Fisiopatologia dell emolisi. I GR normalmente sopravvivono 120 giorni
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- Silvio Salvatore
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1 Fisiopatologia dell emolisi I GR normalmente sopravvivono 120 giorni
2 Fisiopatologia dell emolisi GR senescenti Perdita di H 2 O ed enzimi La membrana si impoverisce di acido sialico, galattosamina e aminoacidi polari Rimaneggiamento strutturale della membrana ed esposizione di nuovi Ag riconosciuti da Ab presenti nel plasma. Il complesso Ag-Ab viene riconosciuto dai macrofagi (che hanno il recettore per il frammento Fc dell Ab), soprattutto nel circolo epato-splenico. EMOLISI EXTRAVASCOLARE 80% Una piccola parte di questi GR viene distrutta nel circolo EMOLISI INTRAVASCOLARE 20%
3 EMOLISI EXTRAVASCOLARE Emoglobina Eme Macrofagi Globina Fe riutilizzato dall eritrone Nucleo tetrapirrolico Bilirubina ind. Metabolizzata dai macrofagi Coniugazione con ac. Glucuronico Bilirubina dir. Escrezione biliare
4 EMOLISI INTRAVASCOLARE Emoglobina Emoglobina + aptoglobina Eme Eme + globina Globina viene metabolizzata Hb Rene Eme + emopexina Eme + albumina Filtro glomerulare Epatociti Riassorbimento tubulare del Fe Escrezione urobilinogeno
5 SEGNI di EMOLISI Segni laboratoristici - Iperbilirubinemia prevalentemente indiretta - LDH - Aptoglobina - Bilinogeno fecale e urobilinuria Segni clinico/obiettivi -Subittero -Urine ipercromiche -Splenomegalia Urobilinuria Emoglobinuria
6 Segni di iperfunzione compensatoria dell eritrone -Iperplasia eritroblastica -Aumento dei reticolociti GR immaturi con residui di mrna Valori normali: % dei GR circolanti /mmc -Aumentato turnover del Fe, con sideremia normale o alta
7 Emolisi extravascolare vs Emolisi intravascolare Emolisi extravascolare Emolisi intravascolare Reticolociti LDH Bilirubina ind Aptoglobina Emoglobinemia Emoglobinuria Emosideruria Urobilinuria Ipercolia fecale Normale/ Normale/ Normale/ Assente Assente Assente Presente Presente Presente Presente Presente Assente/presente Presente
8 SINTOMI frequenti in corso di ANEMIA EMOLITICA Astenia Vertigini Cardiopalmo Dispnea da sforzo Calcolosi della colecisti Coliche biliari Coliche renali AE cronica +/- +/- +/- +/ AE acuta /- +/- +/-
9 Emolisi intravascolare AE microangiopatiche (CID, protesi vascolari, PTT, sepsi, veleni,.) Infezioni (Malaria, Babesiasi) Diagnosi differenziale CID Piastrinopenia D-dimero AT-III Fibrinogeno INR, PT vs Clinica PTT Piastrinopenia Emoglobinemia Emoglobinuria Iperbilirubinemia LDH Insuff. renale Emoglobinuria parossistica notturna Anemie emolitiche enzimopatiche AE da farmaci AE secondarie a reazioni trasfusionali Test di Ham CD55, CD59 Autoemolisi Dosaggio G6PDH Dosaggio PK Clinica Clinica
10 Emolisi extravascolare Diagnosi differenziale Test di Coombs diretto ed indiretto Anemie emolitiche immuni Anemie da difetto dell Hb (anemia falciforme, talassemie, Hb instabili) Elettroforesi dell Hb Clinica Anemie emolitiche da difetto di proteine di membrana (sferocitosi, ellissocitosi, stomatocitosi) Resistenze osmotiche Analisi delle proteine di membrana Clinica
11 Inquadramento diagnostico di una anemia emolitica Hb < 12.5 g/dl uomo < 11.5 g/dl donna Anemia Reticolociti /mmc Reticolocitosi MCV 102 μ 3 Macrocitosi MCH 30 pg Normocromia Laboratorio Bil ind. LDH aptoglobina ANEMIA EMOLITICA
12 ANEMIA EMOLITICA Anamnesi, EO ed esame microscopico del sangue periferico PRESENTI specifiche anomalie morfologiche dei GR Schistociti Ellissociti Sferociti Stomatociti GR a falce AE microangiopatica: CID Protesi vascolari PTT Ellissocitosi Sferocitosi Stomatocitosi Anemia falciforme
13 ANEMIA EMOLITICA Anamnesi, EO ed esame microscopico del sangue periferico ASSENTI specifiche anomalie morfologiche dei GR - Test di Coombs + Test di Ham Analisi citofluorimetrica di CD55 e CD59 - Test dell autoemolisi Dosaggio G6PDH, PK + EPN AE enzimopatiche + - Rivedere la Diagnosi!!!!
14 Test di Coombs + AE ISOIMMUNE Iso-Ab che si possono formare in gravidanza o dopo emotrasfusioni AE immuni AE AUTOIMMUNE Auto-Ab che si possono formare per: 1. Modificazione Ag GR 2. Formazione Ab cross-reattivi 3. Esaltata capacità a produrre Ab 4. cloni proibiti
15 Terapia delle Anemie Emolitiche TERAPIA INDICAZIONI Trasfusioni di GRC Cortisone Immunoglobuline Immunosoppressori Splenectomia Terapia sintomatica in caso di anemie severe e clinicamente rilevanti, in attesa della definizione patogenetica Anemie emolitiche immuni Anemie emolitiche immuni Sferocitosi TMO-allogenico Vitamine emoattive Ferro EPN (in casi severi) Per supportare l eritrone iperplastico
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