Tipi di immunità acquisita.

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Gianmarco Simone
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1 Tipi di immunità acquisita

2 Caratteristiche dell immunità acquisita

3 Espansione clonale

4 Fasi della risposta immunitaria acquisita

5 Specificità, memoria, risoluzione delle risposte immunitarie acquisite

6 Immunità acquisita

7 Anticorpi Anticorpi = Immunoglobuline = Ig La loro struttura: catene pesanti e leggere Le classi o isotipi L interazione tra anticorpo e antigene Le funzioni dei diversi isotipi

8 Repertorio anticorpale = insieme complessivo anticorpi con differenti specificità BCR: B cell receptor Gli anticorpi sono prodotti dalla plasmacellula ed hanno la stessa specificità antigenica di quelli espressi sulla membrana della cellula B

sono prodotti dalla plasmacellula ed hanno la stessa

9 Anticorpi = Immunoglobuline - Une famiglia di proteine Nella maggior parte dei mammiferi superiori: 5 classi distinte (o isotipi) di immunoglobuline (Ig): IgM, IgD, IgG, IgE, IgA Differiscono fra di loro per - dimensioni - carica elettrica - composizione aminoacidica - contenuto carboidrati

immunoglobuline (Ig): IgM, IgD, IgG, IgE, IgA Differiscono fra di loro

10 globuline Protidogramma Ig = frazione delle gammaglobuline che conferisce immunità

11 assorbanza albumina α β dopo immunizzazione prima dell'immunizzazione migrazione elettroforetica γ I pazienti con mancanza di anticorpi hanno agammaglobulinemia. Valori normali (%) Albumina Alpha Alpha Beta 7-14 Gamma 11-21

pazienti con mancanza di anticorpi hanno agammaglobulinemia.

12 Le immunoglobuline sono molecole bifunzionali: Duplice compito 1. Legame con l antigene: legare un ampia gamma di antigeni 2. Reclutare cellule effettrici Funzioni effettrici : capacità di legarsi ai tessuti dell ospite, alle varie cellule immunocompetenti, alle cellule fagocitarie, al complemento

Reclutare cellule effettrici Funzioni effettrici : capacità di legarsi ai

13 Anticorpi (Ig) La loro struttura: catene pesanti e leggere Le classi o isotipi L interazione tra anticorpo e antigene Le funzioni dei diversi isotipi

14 Anticorpi = 4 catene: 2 2 pesanti (H) e 2 leggere (L) legate tra di loro da ponti disolfuro

15 3 Fab = Frammento legante l antigene (Ag) Fc = Frammento cristallizzabile

16 Ogni catena = 1 regione variabile (V) + 1 regione costante (C) 3 regioni globulari a forma di Y Struttura flessibile

17 Gli anticorpi sono molecole flessibili, soprattutto nella regione cerniera 4 Microscopia elettronica (X ) Antigene = 2 molecole di aptene unite (piccole molecole in grado di legare l anticorpo ma non di stimolare da solo la risposta immunitaria)

000) Antigene = 2 molecole di aptene unite (piccole molecole

18 5 diversi classi (isotipi) attivano differenti funzioni effettrici 150Kda Isotipo catena H = classe Ac = γ, µ, δ, α, ε Isotipo catena L = κ e λ Catena L (25Kd) = 1 dominio V (V L ) e 1 dominio C (C L ) Catena H (55-70 Kd) = 1 dominio V(V H ), e 3 o 4 domini C(C H )

L = κ e λ Catena L (25Kd) = 1 dominio V (V L ) e 1 dominio C (C L

19 I diversi domini hanno strutture simili: struttura a β barile 5 Ogni dominio 110 amino acidi = filamenti β antiparalleli che formano 2 foglietti β

20 STRUTTURA QUATERNARIA DEGLI ANTICORPI Monomero delle Ig Regione variabile Sito combinatorio V H C H 1 V L C L Regione costante

21 STRUTTURA QUATERNARIA DEGLI ANTICORPI Cristallografia a raggi X

22 Nei domini V esistono regioni di ipervariabilità 6 FR = framework = cornice HV = HyperVariable = CDR = Complementarity Determining Region Le 3 regioni ipervariabili delle due catene determinano la specificità nei confronti di un Ag sono dette anche regioni che determinano la complementarità (CDR)

23 Le regioni ipervariabili (CDR) sono collocate in anse separate dalla struttura ripiegata

24 Le regioni ipervariabili (CDR) sono collocate in anse separate 7 dalla struttura ripiegata

25 Il sito di legame = paratopo

26 Anticorpi (Ig) La loro struttura: catene pesanti e leggere Le classi o isotipi L interazione tra anticorpo e antigene Le funzioni dei diversi isotipi

27 ISOTIPI Determinanti isotipici Nell uomo tra le catene pesanti sono state identificate 5 classi o isotipi di Ig, IgM (µ), IgG (γ), IgA (α), IgD (δ), IgE (ε); per le catene leggere 2 tipi, detti κ, λ.

