LA GESTIONE DEL DONATORE DONAZIONE

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1 Evento formativo residenziale LE CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE, QUALI POSSIBILITA : PRESENTE E FUTURO LA GESTIONE DEL DONATORE DALL ISCRIZIONE ALLA DONAZIONE Patrizia Rosetta 1

2 Molte malattie ematologiche, fino a ieri considerate letali, possono oggi essere aggredite e trattate con la terapia trapiantologica. Il primo trapianto allogenico di midollo osseo nell uomo viene eseguito nel 1959 da E. Donnal Thomas in un paziente affetto da leucemia acuta Quali malattie ematologiche possono essere curate Il Trapianto di Cellule Staminali Emopoietiche consente di rigenerare un nuovo midollo osseo, questo tipo di trapianto è indicato nel trattamento di malattie ematologiche caratterizzate: Da una alterazione quantitativa: es. Aplasia Midollare Severa Da un difetto genetico: es. Immunodeficenze Severe ; Talassemia Da una alterazione neoplastica: Leucemia; Mielodisplasie; Mieloma; Linfoma 2

3 RICERCA DEL DONATORE Il trapianto Allogenico di cellule staminali può avvenire solo nel momento in cui viene individuato un Donatore Compatibile TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMOPOIETICHE CONDIZIONE IDEALE 30% dei casi Donatore familiare HLA identico Donatore gemello identico Donatore familiare con una incompatibilità IN ALTERNATIVA 70% dei casi Trapianto autologo Donatore volontario non consanguineo Trapianto da sangue di cordone ombelicale Trapianto da donatore familiare non compatibile 3

4 Come si stabilisce compatibilità fra donatore e ricevente? Attraverso un test di tipizzazione tissutale chiamato tipizzazione HLA che si effettua sul sangue di entrambi Human Leukocyte Antigens: 4

5 Il sistema immunitario del ricevente non riconoscendo come proprie le cellule staminali del donatore provvederebbe ad una loro distruzione e si verificherebbe pertanto un rigetto Donatore Ricevente HLA ANTIGENS DETECTED BY CONVENTIONAL METHODS HLA-A A1 A2 A3 A9 A10 A11 A23 A24 A25 A26 A28 A29 A30 A31 A32 A33 A34 A36 A43 A66 A68 A69 A74 HLA-B B7 B8 B12 B13 B14 B15 B16 B17 B18 B21 B22 B27 B35 B37 B38 B39 B40 B41 B42 B44 B45 B46 B47 B48 B49 B50 B51 B52 B53 B54 B55 B56 B57 B58 B59 B60 B61 B62 B63 B64 B65 B67 B70 B71 B72 B73 B75 B76 B77 B78 HLA-C Cw1 Cw2 Cw3 Cw4 Cw5 Cw6 Cw7 Cw8 Cw9 Cw11 HLA-DR DR1 DR2 DR3 DR4 DR5 DR6 DR7 DR8 DR9 DR10 DR11 DR12 DR13 DR14 DR15 DR16 DR17 DR18 HLA-DQ DQ1 DQ2 DQ3 DQ4 DQ5 DQ6 DQ7 DQ8 DQ9 HLA-A1, A2; B7, B50; Cw6, Cw7; DR7, DR11; DQ2, DQ7 Esiste una probabilità su decine di milioni che vi sia un altro individuo con le stesse caratteristiche HLA di un altro HLA-DP DPw1 DPw2 DPw3 DPw4 DPw5 DPw6 5

6 NUMERO TEORICO COMBINAZIONI ATTESE A B C DRB1 attesi Alleli 489 X 830 X 266 X 463 = Siamo tutti diversi Sia dentro che fuori 6

7 Ereditarietà degli antigeni HLA Madre Padre A B C D A C A D C B D B A C 7

8 COME SI FA AD ENTRARE NEL REGISTRO DEI DONATORI DI MIDOLLO? E` sufficiente rivolgersi ad una delle molte strutture ospedaliere ere che partecipano al programma nazionale "Donazione di midollo osseo" per sottoscrivere un consenso informato ed essere sottoposti alla tipizzazione HLA. Percorso del donatore di CSE 8

