento saremo in grado di misurare l efficacia sul campo. I dati attuali fanno ben sperare sulla persistenza a lungo termine sia della risposta anticorpale che della risposta anamnestica che dell efficacia clinica

33 E un vaccino sicuro?

34 Profilo di sicurezza provenienti da studi clinici In Donne (ragazze adolescenti, giovani e donne adulte fino a 45 anni) I più frequenti effetti collaterali li osservati: dolore, gonfiore, eritema al sito di iniezione e la febbre Profilo di sicurezza paragonabile quando co-somministrato con altri vaccini I dati disponibili sulla gravidanza non hanno fornito alcuna segnalazione di sicurezza Maschi (adolescenti e gli uomini fino a 26 anni) Profilo di sicurezza comparabile con le donne

35 Profilo di sicurezza del vaccino quadrivalente osservato in studi clinici FUTURE I e II Proporzione di eventi avversi in donne fra anni di età I più comuni eventi avversi riportati sono stati gonfiore, dolore, a rrossamento e mal di testa Gli eventi avversi sono stati simili tra il vaccino e il placebo

36 Esistono a livello nazionale e internazionale sistemi di sorveglianza degli lieventi iavversi sia passivi iche attivi i

37 Eventi Avversi Gravi Comprendono morte, ospedalizzazione, disabilità, anomalie congenite, malattie mortali: è necessario dimostrare il nesso di causalità Ad es. pancreatiti, patologie demielinizzanti, patologie autoimmuni, trombosi, anafilassi Nessuna evidenza di eventi avversi gravi, precedentemente non prevedibili, è stata causalmente correlata al vaccino (OMS)

38 National Institute of Medicine Eventi avversi e vaccini: evidenze e causalità Evidenza di causalità trovata solo per anafilassi

39 Numerosi studi post-marketing condotti per identificare la sicurezza del vaccino Studio di sicurezza Kaiser post-licensure (USA) Richiesto dalle autorità sanitarie e regolatorie Registro di Gravidanza in pazienti vaccinati (Francia Stati Uniti e Canada) Sistema di segnalazione passivo Studio a lungo termine di follow-up negli adolescenti Efficacia, i sicurezza e immunogenicità, i ità 1800 ragazzi e ragazze di età compresa tra 9-15 anni, 10 anni, studio in corso di 15 anni, ultimo follow up (2011) a 7 anni Registro Nordico di Cancro (Norvegia, Svezia, Danimarca, Islanda) Studio a lungo termine: 5500 donne di età tra 16 e 23 anni continuazione dello studio FUTURE II, 14 anni di follow-up Studio d impatto del vaccino nella Popolazione: l'impatto e l'efficacia della introduzione del vaccino anti-hpv, la distribuzione dei tipi di HPV, l'esposizione durante la gravidanza e il comportamento sessuale

40 Quale integrazione alla vaccinazione?

41 Estensione dell offerta dei programmi di screening

42 Circa un 35% di donne effettua uno screening ogni tre anni privatamente : totale 76%

43 Sarà necessario mantenere lo screening eventualmente con tempi e modalità differenti, sia sulla popolazione vaccinata che su quella non vaccinata.

44 Quale impatto?

45 Tanto più elevate sono le coperture vaccinali, tanto maggiore sarà l impatto su quote importanti di malattia.

46 Grazie dell attenzione!

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