28 5 classi (isotipi) attivano differenti funzioni effettrici IgA nelle secrezioni = dimero + catena J IgM nel siero = pentamero = 5 monomeri + catena J

29 Anticorpi (Ig) La loro struttura: catene pesanti e leggere Le classi o isotipi L interazione tra anticorpo e antigene Le funzioni dei diversi isotipi

30 Gli anticorpi formano molteplici legami non covalenti con l antigene 9 Insieme dei legami = energia > singolo legame covalente

31 - Affinità= forza della singolo legame fra anticorpo (Ac) e antigene (Ag) - Avidità = somma totale della forza di legame fra Ac e Ag Valenza interazione Avidità interazione Monovalente Bassa Bivalente Alta 10 Polivalente 10 Molto alta

32 Anticorpi (Ig) La loro struttura: catene pesanti e leggere Le classi o isotipi L interazione tra anticorpo e antigene Le funzioni dei diversi isotipi

33 Un adulto sano di 70-kg produce ogni giorno 2g-3 g di anticorpi di cui 60-70% sono IgA, presenti a livello delle mucose. Gli anticorpi che entrano in circolo hanno un emivita breve. IgG sono principalmente nel siero e hanno un emivita di circa 3 settimane.

34 Immunità umorale = immunità mediata dagli anticorpi ADCC

35 Neutralizzazione delle tossine batteriche Neutralizzazione Neutralizzazione dei virus

36 Neutralizzazione Neutralizzazione dei batteri

37 Opsonizzazione e fagocitosi

38 Attivazione complemento

39 Citotossicità cellulare anticorpo dipendente (ADCC)

40 Immunoglobulina M (IgM) nel siero = molecola pentamerica PM = 900 Kda (ponti disolfuro + catena J) 10% delle Ig totali; Ha 4 domini C H ; prima immunoglobulina prodotta durante una risposta immunitaria primaria; elevati livelli di IgM indicano un recente esposizione ad un antigene IgM (monomerica) si trova sulla membrana dei linfociti B maturi insieme all IgD e costituiscono il recettore per l Ag; agglutinante (es. le isoemoagglutinine: anticorpi diretti contro componenti del gruppo sanguino); attiva il complemento attraverso la via classica; molto efficiente come prima linea di difesa nei confronti di infezioni batteriche, mentre è poco efficiente nel neutralizzare le tossine e i virus.

41 Cinetica della risposta immunitaria

42 Immunoglobulina G (IgG) Monomero, PM = 150 KDa 70-75% delle Ig totali. 4 sottoclassi

43 Le quattro sottoclassi di IgG 66% 23% 7% 4%

44 Immunoglobulina G (IgG) Monomero, PM = 150 KDa 70-75% delle Ig totali. 4 sottoclassi anticorpo agglutinante anticorpo opsonizzante Unico anticorpo che passa attraverso la placenta (poco IgG4) = importante perché conferisce l immunità al feto e al neonato; Attiva il complemento attraverso la via classica (eccetto IgG4) ; Neutralizza efficacemente sia i virus che le tossine batteriche; Media la reazione di citotossicità cellulare anticorpodipendente (ADCC) da cellule NK e macrofagi.

45 Immunoglobulina D (IgD) Monomero, PM= 180KDa, presente quasi esclusivamente sulla superficie dei linfociti B maturi vergini (naïve), dove costituisce insieme alle IgM il recettore per l Ag; Cellula B matura vergine =1% di tutte le Ig plasmatiche

46 Immunoglobulina E (IgE) monomero di 200 KDa, con 4 domini C H ; E attivo nella difesa contro alcuni parassiti (vermi); infatti, elevate concentrazioni di IgE nel siero sono presenti in corso d infezioni da parassiti; Nel siero: bassissime concentrazioni (0,0003 mg/ml) maggioranza IgE sulla superficie dei basofili e mastociti tramite il recettore per il frammento Fc.

47 Eosinofili uccidono cellule bersaglio opsonizzate da IgE 33

48 Mastociti e basofili attivati rilasciano mediatori dell infiammazione

49 Immunoglobulina A (IgA) nel siero, monomero (15-20%) PM = 160 KDa presenti soprattutto a livello delle secrezioni (saliva, lacrime, latte materno, muco) come dimeri insieme dalla catena J, PM = 400 KDa; prodotte dalle plasmacellule presenti nel MALT (Mucosal Associated Lymphoid Tissue) Le IgA sono necessarie nella difesa delle infezioni a livello della mucosa respiratoria ed intestinale (neutralizzazione)

50 Le IgA dimeriche per passare attraverso le cellule epiteliali si legano ad una glicoproteina (componente secretorio), prodotta ed espressa sulla membrana di tali cellule e che funge da recettore (recettore poli-ig). Catena J Componente o frammento secretorio

51 Passaggio di IgA dimerica dalla mucosa al lume intestinale

52 19 Totale =

53 Classi di linfociti

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