9 Il potenziale donatore di midollo osseo deve godere di buona salute ed avere un età compresa tra 18 e 40 anni Quadro normativo di riferimento Il profilo del donatore di cellule staminali emopoietiche è definito da un articolato corpus normativo e da standard nazionali ed internazionali Leggi nazionali Accordo Stato-Regioni lug L 219/05 DM DLgs 191/07 DLgs 16/10 Direttive europee Direttiva 2004/23/CE Direttiva 2006/17/CE Standard nazionali IBMDR (L 52/2001) Standard internazionali JACIE Ed.4 (ott. 2008) 9

10 Il donatore di progenitori emopoietici è da considerarsi un donatore di emocomponenti, selezionato sulla base del grado di compatibilità immunologica con il ricevente, e il cui profilo è definito dalla legge che regola le attività trasfusionali (L 219/95, DM , DLgs. 16/2010) La tutela della salute del donatore e del ricevente è un principio assolutamente prioritario ed irrinunciabile 10

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12 D.M. 3 marzo 2005 Protocolli per l accertamento della idoneità del donatore di sangue ed emocomponenti Valutazione delle condizioni di salute del candidato donatore Criteri di esclusione: a tutela della salute del donatore a tutela della salute del ricevente - Temporanea - Permanente 12

13 D.M. 3 marzo 2005 Protocolli per l accertamento della idoneità del donatore di sangue ed emocomponenti Patologie attive, croniche, recidivanti : cardiovascolari (aritmie,crisi ipotensive) respiratorie (asma bronchiale, bronchite cronica) SNC (convulsioni, epilessia) neoplasie maligne Criteri di esclusione permanente a tutela della salute del donatore: coagulazione gastrointestinali, epatiche, ematologiche, immunologiche - allergie gravi autoimmuni (esclusa la celiachia se dieta priva di glutine) renali, urogenitali metaboliche(diabete) D.M. 3 marzo 2005 Protocolli per l accertamento della idoneità del donatore di sangue ed emocomponenti Gravidanza in atto: 1 anno dal parto Interruzione di gravidanza: 6 mesi Chirurgia maggiore: 4 mesi Criteri di esclusione temporanea a tutela della salute del Glomerulonefrite acuta: 5aa da completa guarigione Osteomielite: 2 aa da completa guarigione donatore: 13

14 D.M. 3 marzo 2005 Protocolli per l accertamento della idoneità del donatore di sangue ed emocomponenti Patologie infettive: Malattie infettive: HCV, HBV, HIV, sifilide Encefalopatia spongiforme Condizioni di rischio infettivo: Criteri di esclusione permanente a tutela della salute del ricevente: Assunzione di sostanze stupefacenti, sostanze farmacologiche non prescritte, steroidi o ormoni a scopo di culturismo Comportamenti sessuali a rischio Alcolismo cronico D.M. 3 marzo 2005 Protocolli per l accertamento della idoneità del donatore di sangue ed emocomponenti Patologie infettive: TBC: 2aa da completa guarigione Mononucleosi: 6 mesi da completa guarigione Viaggi in zone endemiche per malattie tropicali: 3 mesi dal rientro se asintomatico Malaria: soggetti che hanno vissuto a lungo in zone malariche: 3 aa dal rientro se asintomatici Criteri di esclusione temporanea a tutela della salute del ricevente: Esposizione a fattori di rischio per infezioni trasmissibili con il sangue: esclusione per 4 mesi dall ultima esposizione al rischio Rapporti sessuali occasionali a rischio di trasmettere malattie infettive Agopuntura se non eseguita con aghi usa e getta Trasfusione di emocomponenti o somministrazione di emoderivati* Trapianto di tessuti o cellule di origine umana* Intervento di chirurgia maggiore * * in realtà il criterio prevalente di esclusione in questi casi è la patologia di base per la quale il donatore è stato operato, trasfuso, trapiantato. 14

15 Percorso del donatore di CSE chi può donare Soggetti idonei effettuano quindi il prelievo di un campione di sangue e firmano l adesione al Registro Nazionale Italiano dei potenziali donatori di midollo osseo 1 Tipizzazione HLA 15

16 Le indagini sui gruppi sanguigni e virologia del donatore per stabilire l idoneità alla a donazione o del midollo Gruppo Sierologia Epatiti HIV VDRL Percorso del donatore di CSE 16

