LEZIONE 6: GIUNZIONE NEUROMUSCOLARE
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- Teodoro Zanetti
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1 LEZIONE 6: GIUNZIONE NEUROMUSCOLARE 1
2 Sintesi e degradazione di acetilcolina ACh è rilasciata da neuroni periferici e centrali; sintetizzata nel terminale assonico dall enzima Acetilcolina-transferasi. Dopo il rilascio si lega ai recettori colinergici e viene idrolizzata dall enzima acetilcolina-esterasi, che la scinde in acetato+colina. Media la trasmissione sinaptica alla giunzione, nelle sinapsi dei gangli simpatici2 e parasimpatici del SNA, in varie sedi del SNC.
3 IL POTENZIALE DI PLACCA: generazione stimolando il motoneurone (presinaptico) si registra a livello della cellula muscolare (postsinaptica) un potenziale di placca (EPP, end-plate potential), che depolarizza la membrana fino alla soglia del potenziale d azione. EPP è eccitatorio e ha un ampiezza elevata (40 mv) EPP è sopra soglia, quindi causa l insorgenza di un PA sulla fibra muscolare il curaro riduce sotto soglia l ampiezza dell EPP. 3
4 IL POTENZIALE DI PLACCA: propagazione il potenziale di placca (endplate potential, EPP) ha la massima ampiezza nel sito di insorgenza: a livello della placca motrice è dovuto ad un flusso di corrente positiva entrante si propaga passivamente e diminuisce in funzione della distanza l insorgenza del EPP è causata da un aumento della concentrazione di ACh nella fessura sinaptica che si lega ai recettori nicotinici la concentrazione di ACh si riduce rapidamente ad opera dell enzima aceticolinesterasi (ACh-esterasi) e per diffusione 4
5 IL POTENZIALE DI PLACCA IN MINIATURA (miniature end plate potential, mepp) anche in assenza di stimolazione presinaptica, si registrano sulla cellula muscolare modificazioni spontanee del potenziale di membrana. sono analoghe al EPP come cinetica ma di ampiezza notevolmente inferiore (<1mV) sensibili al curaro (come EPP) 5
6 IL RILASCIO QUANTALE DI NEUROTRASMETTITORE 6
7 - Del Castillo, Miledi e Katz formularono l ipotesi cbe la liberazione di ACh corrispondesse alla liberazione di pacchetti (quanti) contenenti neurotrasmettitore -i mepp sono piccole depolarizzazioni associate al rilascio di una quanto, ovvero al contenuto di una vescicola presinaptica ( molecole). - Il potenziale di placca (EPP) sono depolarizzazioni associate l rilascio di centinaia di vescicole, che depolarizzzano la membrana fino al raggiugimento della soglia del PA. -Per confronto: nelle sinapsi neuronali, il numero di vescicole che si fondono e rilasciano il loro contenuto è molto ridotto (1-3 per contatto sinaptico). Si creano dei potenziali postsinaptici di piccola entità 1-2 mv. 7
8 I RECETTORI COLINERGICI 8
9 IL RECETTORE NICOTINICO dell ACh Il recettore nicotinico dell ACh è il recettore postsinaptico a livello della giunzione Struttura del recettore nicotinico - costituito da 5 subunità (2,,, ) (P.M. 250 kd) - forma un poro acquoso attivato da 2 molecole di ACh - permeabile a Na +, K +, Ca 2+ - bloccato da: d-tubocurarina -bungarotossina 9
10 Recettore nicotinico dell ACh: funzione a livello della placca 10
11 IL RECETTORE MUSCARINICO DELL ACh I recettori accoppiati a proteine G sono formati da una sola subunità composta da 7 segmenti di catena polipeptidica trasmembranari Il sito di legame per il neurotrasmettitore: sulla porzione extracellulare l sito di legame per la proteina G: III loop intracellulare I recettori muscarinici sono di 5 tipi diversi (m1,..m5) 11
12 RECETTORE MUSCARINICO DELL ACh: azione eccitatoria RECETTORE MUSCARINICO DELL ACh: azione inibitoria 12
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Caratteristica peculiare delle cellule nervose è quella di condurre e comunicare informazioni. Le zone specializzate a livello delle quali le cellule entrano in comunicazione sono definite sinapsi La trasmissione
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Il neurone I neuroni trasmettono l informazione ad altri neuroni o alle cellule effettrici (cellule muscolari) attraverso le sinapsi. Trasmissione sinaptica Ingresso: segnali sinaptici Integrazione: segnali
le sinapsi Prof. Davide Cervia - Fisiologia Fisiologia della cellula: trasmissione sinaptica
le sinapsi 1 2 sinapsi elettriche 3 presenti nel tessuto muscolare liscio e cardiaco, ed in alcuni tessuti neuroendocrini trovate anche nel SNC di invertebrati e di mammiferi tra neuroni ma anche tra cellule
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La sinapsi: zona di contatto tra due neuroni responsabile della trasmissione del segnale elettrico. N1 N2 Punto di discontinuità Elettriche Chimiche: Eccitatorie Inibitorie La sinapsi I neuroni comunicano
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La trasmissione sinaptica Il trasferimento di segnali tra cellule eccitabili avviene a livello delle sinapsi La trasmissione sinaptica può essere: Elettrica Chimica Sinapsi elettriche Continuità citoplasmatica
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Plasticità sinaptica J. G. Nicholls, A. R. Martin, P. A. Fuchs, D.A. Brown, M.E. Diamond, D.A. Weisblat. From neuron to brain. Fifth Edition, Sinauer Associates, Inc. E. R. Kandel, J. H. Schwartz, T. M.
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