17 Donatore allogenico Una volta arruolato il donatore, va espresso un giudizio di idoneità alla donazione, che è frutto di una valutazione complessa, che comprende: Idoneità alla donazione idoneità alla donazione in aferesi (CSE periferiche) idoneità alla donazione di sangue midollare (CSE midollari) Valutazione del rischio PIANO WORK UP CSE Donatore cod Nome:. Data di nascita.. Peso Kg. Recapiti telefonici.. 1 colloquio informativo con il CD prelievo esami ematochimici Eco addome Ecg + visita cardiologica Rx torace riunione informativa finale RR TO01 1 pre-deposito 2 pre-deposito 3 pre-deposito donazione DATA NOTE 17

18 PIANO WORK UP PBSC 1 colloquio informativo con il CD DATA DOSE NOTE prelievo esami ematochimici Eco addome Eco cardiogramma + visita cardiologica Rx torace riunione informativa finale RR 1 somministrazione G-CSF 2 somministrazione G-CSF 3 somministrazione G-CSF 4 somministrazione G-CSF 5 somministrazione G-CSF Prelievo per CD34+ + Visita Raccolta aferetica Sangue periferico Midollo osseo Cordone ombelicale Sorgenti di cellule staminali 18

19 Prelievo delle cellule staminali dalle creste iliache (in ANESTESIA) Prelievo delle cellule staminali dal sangue periferico tramite procedura aferetica, dopo somministrazione di FATTORI di CRESCITA PRELIEVO MIDOLLO OSSEO DALLA CRESTA ILIACA 19

20 Il donatore dopo il prelievo A scopo preventivo, viene trattenuto in ospedale per ore non avverte sintomi da carenza ed il sangue midollare prelevato si ricostituisce spontaneamente entro 7-10 giorni Per alcuni giorni avvertirà dolorabilità nella sede del prelievo Dopo una settimana potrà tornare alle sue normali occupazioni lavorative e possibile raccogliere un numero sufficiente di cellule staminali con procedure aferetiche La somministrazione di G-CSF per 3-4 giorni determina un incremento significativo delle CD34 circolanti da 3,8 x 10 9 /l a 61,9 x 10 9 /l pari ad un incremento di 16,3 volte del loro basale 20

21 Mobilizzazione e raccolta di cellule staminali periferiche G Force Effetti collaterali legati all assunzione del fattore di crescita stato simil-influenzale (malessere, dolori muscolari) dolori ossei (che rispondono molto bene al paracetamolo) febbricola (raramente superiore a 38 C). Tutti questi sintomi scompaiono rapidamente dopo la sospensione del fattore di crescita. Dopo la donazione, il donatore viene tenuto in osservazione per 30 minuti e quindi può tornare a casa. 21

22 Il donatore di staminali viene seguito nel tempo con un programma di follow-up a medio e lungo termine per documentare gli eventuali effetti collaterali a distanza, in particolare sulla funzione emopoietica. Nel caso di donazione di CSE midollari: controlli per i primi dodici mesi per valutare il recupero ematologico dopo la donazione di sangue midollare e gli effetti indesiderati. Nel caso di donazione di CSE periferiche controlli clinici ed ematochimici inizialmente a intervalli ravvicinati, e poi progressivamente più distanziati, almeno per i primi dieci anni. Somministrazione al ricevente delle cellule staminali Le cellule staminali, prelevate al donatore, sono somministrate endovena al ricevente, in maniera simile ad una normale trasfusione di sangue. 22

23 CONCLUSIONI Il donatore di CSE è un donatore di emocomponenti. Si propone una gestione unica del donatore di CSE, sia che si tratti di donatore familiare, sia che si tratti di donatore non familiare. L intero processo che va dall iscrizione, alla donazione, alla consegna dell unità donata segue le normative vigenti e gli standard nazionali e internazionali. Gestione del donatore in totale armonia tra tutte le figure professionali coinvolte: medico esperto in Medicina Trasfusionale, il laboratorio di tipizzazione E l ematologo esperto in Trapianti con l obiettivo comune di agire per il bene del paziente candidato al trapianto e nella massima tutela del donatore, (familiare o non familiare) Grazie per l attenzione 23